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장티푸스·패러티퍼스에 대해서

■이 기사는 교과서적, 문헌적인 내용에 대해서 정리, 많은 분들이 참고로 해 주실 수 있도록 게재하고 있습니다.반드시 최신의 식견을 제공하는 것은 아니어, 요코하마시로서의 견해를 나타내는 것은 아닙니다.■또한, 본건에 관해 전문에 연구하고 있는 직원은 배치되어 있지 않기 때문에, 질문에는 대응하기 어렵습니다.또, 개별의 진단이나 치료에 대해서는 의료 기관에 상담해 주세요.

최종 갱신일 2019년 7월 16일

처음에

살모네라균(Salmonella)는, 사람에게 주로 설사 증상을 일으키는 세균으로, 식중독을 일으키는 것으로 잘 알아지고 있습니다만, 수많은 종류가 있습니다.장티푸스의 병원체인 Salmonella typhi(티푸스균)나 패러티퍼스의 병원체인 Salmonellaparatyphi(패러티퍼스균)도, 살모네라균의 동료입니다.그러나, 이러한 티푸스의 병원체는, 사람으로부터 사람에게의 감염이 많은 것, 잠복기의 길이나, 증상, 중증이 많은 것 등의 점에서, 다른 살모네라균과는 꽤 다릅니다.여기에서는, 장티푸스·패러티퍼스에 대해서 채택합니다.이러한 티푸스의 병원체 이외의 살모네라균(비티푸스성 살모네라균:non-typhoidal-Salmonella serovars: NTS)의 감염증(식중독)에 대해서는, 당 요코하마시 위생연구 연구소 홈페이지 “살모네라균 감염증(식중독)에 대해서”를 봐 주세요(하선부를 클릭해 주세요).

유행은?

세계보건기구(WHO)에 의하면, 전 세계에서, 매년, 취학 연령기의 아이나 젊은 어른을 중심으로, 2200만 명(1600만 명~3300만 명)의 장티푸스 환자가 발생해, 216,000명이 사망해 있으면 추계되고 있습니다.아시아 특히 동남아시아나 인도 대륙에서의 발생이 많습니다.방글라데시의 닥카, 파키스탄의 카라치, 인도의 콜카타나 인도네시아의 북자카르타 등의 도시의 슬럼의 아이들에서의 환자 발생이 많은 것이 알려져 있습니다.아시아의 나라들에서의 장티푸스의 백신의 정기 예방접종에의 도입은 매우 유익하다고 생각됩니다만, 현재, 도입은 중국이나 베트남, 인도(델리주) 등 일부의 나라들(지역)에 머무르고 있습니다.
선진국에서의 장티푸스의 환자 발생은, 아시아 등의 유행국으로부터의 수입 예가 대부분입니다.

2004년 9월 27일부터 2005년 1월 초까지의 콩고 민주공화국에서의 장티푸스의 유행으로는, 42564명 이상의 환자가 발생해, 696명이 복막염이나 장관 천공을 일으켜, 214명이 사망해 있습니다.

기원 전 430-424년, 그리스의 아테네에서, 역병의 대유행이 있어, 아테네의 인구의 1/3이 없어져, 지도자의 Pericles도 죽었습니다.그 결과, 그리스에서, 아테네는 쇠퇴해, 스파르타가 우세해졌습니다.이 역병이 장티푸스였다고 생각되고 있습니다.역사가의 Thucydides도 이 역병에 걸렸습니다만, 살아 성장하고 이 역병에 관한 기술을 남겼습니다.

장티푸스·패러티퍼스는, 모두 감염증법의 3류 감염증입니다.모두, 환자 및 무증상 병원체 보유자가 신고해 대상입니다.진단한 의사는, 즉시 제일 가까운 보건소에 알리지 않으면 안 됩니다.단, 패러티퍼스의 병원체인 패러티퍼스 균에는, A, B, C의 3개의 혈청형이 있고, Salmonella paratyphi A(패러티퍼스 A균)에 의한 패러티퍼스만이, 감염증법의 3류 감염증입니다.일본에서의 장티푸스·패러티퍼스의 연간 환자 발생 보고수(사람) 추이(2000년-2014년)는, 아래의 그래프대로입니다.

그래프:일본에서의 장티푸스·패러티퍼스의 연간 환자 발생 보고수(사람) 추이(2000년-2014년)


2005-2008년의 일본에서의 장티푸스의 환자 발생 보고수 227명에 있어서, 추정 감염지는, 아시아 78.4%(인도 34.8%, 인도네시아 13.2%, 네팔 6.1%, 필리핀 3.5%, 방글라데시 2.6%, 파키스탄 2.2% 등), 일본 국내 16.3%였습니다(참고 문헌 5).또, 2005-2008년의 일본에서의 패러티퍼스의 환자 발생 보고수 95명에 있어서, 추정 감염지는, 아시아 86.3%(인도 36.8%, 방글라데시 8.4%, 인도네시아 7.3%, 네팔 7.3%, 중국 6.3%, 미얀마 5.2%, 캄보디아 2.1% 등), 일본 국내 9.4%였습니다.

의사에 의한 장티푸스·패러티퍼스의 보고를 위한 기준은 하기를 참조해 주세요.
장티푸스의 신고 기준은 이쪽의 페이지에서
패러티퍼스의 신고 기준은 이쪽의 페이지에서

미국에서는, 매년, 약 5750명 정도의 장티푸스 환자의 발생이 추정되고 있습니다(참고 문헌 10).대부분은 해외 여행 중에 해외에서 감염한 것입니다.
미국에서, 검사로 진단을 확정한 장티푸스 환자의 발생 보고는, 2007-2011년으로 연간 평균으로 약 400명 정도입니다(참고 문헌 10, 11).약 90%가, 해외 여행으로부터의 귀국자입니다.여행지의 75% 이상을 인도, 방글라데시, 파키스탄이 차지합니다.이 여행자의 여행 목적의 55% 이상은, 친구나 친척의 방문입니다.비록 단기간 발생이 많은 지역을 방문하는 것이, 장티푸스 환자가 되는 리스크가 높습니다.아시아, 아프리카, 중남미의 많은 나라에의 여행자에 대해서, 미국 CDC는, 장티푸스의 백신의 접종을 추천하고 있습니다.
미국 콜로라도주에서는, 2009-2014년에 연간으로 평균으로, 6명의 장티푸스 환자의 발생이 보고되고 있습니다(참고 문헌 8).해외 여행 관련의 감염 혹은, 보균자로부터의 가족이나 접촉자 등의 감염입니다.

미국 콜로라도주에서의 보균자로부터의 감염에 의한 장티푸스 집단발생 사례(3명)를 소개합니다(참고 문헌 8).
2015년 9월 11일, 콜로라도주 공중위생 환경국에 장티푸스로서 환자 A가 보고되었습니다.환자 A는, 9월 2일에 발증하고 있고, 발증의 60일 전에 4일간의 해외 여행을 하고 있었습니다.그 때문에, 해외에서의 감염도 생각되었습니다.
2015년 10월 1일, 콜로라도주 공중위생 환경국에 장티푸스로서 환자 B가 보고되었습니다.환자 B는, 9월 20일에 발증하고 있고, 최근의 해외 여행은 없었습니다.
2015년 10월 19일, 콜로라도주 공중위생 환경국에 장티푸스로서 환자 C가 보고되었습니다.환자 C는, 9월 15일에 발증하고 있고, 최근의 해외 여행은 없었습니다.
환자 A, B, C에 대해서, 조사나 검사를 했습니다.PFGE(펄스 필드 겔 전기 영동) 법에 의한 티푸스균의 분석으로는, 분리된 티푸스균에 대해서, 환자 B, C에 대해서는 동일했습니다.환자 A에 대해서는, 환자 B, C과 PFGE 패턴에 근소한 차이가 보여졌습니다만, 환자 A, B, C에 대해서, 동일한 감염원으로부터의 티푸스균의 폭로가 생각되었습니다.환자 A, B, C에 대해서, 신용카드의 사용 명세도 활용하고, 동일한 감염원으로부터의 티푸스균의 폭로의 기회가 없는지, 검토되었습니다.공통의 식료품점으로부터의 식품의 구입은 없었지만, 8월 16-20일에 공통의 레스토랑에서 식사를 하고 있었던 것이 밝혀졌습니다.이 공통의 레스토랑에 대해서 종업원 등의 조사를 해, 보균자로부터의 배균은 간헐적인 것으로부터 10월 28일과 11월 3일과의 2회, 종업원의 대변검사를 했습니다.콜로라도주 위생연구 연구소의 검사로, 한사람의 건강한 종업원의 편으로부터 티푸스균이 분리되었습니다.PFGE법에 의한 티푸스균의 분석으로는, 장티푸스의 환자 A의 것과 동일한 티푸스균이었습니다.레스토랑의 종업원의 건강 보균자로부터 배균된 티푸스균에 의한 장티푸스 집단발생 사례(3명)로 생각되었습니다.
건강 보균자의 종업원은, 15년 전에 장티푸스의 유행국에 여행하고 있었습니다만, 현재는 무증상으로, 상태가 좋지 않은 사람과의 접촉도 없었습니다.이 종업원은, 식품을 취급하는 업무로부터 벗어나, 항생 물질의 아지스로마이신을 28일간 복용했습니다.1개월 이상 간격으로의 편 검사로 3회 연속의 티푸스균 음성을 확인할 수 있을 때까지 편 검사를 계속합니다.레스토랑은, 이 종업원의 식품을 취급하는 업무를 결원으로서, 보균자가 아니게 되면 이 종업원을 원래의 식품을 취급하는 업무에 복귀시키는 것을 약속했습니다.

어떤 병?

장티푸스(typhoid fever:TF)는, 티푸스균에 의한 감염증입니다.패러티퍼스(paratyphoid fever)는, 패러티퍼스균에 의한 감염증입니다.장티푸스도 패러티퍼스도, 티푸스균이나 패러티퍼스균에 감염하고 있는 사람의 편이나 소변에 의해 오염된 음식이나 물을 먹고 마시는 것에 의해 주로 감염합니다.티푸스균이나 패러티퍼스균에 폭로하고 나서, 대체로 1-3주일(5-21일) 후에 발병합니다(참고 문헌 9).잠복기로서는, 길어서 60일, 짧아서 3일의 경우도 있습니다(참고 문헌 8).경증도, 중증의 경우도, 또, 사망하는 경우도 있습니다.증상이 경쾌한 후도 균을 계속 배출하는 건강 보균자도 적으면서 존재하고, 감염원이 되는 일도 있습니다.증상으로서는, 섭씨 39-40도의 발열, 기분 불쾌, 두통, 복통, 구역질, 식욕 부진, 변비, 때로는 설사, 흉부의 장미 색의 발진, 비장 종대, 간장 종대 등입니다.주요한 증상은, 발열의 지속이며, 발열 이외에 뚜렷한 증상이 보여지지 않는 경우도 있습니다.미치료시의 발열의 경과는, 체온이 2-3일 들여서 점차 상승해, 계속되는 10-14일간은 고열(39.4-40 ° C)가 지속해, 3주째의 끝나갈 무렵부터 점점 내려감 4주째에 정상의 체온이 됩니다.고열 치고는 맥박수 증가가 보여지지 않는 비교적 서맥, 고열시에 출현하고 몇 시간으로 사라져 버리는 흉부·복부의 장미 진 및, 비장 종대가 산슈초로 여겨집니다만, 이러한 증상의 출현율도 30-50% 정도로 여겨집니다.변비는 연장의 아이나 어른, 설사는 연소의 아이로 보여지는 일이 있습니다.장관 출혈이나 장관 천공, 복막염을 일으키는 일이 있습니다.수막염이 보여지는 경우도 있습니다.치사율은, 치료를 하지 않으면 30-10%에 오르는 일이 있습니다만, 뉴키노론계 등의 항생 물질에 의한 적절한 치료에 의해, 4-1% 미만에 내리는 것이 가능합니다.아이에서의 치사율은, 4세 이하의 아이의 치사율(4%)는, 4세보다 연장의 아이의 치사율(0.4%)의 10배입니다(참고 문헌 9).뉴키노론계 등의 항생 물질에 의해 치료됩니다만, 뉴키노론계 등의 항생 물질에 대한 내성균도 볼 수 있습니다.다제 내성 주식의 존재도 알려져 있습니다.
패러티퍼스에 대해서는, 장티푸스와 동일한 증상을 나타냅니다만, 일반적으로, 장티푸스와 비교해 경증입니다.

티푸스균이 섭취되면, 티푸스균은 장관으로부터 침입해 림프절 등의 세망내피계(reticuloendothelial system: RES)의 매크로 파지 내에서 증식합니다.티푸스균이 매크로 파지내에서도 증식할 수 있는 것은 티푸스균의 오늘 막 다당체(capsular polysaccharide: CPS)의 독성 항원(virulence antigen: Vi 항원)의 존재와 관계하고 있는 것 같습니다.장티푸스 발병 초기에, 혈액, 골수, 장 액 등의 세균 배양 검사로 티푸스균이 검출됩니다.혈액 배양으로는 통상 발병으로부터 2주일 양성이 되어, 분변 배양으로는 통상 3-5주째 사이 양성이 됩니다.

장 병변은, 3주째에 현저해져 선홍 색의 설사를 일으키는 일이 있어, 분변에 혈액이 혼입하는 일도 있습니다(잠혈편 20%, 육안적 혈변 10%).환자의 약 2%에 있어서, 3주째에 격렬한 출혈이 되는 일이 있습니다.3주째에는, 환자의 1-2%로 주로 회장 말단부의 장 천공을 일으키는 일이 있습니다.출혈이나 장 천공은 사인이 될 수 있습니다.

장티푸스로는, 티푸스균이 체내에 있는 한, 그 사람은 감염원이 될 수 있습니다.항생 물질에 의한 치료를 하지 않은 환자로는, 3개월간에 걸쳐 계속되어, 티푸스균이 배출되는 일이 있습니다.또한, 항생 물질에 의한 치료를 하지 않은 환자의 2-5%가, 담낭에 티푸스균을 보관 유지하고 있는 일평생에 건너는 보균자가 될 수 있습니다.이러한 보균자로부터의 편 중에의 티푸스균의 배출은 간헐적으로 일어날 수 있습니다.보균자가 되는 확률은, 고령 쪽이 높고, 여성 쪽이 크고, 담석 등 담도계에 이상이 있는 쪽이 높습니다.

통상, 장티푸스를 발병해 치유하면, 생애에 걸치는 면역이 획득됩니다.조기의 항생 물질로의 치료에 의해 최초의 감염이 중단된 것 같은 상황이지 않는 한, 재감염은 보기 드뭅니다.감염 후, 특이 항체가 혈청이나 장으로 검출됩니다.

건강 보균자로서, 미국에서는, Mary Mallon가 유명합니다.“장티푸스의 Mary(Typhoid Mary)”로서 알려져 있습니다.1907년, 미국인의 건강 보균자(healthy carrier)의 제1호로서 확정되어, 경과가 쫓겼습니다.
Mary는, 1869년 9월 23일, 영국의 아일랜드(현재는 북 아일랜드)의 Cookstown에서 태어났습니다.1884년, Mary는, 아일랜드에서 미국에 이주했습니다.Mary는, 1900-1907년 동안, 미국 뉴욕시의 맨해튼이나 롱 아일랜드에서 요리인으로서 일했습니다.이전, Mary는 22명의 장티푸스 환자 발생과내 1명(소녀)의 사망자 발생에 관계하고 있었습니다.또한, Mary는, 매우 팔의 좋은 요리인이며, 특히 Mary의 만드는 복숭아의 아이스크림은 절품이었다고 합니다.
Mary과 장티푸스의 환자 발생과의 관계가 의심된 것은 뉴욕시 근교의 롱 아일랜드의 북해안의 피서지 뉴욕주 Oyster Bay 마을에서의 장티푸스 환자 집단발생에 대한 George Soper에 의한 조사에 의해.1906년의 여름, 여름방학에 Oyster Bay 마을에 피서로 방문하고 있었던 뉴욕의 투자 은행가 Charles Henry Warren의 가족 4명 · 사용인 7명의 합계 11명 중 6명이 1906년 8월 27일부터 9월 3일까지 발병했습니다.뉴욕주 Oyster Bay 마을의 공중위생 당국이 이 집단발생의 원인을 밝힐 수 없었던 것으로부터, 이 뉴욕의 은행가에게 집을 대출한 집주인 George Thompson에 의해, 장티푸스 환자 집단발생에의 대응의 경험도 있는 고명한 위생 기사의 George Soper 박사는 고용되어 조사를 진행했습니다.Mary는, 최초의 환자가 발생하는 23일 전의 1906년 8월 4일에 이 뉴욕의 은행가의 가족의 요리인으로서 고용되어, 장티푸스 환자 집단발생이 시작된 바로 뒤에 그만두었습니다.Mary는, 그것 이전에 7채의 유복한 가족에게 고용되고 있었습니다만, 그중 6채로 Mary가 고용되고 있는 기간에 장티푸스의 환자 발생이 있었습니다.Mary에 대해서는, 독일에서의 연구에 의해 이미 지적되고 있었던, 건강이어도 보균하고 있고 장티푸스를 넓혀 버릴 가능성이 있는 장티푸스의 건강 보균자가 아닌가 하고 George Soper 박사는 생각했습니다.George Soper 박사는 몇 달이나 Mary를 집요하게 추적해, 7개월 후에 Mary가 요리인으로서 고용되고 있는 Park Avenue의 Walter Bowen의가에서 장티푸스의 집단발생(2명)가 일어난 것을 확인합니다.1907년 3월, 장티푸스의 검사(편·소변·혈액)에 Mary의 협력을 얻을 수 없었던 George Soper 박사는 뉴욕 이치에 생국에 연락해 정보 제공합니다.뉴욕 이치에 생국의 Sara Josephine Baker 의사는, 장티푸스의 검사를 받아 주도록 Mary의 설득을 시도합니다만, Mary는 거부합니다.결국, 뉴욕 이치에 생국의 Sara Josephine Baker 의사는, 3명의 경찰관과 두 명의 연수의의 협력으로 Mary를 구속해 구급차로 Willard Parker 병원에 운반해 장티푸스의 검사를 실시합니다.Mary의 편으로부터 티푸스균이 검출되어, Mary는 미국인의 건강 보균자의 제1호로서 확정되었습니다.Mary의 편으로부터 늘 티푸스균이 검출된 것은 아닙니다.2년간에 163회의 편 검사를 해, 내 120회로 티푸스균이 검출되었습니다.1907년, Mary는 Willard Parker 병원에서 북브라더 섬(브롱크스 구)의 리버사이드 병원에 이송되었습니다.뉴욕 이치에 생국은, 티푸스균을 가지고 있는 담낭을 제거하는 수술을 받는지, 그렇지 않으면 북브라더 섬(브롱크스 구)의 리버사이드 병원에서 검역하에 놓여지도록 Mary에 지시했습니다.당시, 담낭을 제거하는 수술은, 생명에 관계되는 위험한 수술이었습니다.Mary는, 담낭을 제거하는 수술을 받지 않고, 리버사이드 병원에서 검역하에 놓여지게 되었습니다.Mary는, 죄수 취급을 받고 있다고 해서 재판에 호소했습니다만, 1909년, 재판의 결과는 뉴욕 이치에생국의 조치를 정당으로 했습니다.그러나, 다음 1910년, 뉴욕 이치에 생국은, 조건부로 Mary에 자유를 주기로 했습니다.조건이란, 다른사람들에 대해 요리를 만들거나 급사를 하지 않는 것, 주소의 변경이 있으면 곧바로 보고하는 것, 편 검사에 협력하는 것 및, 3개월마다 뉴욕 이치에생국에 현상을 보고하는 것이었습니다.Mary는, 리버사이드 병원에서 퇴원할 수 있었습니다.퇴원 후, Mary는 요리인의 일을 그만두고 있었습니다만, 이윽고, 뉴욕 이치에 생국과의 연락도 끊어, 후에는, Mary Brown라는 가명을 사용해, 맨해튼의 Sloane 산과 병원에서 다시 요리인의 일을 시작했습니다.1915년 1월, Sloane 산과 병원에서 25명의 장티푸스 환자가 발생해 내 2명이 사망했습니다.요리인이 감염원으로 여겨져, 요리인이 Mary Mallon인 것을 뉴욕 이치에 생국은 밝혔습니다.Mary는 구류되어, 1915년 3월 27일부터, 북브라더 섬(브롱크스 구)의 리버사이드 병원에서 다시 검역하에 놓여져, 나머지의 생애를 거기에서 보내게 되었습니다.1918년, Mary는 리버사이드 병원에서 간호사로서 일하기 시작해, 후에는 검사실의 검사 조수가 되었습니다.1923년에는 북브라더 시마우치에서 리버사이드 병원의 병동에서 독립한 특별한 가옥이 Mary를 위해서 지어졌습니다.Mary는 그 가옥에 한 마리의 개와 함께 살았습니다.허가되고, 뉴욕 시내의 맨해튼 구나 퀸즈 구의 친구를 방문한 적도 있었습니다.1932년의 크리스마스에 뇌졸중을 일으키고 나서는, 부분적 마비 때문에 일할 수 없게 되어, 리버사이드 병원의 소아과 병동의 침대 위의 생활이 되었습니다.1938년 11년 11일, Mary는 69세로 기간지 폐렴에 의해 사망했습니다.해부에 의해, 담낭 안에 담석과 함께 티푸스균이 확인되었습니다.장례는 뉴욕 시내의 브롱크스 구의 넓은 교회에서 행해졌습니다만, 참석자는 9명이었습니다.Mary Mallon는 화장으로 여겨져, 그 유회는 브롱크스 구의 Saint Raymond 묘지에 매장되었습니다.또한, 뉴욕 이치에 생국은, Mary Mallon가 사망하기까지, 400명 이상의 티푸스균의 건강 보균자를 찾아내고 있습니다만, Mary Mallon처럼 강제적으로 계속 수용된 건강 보균자는 그 밖에 없습니다.또, Mary Mallon는 47명의 장티푸스 환자 발생과내 3명의 사망자 발생에 관계하고 있었습니다만, 122명의 장티푸스 환자 발생과내 5명의 사망자 발생에 관계하고 있었던 건강 보균자 Tony Labella의 예 등, 많은 환자 발생에 관계하고 있었다고 생각되는 건강 보균자의 예도 알려져 있습니다.
아래의 지도에 나타내도록, 뉴욕 시는, 맨해튼 구, 브루클린 구, 브롱크스 구, 퀸즈 구, 스타텐아이란드구의 5개의 구에서 됩니다만, 브롱크스구와 퀸즈구간의 이스트 강(강이라고 불리는 것의 실제는 해협)에 떠오르는 섬의 하나에 북브라더 섬(브롱크스 구)가 있습니다.1885년, 뉴욕시에서의 감염증의 치료를 위해서 리버사이드 병원이 북브라더 섬에 지어졌습니다.천연두·장티푸스·결핵·마진·디프테리아·성홍열·소아마비와 같은 감염증의 치료를 리버사이드 병원은 실시했습니다.1892년의 장티푸스의 유행시에는, 약 1200명을 리버사이드 병원은 수용했습니다.“장티푸스의 Mary(Typhoid Mary)”로 알려진 Mary Mallon는, 통틀어 26년간, 리버사이드 병원에 입원하고 있었습니다.
또한, 현재는 북브라더 섬의 리버사이드 병원은 폐원이 되어, 폐허입니다.사람의 그림자는 없고, 들새의 서 미카트낫테이마스.



지도:뉴욕시의 5구와 북브라더 섬(브롱크스 구)

병원체는?

장티푸스의 병원체는, 티푸스균(Salmonella enteritica serovar Typhi, 생략하고 Salmonella typhi 혹은 typhoid bacillus)입니다.
패러티퍼스의 병원체는, 패러티퍼스균(Salmonella paratyphi)입니다.패러티퍼스균(Salmonella paratyphi)에는, A, B, C의 3개의 혈청형이 있습니다.
티푸스균도 패러티퍼스균도 사람에게밖에 감염하지 않습니다.

예방을 위해서는…

음식을 취급하는 전이나 화장실후에는, 그때마다 손을 잘 씻읍시다.

티푸스균·패러티퍼스균이 체내에서 사라질 때까지, 티푸스균·패러티퍼스균에 감염하고 있는 사람은, 식사를 준비하거나 급사하거나 해서는 안 됩니다.환자뿐만 아니라, 보균자도, 식사를 준비하거나 급사하거나 해서는 안 됩니다.

장티푸스의 백신으로서는, 그 백신 효과가 높아서, 부작용이 적은 백신이 2종류 알려져 있습니다(참고 문헌 6, 9, 11).경구 생백신의 Ty21a과, 티푸스균의 포리삭카로이드-백신의 ViCPS과입니다.일본에서는, 어느 백신과도 미인가입니다.경구 생백신의 Ty21a는, 2세 이상(캡슐은 5세 이상)의 사람이 접종 대상입니다만, 임산부나 면역 억제 상태에 있는 사람은 대상에서 제외됩니다.경구 생백신의 Ty21a의 부작용으로서는, 미열, 두통, 복부의 불쾌, 위장 증상입니다.티푸스균의 포리삭카로이드(다당체)-백신의 ViCPS는, 0.5ml를 근육 내에 1회 주사놓습니다(출혈 경향이 있는 경우는 피하 주사).접종 대상자는 2세 이상입니다.티푸스균에의 폭로의 가능성이 있는 시기보다 2주일 이상 전에 본 백신을 접종할 필요가 있습니다.본 백신을 접종한 성인에서의 항체 양성 전이율은 88~96%과 보고되고 있습니다.백신 접종에 의해 산생된 항체는 세월의 경과로 감쇠하기 위해, 장티푸스 유행지에 장기간 체류하는 사람에게는 3년 간격으로 추가접종(1회)를 반복하는 것이 권유받고 있습니다(미국에서는, 장티푸스 유행지에 장기간 체류하는 사람에게는 2년 간격으로 추가접종[1회]를 반복하는 것이 권유받고 있습니다[참고 문헌 11]).티푸스균의 포리삭카로이드(다당체)-백신의 ViCPS의 부작용으로서는, 발열(0%-1%), 두통(1.5%-3%), 주사 부위의 1cm를 넘는 발적·종창(7%)입니다.항생 물질에 대한 티푸스균의 내성화가 진행하고 있는 현재, 장티푸스의 백신의 예방 효과에의 기대가 높아지고 있습니다.

ViCPS(혹은 ViPS)는, 티푸스균의 오늘 막 다당체(capsular polysaccharide: CPS)의 독성 항원(virulence antigen: Vi 항원)를 사용한 비활화 백신입니다.티푸스균의 포리삭카로이드-백신의 ViCPS의 초기 접종의 7일 후, Vi 항원에 대한 항체 값은, 4배에 상승했습니다.항체 값은, 초기 접종의 1개월 후에 최대치에 이르러, 약 3년간은 높은 값을 유지했습니다.Vi 항원에 대한 항체 값은, 시간의 경과와 함께 저하합니다.방어 효과를 유지하기 위해서는 재접종이 필요합니다.초기 접종으로 얻을 수 있던 항체 값의 레벨에 재접종에 의해 달합니다.ViCPS(혹은 ViPS)는, 추천 보존 온도는 섭씨 2-8도입니다만, 섭씨 22도로는 2년간, 섭씨 37도로는 6개월간, 안정입니다(참고 문헌 9).
티푸스균의 포리삭카로이드-백신의 ViCPS에 대해서는, 네팔에서 5-44세를 대상으로 20개월의 관찰로 75%의 방어 효과가 보여졌습니다.남아프리카에서 5-16세를 대상으로 21개월 후에서 64%의 방어 효과가 보여졌습니다만, 3년 후에서는 55%의 방어 효과에 저하했습니다.ViCPS에 대해서는, 적어도 3년간은 방어 효과가 지속하는 것 같습니다.아시아에서는, 아이의 정기 예방접종으로서 도입하는 나라도 볼 수 있습니다.영국에서는, A형 간염의 비활화 백신과 ViCPS과의 혼합백신(Hepatyrix 및 ViATIM)도 인가되고 있고 사용되고 있습니다(참고 문헌 6).
ViCPS에 의한 방어 효과는 완벽하지 않아, 대량으로 티푸스균을 섭취했을 때에는 무효가 되는 가능성도 있어, 손을 잘 씻는 것이나 요리의 가열 등의 장티푸스 예방을 위한 주의는 필요합니다.
ViCPS의 접종 대상자는 2세 이상입니다만, 티푸스균의 고도의 만연지 등 감염의 가능성이 매우 높은 경우에 있어서는, 1세 이상 2세 미만이라도 접종 대상으로 하는 일이 있습니다(참고 문헌 6).

ViCPS(혹은 ViPS)는, 티푸스균의 오늘 막 다당체(capsular polysaccharide: CPS)의 독성 항원(virulence antigen: Vi)를 사용한 비활화 백신입니다.이 포리삭카로이드(오늘 막 다당체)-백신은 유아에 면역을 만드는 힘은 약하고, 2세 미만으로는 사용되지 않습니다.영유아에게 면역을 만드는 힘이 강하다고 생각되는 결합형 백신(Vi-rEPA)를 미국 위생연구 연구소가 유전자 재조합의(recombinant: r) 녹농균(Pseudomonas aeruginosa: PA)의 외 독소(exotoxin A: E)를 담체 단백질로서 티푸스균의 오늘 막 다당체의 독성 항원(virulence antigen: Vi)에 결합시키는 것으로 작성했습니다.이 밖에도, 담체 단백질로서 디프테리아-트키소이드나 티푸스균의 OmpC 단백질을 사용한 Vi 결합형 백신의 작성이 다른 기관에 의해 시도되고 있습니다.

티푸스균의 야생 주식 Ty2를 약독화하고, 티푸스균의 첫 경구생 백신 Ty21a는 만들어졌습니다.Ty21a는 이전은 액체의 제형이었습니다만, 현재는 캡슐의 제형이 있습니다.액체의 제형은 2세 이상으로, 캡슐의 제형은 5세 이상(영국·미국에서는 6세 이상)로 복용됩니다.캡슐에 대해서는, 하루 걸러 1 캡슐을 0일, 2일, 4일의 합계 3회 복용합니다(미국에서는, 0일, 2일, 4일, 6일의 합계 4회 복용합니다).캡슐은 씹어서는 안 됩니다.입 속에 넣으면, 곧바로 삼켜 주세요.식사의 약 1시간 전에, 차가운 혹은 섭씨 37도를 넘지 않는 미지근한 뜨거운 물과 함께 삼켜 주세요.약독 생백신의 CVD103-HgR 콜레라-백신과 동시 접종도 가능합니다.아프리카나 남북아메리카, 아시아, 유럽의 56개국에서 인가되고 있습니다.4일째의 3개째의 캡슐을 복용 후, 7-10일로 면역력이 나옵니다(미국에서는, 6일째의 4개째의 캡슐을 복용 후, 1주일로 면역력이 나온다고 하고 있습니다).장티푸스 유행지에 장기간 체류하는 사람에게는 3년 간격으로 추가접종(첫회와 같은 3 캡슐의 코스)를 반복하는 것이 권유받고 있습니다(미국에서는, 장티푸스 유행지에 장기간 체류하는 사람에게는 5년 간격으로 추가접종[첫회와 같은 4 캡슐의 코스]를 반복하는 것이 권유받고 있습니다[참고 문헌 11]).경구 생백신 Ty21a는, 섭씨 2-8도로 저장을 필요로 합니다만, 섭씨 25도로는 약 14일간에 걸쳐 계속되어 효능을 유지합니다(참고 문헌 9).
급성 위장염의 경우에는, 경쾌할 때까지 접종은 연기합니다.또, 항생 물질의 복용 중의 경우에는, 복용 종료되고 3일 이상이 경과하고부터 접종합니다(참고 문헌 6).
또한, 칠레(산티아고)에서는, 패러티퍼스균의 B형에 의한 패러티퍼스에 대해서도, Ty21a는, 42-56%의 방어 효과를 인정했습니다(참고 문헌 9).

경구 생백신의 Ty21a는, 티푸스균의 첫 경구 생백신입니다.Ty21a에 이어, Ty800, CVD909, ZH09 등의 경구 생백신이 개발 도상에 있습니다.

장티푸스의 백신으로서, 이전은, ViCPS(혹은 ViPS)에서 행해지고 있는 정제를 하지 않은, 티푸스균의 전 세포를 사용한 비활화 백신(티푸스균 전 세포 비활화 백신:whole-cell typhoid vaccine)가 사용되고 있었습니다만, 부반응이 강하고, 현재는 사용되지 않게 되고 있습니다.그러나, 다른 장티푸스의 백신과 비교해 염가이기 위해, 일부의 개발 도상국에서 사용되고 있습니다.부반응으로서, 발열 등이 9-34%로 보여져, 부반응 때문에, 일이나 학교를 쉬는 사람도 있습니다.4주일 간격으로의 2회 접종(피하주사)에 의해, 3년간에 70%의 방어 효과가 있어, 5년간까지의 방어 효과가 기대됩니다.4주일 간격으로의 2회 접종 후에, 유행지에서는, 3년 간격으로 1회 접종을 반복합니다.

쥐·파리·바퀴벌레는 구제합시다.

참고 문헌

  1. Janet Brooks ; THE SAD AND TRAGIC LIFE OF TYPHOID MARY. ; CAN MED ASSOC J, 15 MARS 1996; 154 (6); p. 915-916.
  2. DONALD C. BLAIR; A Week in the Life of a Travel Clinic. ; CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, Oct. 1997, Vol. 10, No. 4, p. 650-673.
  3. CDC, Salmonella Typhi Infections Associated with Contaminated Water --- Zimbabwe, October 2011-May 2012, MMWR, June 15, 2012, Vol. 61, No. 23, p. 435.
  4. Initiative for Vaccine Research(IVR), WHO. 8. Typhoid Fever, Diarroeal Diseases(외부 사이트). February 2009.
  5. The Topic of This Month: 장티푸스·패러티퍼스 2005-2008년, 병원 미생물 검출 정보(IASR) 2009년 4월호(외부 사이트), Vol. 30, No. 4(No. 350), p.91-92.
  6. Immunisation against infectious disease -'The Green Book'(영국의 예방접종의 해설서)
    URL=
    https://www.gov.uk/government/collections/immunisation-against-infectious-disease-the-green-book(외부 사이트)
    * Typhoid: the green book, chapter 33(외부 사이트): updated:28 August 2015.
  7. WHO; Typhoid vaccines: WHO position paper; Weekly epidemiological record(WER), 11 August 2000, 75th year, No. 32, p. 257-264.
  8. Jessica Hancock-Allen, Alicia B Cronquist, JoRene Peden, et al. Typhoid Fever Outbreak Associated with an Asymptomatic Carrier at a Restaurant --- Weld County, Colorado, 2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep /June 17, 2016;65(23)(외부 사이트)[pdf:397KB]: p. 606-607.
  9. WHO; Typhoid vaccines: WHO position paper(외부 사이트); Weekly epidemiological record(WER), 8 February 2008, 83rd year, No. 6(외부 사이트)[pdf:296KB], p. 49-59.
  10. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). National Typhoid and Paratyphoid Fever Surveillance(외부 사이트) Overview. Atlanta, Georgia: US Department of Health and Human Services, CDC, 2011.
  11. Jackson BR, Iqbal S, Mahon B. Updated Recommendations for the Use of Typhoid Vaccine(외부 사이트) --- Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2015. Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR). March 27, 2015;64(11);305-308.

2012년 8월 15일 첫 게재
2016년 6월 23일 증보 개정

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