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트리코테센-마이코트키신(T-2 마이코트키신 등)에 대해서

■이 기사는 교과서적, 문헌적인 내용에 대해서 정리, 많은 분들이 참고로 해 주실 수 있도록 게재하고 있습니다.반드시 최신의 식견을 제공하는 것은 아니어, 요코하마시로서의 견해를 나타내는 것은 아닙니다.■또한, 본건에 관해 전문에 연구하고 있는 직원은 배치되어 있지 않기 때문에, 질문에는 대응하기 어렵습니다.또, 개별의 진단이나 치료에 대해서는 의료 기관에 상담해 주세요.

최종 갱신일 2019년 7월 16일

유행은?

트리코테센-마이코트키신(trichothecene mycotoxins : 트리코테센계 마이코트키신이라고도 합니다.)의 일종인 T-2 마이코트키신은, 곡물에 발생하는 일이 있는 흔히 있던 곰팡이인 Fusarium 속의 곰팡이에 의해 만들어지는 독소입니다.1942-47년, 러시아에서는, Fusarium 속의 곰팡이로 오염된 곡물로 만들어진 빵이 시민의 식탁에 올라간다는 사건이 일어났습니다.이 Fusarium 속의 곰팡이의 독소 때문에, 죽음에 이르는 일도 있는 중증의 백혈구 감소증이 된 사람들이 출현했습니다.우선, 복통, 설사, 구토, 탈진으로 시작됩니다.며칠로 발열, 오한, 근육통 및, 과립구 감소증을 수반하는 골수 억제가 일어나, 2차성의 패혈증이 됩니다.인두·후두의 궤양이나, 피하의 점상 출혈·얼룩상 출혈, 흑색편, 혈성의 설사, 혈뇨, 혈변, 코 출혈, 성기 출혈을 일으키는 일도 있습니다.1944년의 러시아의 Orenburg에서는, 동계에 범의귀였던 밭에 남아 있던 곰팡이의 난 곡물로 만든 빵을 먹고, 식중독성의 백혈구 감소증이 되어 농민이 다수 사망했다고 여겨지고 있습니다.

T-2 마이코트키신 등의 트리코테센-마이코트키신이 분무되는 등 하고 생물병기로서 사용되지 않을까 하고 위구심되고 있습니다.

어떤 병?

단백질의 합성이나 핵산의 합성을 저해하는 작용을, 트리코테센-마이코트키신은 가지고 있습니다.거기서 골수, 위장관의 점막 상피, 피부, 생식 세포 등의, 세포의 분열이 번성한 조직에서는, 세포에의 독성을 강하게 발휘합니다.또, 트리코테센-마이코트키신은, 그 밖에도, 세포막의 구조나 기능에 영향을 주거나, 세포 내의 미토콘드리아의 호흡을 저해하거나, 어떤 씨의 효소를 비활화한다는 여러가지 작용을 가지고 있습니다.세포의 분열이 번성한 조직에서는, 세포에의 독성을 강하게 발휘하는 것으로부터, 트리코테센-마이코트키신을 항암제로서 활용하는 연구도 진행되었습니다.그러나, 사람의 생명에도 관계되는 독성의 힘으로부터, 항암제로서의 활용은 곤란합니다.또, 트리코테센-마이코트키신의 독성은, 인간에 대해 뿐만 아니라, 다른 포유동물, 새, 생선, 무척추동물, 식물 등에도 발휘됩니다.

트리코테센-마이코트키신은, 몸에의 침입 경로로서는, 눈 등의 점막이나 피부에 점착하고 침윤하는 경로, 흡입되고 호흡기로부터의 경로, 및 먹고 마셔지고 소화기로부터의 경로의 삼 경로가 있습니다.폭로하고 몇 분 이내에 시작되는 증상은, 아픔을 수반하는 피부의 발적·종창·물집 등으로, 피부는 괴사를 일으켜 검어지거나, 부스럼을 형성하거나 합니다.눈의 폭로는, 발적, 아픔, 눈물, 이물감, 각막의 장애, 눈의 안개 등을 일으키는 일이 있습니다.피부의 증상은, 몇 분으로부터 몇 시간이 경과하고부터 출현합니다만, 눈의 증상은 몇 분으로 출현합니다.코 등의 상기도의 폭로는, 코의 가려움, 아픔, 콧물, 코피 등을 일으킵니다.폐나 기관 등의 폭로는, 기침, 숨 고통, 천명 등을 일으키는 일이 있습니다.입의 어느 폭로는, 아픔이나 혈액의 타액이나 가래에의 혼입을 일으킵니다.위장관의 폭로는, 식욕 부진, 토기, 구토, 물양 혹은 혈성의 설사, 복통 등을 일으키는 일이 있습니다.어느 경로의 폭로로도, 흡수된 트리코테센-마이코트키신은, 전신 증상으로서, 탈진, 휘청거려, 운동 실조, 현기증 등을 일으키는 일이 있습니다.치명적인 경우에는, 빈맥, 저체온, 저혈압, 쇼크를 일으키는 일이 있습니다.혈구 감소나 출혈, 패혈증을 일으키는 일도 있습니다.사망은, 폭로로부터 몇 분 후의 것도 있으면, 며칠이나 끊고 나서 일어나는 일도 있습니다.경구 섭취의 경우, 체중 70kg의 남성의 T-2 마이코트키신의 치사량은, 약 35mg로 여겨지고 있습니다.

치료에 관해서는, 이 T-2 마이코트키신 등의 트리코테센-마이코트키신을 특히 해독하는 특효약은 없습니다.치료는, 증상에 응한 대증적인 치료가 중심이 됩니다.비누와 물과에 의한 세정이, 이 T-2 마이코트키신이라는 독소의 피부에의 독성을, 폭로 후 4-6시간 경과한 시점에서도, 줄일 수 있습니다.폭로 후 1시간 이내의 세정이면, 독소의 피부에의 독성의 대부분을 제거할 수 있다고 여겨지고 있습니다.폭로시의 착의는 벗게 해, 폭로시에 노출이었던 피부는 특히 꼼꼼히 비누와 물과에 의한 세정을 실시할 필요가 있습니다.단, 폭로시의 착의나 폭로시에 노출이었던 피부 등에는 독소가 부착하고 있는 것이라고 생각하고, 의료 관계자는, 독소에 의한 오염의 제거가 완료할 때까지는 취급에 특히 주의가 필요합니다.독소에 의한 눈의 오염에 대해서는, 생리식염수에 의한 세정을 합니다.피부에 대해서는, 화상의 치료를 하는 일이 있습니다.삼킨 독소를 흡착시키기 위한 활성탄을 복용시키는 일이 있습니다.인공 호흡기에 의한 호흡의 보조가 필요해지는 일이 있습니다.

폭로로부터 몇 분으로부터 몇 시간 이내에서의 발증은, 세균이나 바이러스보다는, 화학제나 독소에 의한 폭로의 가능성을 생각하게 합니다.화학제의 머스터드류에 의한 폭로라도, 몇 시간 지나고 나서 발증하는 일도 있어, 감별 진단으로서 주의가 필요합니다.독소인 포도상구균 장 독소 B리신 독소도, 흡입에 의해 발열, 기침, 숨 고통, 천명 등을 일으키는 일이 있습니다만, 포도상구균 장 독소 B라이신 독소는 직접 피부를 침범하는 일은 없습니다.

병원체는?

T-2 마이코트키신 등의 트리코테센-마이코트키신은, 감염증을 일으키는 병원체가 아닙니다.중독을 일으키는 독소입니다.트리코테센-마이코트키신은, 250-500이라는 저분자량의 비휘발성의 화합물입니다. Fusarium, Myrotecium, Trichoderma, Cephalosporium, Verticimonosporium, Stachybotrys과 같은 속의 곰팡이에 의해 만들어집니다.문헌으로는, 약 150의 트리코테센-마이코트키신의 유도체가 기술되고 있습니다.트리코테센-마이코트키신은 물에 비교적 녹기 어려워, 에탄올·메탄올·프로필렌 글리콜·아세톤·에틸 아세테이트·클로로포름에 잘 녹습니다.황색·빨강·초록·흰색·갈색 등의 색이 있어, 기름기가 많습니다만 비누와 물을 사용해 체표면에서 씻어 흘릴 수 있습니다.

트리코테센-마이코트키신의 흡수는, 폐나 장의 점막으로부터의 흡수는 조속합니다만, 피부로부터의 흡수는 유기용제 등에 녹은 상태로 없는 한 늦다고 생각되고 있습니다.체내에 흡수된 트리코테센-마이코트키신과 그 대사물은, 소변과 편 속에 배출됩니다.50-75%가 24시간 이내에 배출됩니다.대사물은, 폭로 후 28일 후까지 검출할 수 있습니다.

마이코트키신(mycotoxin)의 myco는, 그리스어로 버섯(mushroom)를 의미하는 mykes에 유래해, 곰팡이를 의미합니다.toxin는 독소를 의미해, 마이코트키신(mycotoxin)에서는, 곰팡이가 만드는 독소(곰팡이 독)를 의미합니다.마이코트키신(mycotoxin)로서는, 트리코테센-마이코트키신이외에는, 아플라톡신이 유명합니다.아플라톡신은, 주로 땅콩에 붙는 곰팡이인 Aspergillus flavus에 의해 만들어지는 독소로, 간경변이나 간장암의 원인이 된다고 여겨집니다.아플라톡신(aflatoxin)의 afla는, Aspergillus의 A과 flavus의 fla에 유래합니다.1960년에 영국에서 브라질에서 수입한 땅콩의 먹이를 먹은 칠면조의 병아리들이 떼죽음한 사건(turkey X disease 사건:칠면조 X병 사건)의 원인 물질로서 분리되었습니다.트리코테센-마이코트키신으로 해, T-2 마이코트키신이나 deoxynivalenol(DON), nivalenol(NIV), 4,15-diacetoxyscripenol(DAS 혹은 anguidine과도) 등이 있습니다.아플라톡신도 T-2 마이코트키신이나 deoxynivalenol(DON)도, 가축의 사료에 혼입하면, 큰 손해를 가져옵니다.

일본에서는, 밀이나 보리로 빨강 곰팡이병(red mold disease)가 보여지는 일이 있습니다.곰팡이의 난 곡물로부터 Fusarium nivale에 의한 nivalenol, deoxynivalenol(DON)나 monoacetyl-nivalenol(fusarenon-X)과 같은 트리코테센-마이코트키신이 검출되는 일이 있습니다.

Fusarium 속의 곰팡이에는, 트리코테센-마이코트키신 이외에도, 후모니신(fumonisin)나 제아라레논(zearalenone)과 같은 마이코트키신을 산생하는 것이 있습니다.후모니신은 Fusarium verticilloides나 Fusarium proliferatum가 산생하는 마이코트키신입니다.후모니신에 오염된 옥수수를 먹는 것 등으로, 돼지의 폐수종 등을 일으키는 일이 있습니다.제아라레논은 에스트로겐 활성을 가집니다.제아라레논에 오염된 옥수수를 먹는 것 등으로, 돼지의 외음부의 비대나 사산·유산 등을 일으키는 일이 있습니다.

또, 일본에서는, 제2차 세계대전 후의 식량난에 임해 동남아시아 등에서 쌀의 긴급 수입이 되었습니다.이 수입 쌀이 곰팡이 오염에 의해 황색에 변색해, 간장이나 신장에 독성이 있는 마이코트키신을 포함하고 있다고 여겨졌습니다.수십 만 톤에 달하는 오염 쌀이 식용으로서 배급되지 않고 폐기되게 되었습니다.이 황변미 사건의 원인에 대해서는, Penicillium 속의 곰팡이가 만드는 시트리닌, 르테오스카이린, 르그로신 등의 마이코트키신으로 여겨지고 있습니다.

예방을 위해서는…

트리코테센-마이코트키신은 자외선이나 열에 안정입니다.482도로 10분 혹은 260도로 30분의 가열로 비활화할 수 있습니다.환경 중의 물건의 표면의 소독에 있어서는, 알칼리성 속에서의 다음 아염소산의 사용이 유효합니다.5%의 차아염소산 나트륨 용액만으로 6시간 이상의 접촉 시간으로 소독되는 일이 있습니다.한편, 1%의 차아염소산 나트륨 용액에 0.1M의 수산화나트륨 용액을 더하고 1시간의 접촉 시간으로 소독되는 일이 있습니다.

참고 문헌

  1. USAMRIID`s medical management of biological casualties handbook(Blue Book:6th edition, April 2005)(외부 사이트) : U.S.Army Medical Research Institute of Infectious Diseases ; Fort Detrick Frederick , Maryland , U.S.A.
  2. Medical aspects of chemical and biological warfare(외부 사이트) ; Borden Institute, Walter Reed Army Medical Center, Washington, D.C., U.S.A. ; May 1997.
    ROBERT W.WANNEMACHER,JR.,PH.D. AND STANLEY L.WIENER,M.D. ; Chapter 34 "TRICHOTHECENE MYCOTOXINS" ; p. 655-676.
  3. Jonathan B. Tucker ; The "Yellow Rain" Controversy: Lessons for Arms Control Compliance. ; The Nonproliferation Review/Spring 2001 ; p. 25-42.

2001년 12월 17일 게재
2007년 1월 26일 개정 증보
2008년 2월 12일 개정 증보

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