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뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1) 산생다제내성균에 대해서

■이 기사는 교과서적, 문헌적인 내용에 대해서 정리, 많은 분들이 참고로 해 주실 수 있도록 게재하고 있습니다.반드시 최신의 식견을 제공하는 것은 아니어, 요코하마시로서의 견해를 나타내는 것은 아닙니다.■또한, 본건에 관해 전문에 연구하고 있는 직원은 배치되어 있지 않기 때문에, 질문에는 대응하기 어렵습니다.또, 개별의 진단이나 치료에 대해서는 의료 기관에 상담해 주세요.

최종 갱신일 2019년 7월 17일

유행은?

근래, 인도, 파키스탄에서, 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(New Delhi Metallo-β-Lactamase-1: NDM-1) 산생 내성균에 의한 감염증 환자의 발생이 증가하고 있습니다.영국, 벨기에, 프랑스, 네덜란드, 스웨덴, 미합중국, 캐나다, 오스트레일리아, 홍콩 등에서도, 주로, 인도, 파키스탄에서 의료 행위를 받고 귀국한 사람에게 감염이 확인되고 있습니다.
일본에서도, 관동지방의 대학병원에서, 일본에서의 제일 예의 보고가 2010년 9월에 있었습니다.인도에서 귀국한 50대의 남성 환자로 2009년 5월에 다제 내성 대장균이 검출되었습니다.이 다제 내성 대장균을 2010년 8월에 다시 정밀 조사했는데 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1) 산생다제내성 대장균과 확정했다는 것입니다.환자는 인도에서 의료 기관을 진찰하고 있었습니다.다제 내성 대장균이 검출된 것으로부터 환자는 개인실에서 격리 상태로 여겨져, 다른 환자에게 감염이 퍼지는 것도 없었다는 것입니다.
또한, 일본에서의 제2 예의 보고의 발표가 2010(헤이세이 22)년 10월 4일, 후생노동성부터 있었습니다(참고 문헌 13).2010(헤이세이 22)년 8월 하순에 사이타마현의 사이타마 시민 의료센터에 폐렴 때문에 입주형 개호 시설에서 입원한 고령(90대)의 여성 환자의, 입원시에 채취한 소변의 검체로부터, 다제 내성의 폐렴 간균(쿠레브시에라-뉴 모니에:Klebsiella pneumoniae)가 검출되었습니다.사이타마 시민 의료센터에서, 사이타마시 건강 과학 연구 센터를 통해, 국립 감염증 연구소에 이 다제 내성 폐렴 간균의 균주의 제공이 있었습니다.국립 감염증 연구소에서의 PCR 검사 결과는 NDM-1형으로 기존의 NDM-1형 β-라쿠타마제 유전자 염기 배열과 완전히 일치했습니다.폐렴에 대해서는 오연성의 것으로, 다제 내성 폐렴 간균이 원인으로는 없었습니다.환자는, 8월 30일부터 개인실에서 격리 상태로 여겨져, 10월 4일 현재도 입원 중입니다만, 증상은 경쾌하고 있습니다.10월 2일의 검사로는 환자로부터 다제 내성 폐렴 간균은 검출되고 있지 않습니다.10월 4일 현재, 입원 중의 다른 환자로부터도, 다제 내성 폐렴 간균은 검출되고 있지 않습니다.환자의 가족이나 입원까지 입소하고 있었던 고령자 시설, 6월에 입원하고 있었던 다른 병원 등에서도, 다제 내성 폐렴 간균은 확인되고 있지 않다고 합니다.이 환자에게는, 최근의 해외로의 도항력은 없으므로, NDM-1 산생다제내성균의 국내에서의 감염이 생각됩니다만, 감염 경로는 분명하지 않습니다.후기의, 2010(헤이세이 22)년 9월 15일부터 시작된 “우리나라에서의 새로운 다제 내성균의 실태 조사”에 있어서, 2010년 10월 1일까지 균주를 수령해, 검사를 실시한 7건 중의 1건입니다.국내에서의 보고 예로서는 제2 예입니다만, 동 조사에서의 NDM-1 산생균의 보고로서는, 이것이 제일 예가 됩니다.

또한, 일본에서의 NDM-1 산생균의 제3 예의 보고의 발표가 2011(헤이세이 23)년 1월 21일, 후생노동성부터 있었습니다(참고 문헌 25).후기의, 2010(헤이세이 22)년 9월 15일부터 시작된 “우리나라에서의 새로운 다제 내성균의 실태 조사”에서의 제2 예가 됩니다.균종은 폐렴 간균(Klebsiella pneumoniae)입니다.사이타마현 내의 의료 기관에, 소화관 출혈의 치료 때문에 입원한 80대 여성 환자의, 2010년 10월 중순에 채취한 소변의 검체로부터 검출되었습니다.소변에는 백혈구 증가가 보여져, 방광염 등의 요로 감염증을 병발하고 있었던 것으로 생각됩니다.환자의 증상은 경쾌해, 2010년 10월 하순에 퇴원이 되었습니다(또한, 그 후, 다른 질환에 이환되어, 돌아가셨습니다).환자에게는, 최근의 해외 도항력은 없습니다.입원 중의 다른 환자로부터는, 같은 다제 내성 폐렴 간균은 검출되고 있지 않습니다.

“우리나라에서의 새로운 다제 내성균의 실태 조사”로는, 2010(헤이세이 22)년 9월 15일부터 12월 28일까지를 조사 기간으로서, 모든 의료 기관을 대상으로, 장내 세균과의 세균(대장균, 폐렴 간균, 셀라티아, 엔테로바쿠타 등)이고, 또한, 카르바페넴계, 후르오로키노론계, 아미노 배당체계의 3 계통 모두의 항균약(각 1제 이상)에 “R(내성 있음)”라고 판정된 것(※)에 대해서, 보고 및 균주의 송부를 후생노동성이 요구했습니다(※인, 카르바페넴계에 대해 “R(내성 있음)”과 판정되지 않지만, 세후타지짐에 내성을 나타내는 균이 검출된 경우에도, “연락을 받을 수 있으면, 이와 같이 검사한.”다고 했습니다).자세한 것은, 후생노동성 홈페이지 “우리나라에서의 새로운 다제 내성균의 실태 조사”“에의 협력의 부탁(외부 사이트)”를 봐 주세요.
또한, 장내 세균과(the Enterobacteriaceae family)의 세균이란, 대장균, 폐렴 간균(쿠레브시에라-뉴 모니에:Klebsiella pneumoniae), 셀라티아, 엔테로바쿠타, 살모네라균(티푸스 킨토우), 이질균, 엘 시니어(페스트 킨토우) 등입니다.녹농균, 아시네트바쿠타는 장내 세균과의 세균이 아닙니다.
조사 결과에 대해서는, 후생노동성 건강국 결핵 감염증 과 “우리나라에서의 새로운 다제 내성균의 실태 조사”“의 결과에 대해서(외부 사이트)”(참고 문헌 25) 에 의하면, 국립 감염증 연구소에서 수리한 153주에 대해서, NDM-1, KPC, IMP-1, IMP-2, VIM-2의 5종류의 카르바페네마제를 조사하고, NDM-1 산생 주식이 2주(폐렴 간균:2주), IMP-1 산생 주식이 72주(대장균:23주, Enterobacter cloacae[엔테로바쿠타·쿠로아카]:22주, 폐렴 간균:19주, Providencia spp.[프로비덴시아 속]:3주, Serratia marcescens[셀라티아·마르세센스]:3주, Citrobacter spp.[시트로바쿠타 속]:2주), KPC-2 산생 주식이 2주(폐렴 간균:2주), 5종류의 카르바페네마제의 모두 산생하지 않는 주식이 77주였습니다.

영국에서, 2010년 10월 말까지, 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1) 산생 내성균이 검출된 환자의 누적 총수는 64명입니다.연간으로는 2008년에 6명, 2009년에 29명, 2010년(10월 말까지)에 29명과 증가 경향에 있습니다.인도 혹은 파키스탄에서 치료를 받은 환자가 대부분입니다만, 영국 국내에서의 감염 사례가 3건 있었습니다.그 3건 중, 2건에 대해서는 최초의 감염원은 인도에서 온 환자로 생각되었습니다.
영국에서는, 매년 약 5만 명이 의료 목적으로 해외 도항하고 있습니다.터키·헝가리·그 외의 동구의 나라들과 함께 인도는 그런 도항처의 하나입니다.영국에서의 수술에 비해, 성형 외과·미용 외과의 수술 등, 인도에서는 많은 수술이 염가입니다.영국에서는, 도항·수술·(해변에서의) 정양 등을 세트로 한 “태양과 수술”이라고 한 것 같은 인도에의 패키지·투어가 대기업 여행업자에 의해 개최되고 있습니다.의료 목적에서의 해외 도항에 의해 인도 등에서 NDM-1 산생다제내성균이 자국에 가지고 돌아가지는 사태를 영국은 염려하고 있습니다.

미합중국에서의 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1) 산생 내성균의 분리의 첫 보고는, 2010년 6월입니다(참고 문헌 4).2010년 1-6월에 미합중국 내의 3 주에서 장내 세균과(the Enterobacteriaceae family)의 균종으로 합계 3주가 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1) 산생 내성균으로서 분리되었습니다.균종은, 쿠레브시에라-뉴 모니에(Klebsiella pneumoniae :폐렴 간균)가 1주, 대장균(Escherichia coli)가 1주, Enterobacter cloacae가 1주였습니다.검체를 채취한 3명의 환자는 조만간도, 최근 인도에서 의료를 받고 있었습니다.

2012년 8월 16일, 미합중국 콜로라도주 공중위생 환경국은, 덴버 시내가 있는 급성기 병원에서, 카르바페넴(carbapenem) 내성 폐렴 간균(CRKP)가 2명의 환자로부터 2012년 7-8월에 호흡기계의 검체로 분리되었다는 보고를 받았습니다(참고 문헌 28).2명의 검체로부터의 분리 주식은 모두 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제(NDM) 산생 주식이었습니다.병원의 이전의 미생물 검사의 기록을 되돌아 보기 정밀 조사하는 것으로, 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제(NDM) 산생 폐렴 간균이 3명째의 환자로부터 호흡기계의 검체로 분리되었습니다만, 2012년 5월에 입원한 환자였습니다.2012년 9월에 병원에서 적극적으로 배양 검사를 실시하고 정밀 조사했는데, 2012년 1-10월에 입원한 환자 중, 한층 더 5명의 환자로부터 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제(NDM) 산생 폐렴 간균이 분리되었습니다.병원과 콜로라도주 공중위생 환경국에 의해 감염 확대의 방지가 도모되었습니다.총계 8명의 환자에 대해서, 연령은 23-75세로, 병원의 11의 병동의 하나 이상에 입원하고 있었습니다.3명은 카르바페넴(carbapenem) 내성 폐렴 간균(CRKP) 감염의 치료를 받았습니다만, 5명은 카르바페넴(carbapenem) 내성 폐렴 간균(CRKP) 감염의 증상은 없었습니다.사망 예는 없었습니다.치게사이쿠린(tigecycline) 이외의 항생 물질에는 내성을 인정했습니다.모든 분리 주식은 PFGE법으로의 분석으로는 유전자적으로도 매우 가까운 것이었습니다.같은 병동에 같은 시기에 환자가 마침 있던 적도 있어, 3개의 병동에서 환자로부터 환자에게의 감염이 일어났을 가능성이 있습니다.그러나, 입원 시기에 중복이 없는 환자도 있고, 그 밖에도 파악되지 않은 보균 환자가 있고 감염의 중매를 한 가능성도 있습니다.이 병원에 어떻게 카르바페넴(carbapenem) 내성 폐렴 간균(CRKP)가 들어왔는지에 대해서는, 잘 모릅니다.
미합중국에서, 이 다발 사례까지, 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제(NDM) 산생균이 16명의 환자로부터 분리되었습니다만, 내 14명에 대해서는 남부아시아의 유행지에서 의료를 받고 있었습니다.이 다발 사례는, 미합중국 국내에서 의료를 받은 사람들 사이에서도 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제(NDM) 산생균의 감염이 퍼지는 위험성이 있는 것을 나타내고 있습니다.

캐나다에서는, 2010년 2월에 인도에서 캐나다에 귀국한 환자로부터, NDM-1 산생다제내성 폐렴 간균·대장균이 분리되었습니다(참고 문헌 20).환자는 76세의 여성으로, 건강하게 인도에 여행을 떠났습니다.여행지의 인도에서 상태가 좋지 않아져, 인도의 병원에서 입원 치료를 받은 후, 캐나다의 밴쿠버의 병원에 전원한 것입니다.밴쿠버의 병원의 입원 다음날에 소변으로부터 NDM-1 산생다제내성 폐렴 간균이 검출되고 있습니다.
또, 캐나다에서는, 2010년 8월에 인도에서 캐나다에 귀국한 환자로부터, NDM-1 산생다제내성 폐렴 간균이 분리되었습니다(참고 문헌 26).2010년 8월, 캐나다의 온타리오주 Brampton의 병원에서 36세의 여성이 요로 감염증의 진단을 받았습니다.중간뇨의 검체로부터, 많은 항생 물질에 감수성이 있는 대장균이 분리되었습니다.ciprofloxacin라는 항생 물질로 치료에 성공했습니다.치료 종료 후 1주일로 어떤 증상도 없었습니다만, 중간뇨의 검사를 했는데, 카르바페넴(carbapenem) 내성 폐렴 간균이 분리되었습니다.NDM-1 산생다제내성 폐렴 간균이었습니다.환자는 인도에서 막 귀국했습니다.2010년 7월 중순에 환자는 인도에서 유산해, 뭄바이에서 2일간 입원하고 있었습니다.인도에서 항생 물질의 치료는 받고 있지 않습니다.
또한, 캐나다에서는, 2010년 중에 인도에서 캐나다에 귀국한 환자로부터, NDM-1 산생다제내성 대장균이 분리되었습니다(참고 문헌 27).2010년, 32세의 남성이, 인도 남서부의 Mysore의 병원의 내과 병동에 고혈당과 상부 요로 감염증으로 입원했습니다.입원 후, 지병의 당뇨병은 안정되었습니다만, 상부 요로 감염증은 항생 물질의 ciprofloxacin의 5일간의 투여로는 좋아지지 않았습니다.환자는 인도의 병원에서 캐나다의 Alberta의 병원에 전원했습니다.Alberta의 병원에서는, 전립선염·신우신염으로 진단되어, 항생 물질의 ertapanem(2g/일)에서 치료했습니다.ertapanem에 의한 치료전에는 뇨 중에 대장균을 인정했습니다만, 7일의 치료 후는 인정되지 않게 되었습니다.이 대장균이 NDM-1 산생다제내성 대장균이었습니다.

캐나다의 온타리오주의, 토론토의 북동의 Brampton가 있는 지역 병원(500상)에서, 2011년 10-11월에, 유행지로의 근래의 도항력이 없는 환자 5명으로부터 NDM-1 산생 다제 내성 폐렴 간균이 분리되었습니다(참고 문헌 30).환자 5명 사이에 역학적 관련을 인정, 5명 사이에서 감염했다고 생각되었습니다.이 NDM-1 산생다제내성 폐렴 간균이 어디에서 왔는지는, 잘 모릅니다.혈액으로부터 NDM-1 산생다제내성 대장균이 분리된 어떤 환자의 직장부로부터의 채취 검체로부터는, NDM-1 산생다제내성 대장균과 NDM-1 산생 다제 내성 폐렴 간균이 분리되었습니다.다른 균종의 이 양쪽의 균주에, NDM-1을 산생하는 내성 유전자를 가지는 핵외 유전자를 인정했습니다.이 환자에 있어서, NDM-1을 산생하는 내성 유전자가 폐렴 간균으로부터 대장균으로 전달되었다고 추측되었습니다.또한, Brampton의 인구는 50만 명을 넘습니다만, 인구의 약 36%가 남아시아계입니다.

캐나다의 온타리오주의, 토론토가 있는 연구 병원(1100상)에서, 2011년 1월부터 2012년 2월까지, 환자 9명으로부터 NDM-1 산생다제내성 폐렴 간균이 분리되었습니다(참고 문헌 29).환자 9명에 대해서, NDM-1 산생다제내성 폐렴 간균에 의한 균혈증 2명, NDM-1 산생다제내성 폐렴 간균에 의한 요로 감염증 2명, NDM-1 산생다제내성 폐렴 간균의 보균자 5명이었습니다.환자 2명이 병원에 NDM-1 산생다제내성 폐렴 간균을 반입, 이 2명으로부터 다른 7명에 감염했다고 생각되었습니다.반입한 2명에 대해서, 한 명은 인도에서 의료를 받은 사람이었습니다만, 다른 한 명은 유행지의 인도 대륙으로의 도항력이 없는 사람이었습니다.병실이 한 방의 환자가 4명 있고, 병실 내의 공동의 화장실장의 개수대를 통한 감염도 생각되었습니다.개수대의 파이프 내에 균의 정착이 보여져, 소독에 의해도 배제할 수 없었기 때문에, 개수대와 파이프를 신품에 교환했습니다.

홍콩에서는, 2009년에 채취된, 인도에서 귀국한 64세의 남성 인도인 환자의 소변으로부터, NDM-1 산생 대장균이 분리되었습니다(참고 문헌 22).환자는 2009년 3월의 3주일, 인도에 체류했습니다.인도 체류중에는, 의료 기관을 진찰하고 있지 않습니다.홍콩에서 고혈압·당뇨병·요로 감염증으로 외래 진찰해, 요로 감염증은 항생 물질의 ciprofloxacin에 의해 나았습니다.

오스트리아에서는, 2명의 환자로부터 NDM-1 산생 폐렴 간균이 분리된 것이 보고되었습니다(참고 문헌 24).
1명째는, 2009년 11월에 오스트리아 남동부의 대학 도시 그라트의 대학병원에 입원한 30세의 남성 환자입니다.파키스탄에서 오토바이 사고에 의해 다발 개방 골절을 일으켜, 파키스탄·인도에서 외과 치료를 받은 후, 귀국하고 입원한 것입니다.선 골부의 욕창(욕창)과 편으로부터 분리되었습니다.
2명째는, 2010년 8월에, 남동 유럽의 코소보(Kosovo)의 병원에서 오스트리아의 그라트의 대학병원의 소아과 병동에 전입원한 14세의 코소보의 소년입니다.복막염과 복강 내의 다발 농양이 인정되었습니다.소년은 2010년 4월에 코소보의 Pristina에서 충수 제거수술을 받은 후, 화농한 것입니다.대학병원으로의 입원시에 복부의 상처, 복부의 상처로부터의 분비물, 인후, 편으로부터 분리되었습니다.소년에게는 특히 여행력이 없고, 남동 유럽의 코소보에서의 NDM-1 산생균의 확대가 걱정됩니다.

어떤 병?

뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1)는, 항생 물질 중, 카르바페넴(carbapenem)를 포함한 각종의 광역 β-락탐약을 분해하는 효소인 카르바페네마제[카르바페넴 분해 효소]의 하나입니다.본래는 항생 물질이 유효한 균종이어도, 그 항생 물질을 분해하는 효소를 산생하는 균주에 대해서는 항생 물질은 무효가 됩니다.뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1)를 산생하는 균주는, 주로 대장균(Escherichia coli)나 쿠레브시에라-뉴 모니에(Klebsiella pneumoniae :폐렴 간균) 등의 장내 세균과(the Enterobacteriaceae family)의 균종으로 확인되고 있습니다.카르바페넴을 포함한 거의 모든 광역 β-락탐계 항생 물질과 함께, 후르오로키노론계, 아미노 배당체계 등 광범위의 항생 물질에 내성을 나타내는 균주(다제 내성균)가 대부분을 차지합니다.항생 물질 중, 일본 국내에서는 승인되지 않은 치게사이쿠린(tigecycline)나 코리스친(colistin)에 감수성을 나타내는 주식이 많다고 여겨지고 있습니다.단, 치게사이쿠린은, 투여시의 뇨 중 농도가 낮기 때문에 요로 감염증의 치료에는 적합하지 않습니다.또, 코리스친은, 신경이나 신장에 대한 독성이 있습니다.

대장균이나 쿠레브시에라-뉴 모니에(폐렴 간균)는, 건강한 사람의 장 내에도 존재하는 균이며, 비록 NDM-1을 산생하는 주식이어도, 건강한 사람의 장관 점막이나 체표면에 부착하고 있는 것만으로는, 원칙적으로 무해입니다.

대장균에 의한 방광염 등의 요로 감염증이나 쿠레브시에라-뉴 모니에(폐렴 간균)에 의한 폐렴 등의 감염증이 일어났을 때, 그 감염증을 일으킨 기 불길균이 NDM-1을 산생하는 주식이면 항생 물질에 의한 치료가 어려워집니다.

인도의 뭄바이의 삼차 의료센터에서의 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1) 산생 내성균에 대한 보고가 있습니다(참고 문헌 3).2009년 8월부터 11월에 걸친 3개월간에 채취된 검체로의 집계입니다.22주의 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1) 산생 내성균이 검출되었습니다.그중, 쿠레브시에라-뉴 모니에(Klebsiella pneumoniae :폐렴 간균)가 10주, 대장균(Escherichia coli)가 9주, Enterobacter cloacae가 1주, Enterobacter aerogenes가 1주, Morganella morganii가 1주였습니다.소변으로부터의 검출이 많고, 가래나 혈액으로부터도 검출되고 있습니다.ICU(집중 치료실)에서의 검출이 많습니다.

병원체는?

뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1) 산생 내성균이 세계에서 처음으로 분리된 것은 스웨덴의 59세의 남성의 소변으로부터였습니다(참고 문헌 2).이 남성은, 원래 인도 출신에서, 스웨덴에 오랜 세월 살고 있습니다만, 때때로 인도에 돌아갔습니다.당뇨병(2형)의 환자로, 뇌졸중 발작을 일으킨 적이 있습니다.2007년 11월에도, 이 남성은, 인도에 갔습니다.2007년 12월 5일에는 좌석부(덴브)의 큰 농양으로 인도 북서부의 판자브(Punjab) 주 르디야나(Ludhiana)현의 병원에 입원했습니다.또한, 2007년 12월에 뉴델리(New Delhi)의 병원에서 재차의 수술을 받았습니다.뉴델리(New Delhi)에서는 amoxicillin(amoxicilline)-clavulanic acid, metronidazole, amikacin 및 gatifloxacin 등의 다종의 항생 물질의 비경구적인 투여를 받고 있었습니다.또, 뉴델리(New Delhi)에서는 새롭게 욕창(욕창:욕창)가 생겼기 때문에, 2008년 1월 8일에 스웨덴의 병원으로 옮겼습니다.2008년 1월 9일의 스웨덴의 Oerebro의 병원에서의 이 남성의 소변으로부터 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1) 산생 내성 쿠레브시에라-뉴 모니에가 분리되었습니다.이때, 뚜렷한 요로 감염증의 증상은 없었습니다.이 남성은 2008년 3월 6일에는 스웨덴의 병원을 퇴원해 개호 홈으로 옮겼습니다.2008년 4월 1일에도 소변 검체가 채취되었습니다만, 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1) 산생 내성 쿠레브시에라-뉴 모니에는 분리되지 않았습니다.소변 이외의 검체도 채취하고 검사되었습니다만, 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1) 산생 내성 쿠레브시에라-뉴 모니에는 분리되지 않았습니다.단, 개호 홈 체류 중에 채취한 편으로부터, 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1) 산생 내성 대장균이 분리되었습니다.

뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1)의 뉴델리에 대해서는, 뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1) 산생 내성균의 최초의 환자 발생의 보고(참고 문헌 2)에 있어서, 환자가 뉴델리에서 감염한 것은 아닐까 하고 생각되는 것에 유래합니다.이 뉴델리의 명명에 대해서는, 인도의 보건성이 강하게 반대하고 있다고 합니다.
메타로-β-라쿠타마제(metallo-β-lactamase:MBL)는, 항생 물질 중, 카르바페넴(carbapenem)를 포함한 각종의 광역 β-락탐약을 분해하는 효소인 카르바페네마제[카르바페넴 분해 효소]입니다.이 메타로-β-라쿠타마제(metallo-β-lactamase:MBL)에 대해서는, NDM-1 이외에도 많이 존재해, 그 안에는, NDM-1과 같이 관계하는 지명이 이름의 일부인 것도 있습니다.
SPM-1 산생 내성균의 메타로-β-라쿠타마제인 SPM-1에 대해서는, Sao Paulo(브라질의 상파울로) Metallo-β-lactamase-1의 약어입니다(참고 문헌 7).SPM-1은, 2001년 처음에 브라질의 상파울로의 병원에서 패혈증으로 죽은 백혈병의 소녀의 소변으로부터 분리된 녹농균으로부터 발견되었습니다.
1999년에 이탈리아에서 보고된 VIM 산생 내성균의 메타로-β-라쿠타마제인 VIM에 대해서는, Verona(북이탈리아의 베로나) imipenemase(이미페네마제:이미페넴[imipenem] 분해 효소)의 약어입니다(참고 문헌 9).VIM는, Verona 대학병원의 환자의 검체로부터 분리된 녹농균으로부터 발견되었습니다.VIM에 대해서는, Verona Integron-encoded(인테그론[integron]에 유전자가 포함되어 있는; 인테그론은 항생 물질의 내성에 관련된 유전자의 단위로 균주·균종 사이에서 전달되는 일이 있습니다) Metallo-β-lactamase의 약어(참고 문헌 5) 켜집니다.VIM에는 VIM-1부터 VIM-19까지의 변형(이형태)의 존재가 보고되고 있습니다.
또, VIM에 대해서, 미합중국 국내에서 장내 세균과(the Enterobacteriaceae family)의 균종으로 처음으로 VIM 산생 내성균이 CDC에 보고된 것은 2010년 7월입니다(참고 문헌 5).환자는 미합중국으로부터의 여행자의 여성입니다.지중해 크루즈로 설사가 되어 그리스에서 입원했습니다.패혈증·클로스트리듐-디피시르 감염증의 진단으로 그리스 내의 2개의 병원에 12일간 입원 후, 패혈증·급성 신부전 때문에 미합중국 국내의 병원에 이송·입원이 되었습니다.미합중국 국내의 병원으로의 입원시, 그리스의 병원에서 유치된 중심 정맥의 카테테르로부터의 혈액의 배양 검사로, VIM 산생 내성 쿠레브시에라-뉴 모니에가 검출되었습니다.미합중국 국내의 병원으로의 26일간의 입원 후, 환자는 경쾌하고 퇴원했습니다.입원 중의 다른 입원 환자에게의 VIM 산생 내성 쿠레브시에라-뉴 모니에의 확대는 인정되지 않았습니다.또한, 그리스에서는 VIM-1 산생 내성 쿠레브시에라-뉴 모니에의 보고가 많고, 영국에서는, 그리스에의 도항자가 그리스에서 의료 행위를 받는 등 하고 VIM-1 산생 내성 쿠레브시에라-뉴 모니에를 영국 국내에 가지고 돌아가는 것을 경계하고 있습니다.
2004년에 독일에서 보고된 GIM-1 산생 내성균의 메타로-β-라쿠타마제인 GIM-1에 대해서는, German([영어] 독일의) imipenemase(이미페네마제:이미페넴[imipenem] 분해 효소) -1의 약어입니다(참고 문헌 6).GIM-1은, 2002년에 독일의 Dusseldorf의 의료센터에서 환자로부터 분리된 녹농균으로부터 발견되었습니다.
1991년에 일본에서 보고된 IMP-1 산생 내성균의 메타로-β-라쿠타마제인 IMP-1에 대해서는, imipenemase(이미페네마제:이미페넴[imipenem] 분해 효소) -1의 약어입니다(참고 문헌 9).IMP에는 IMP-1부터 IMP-22까지의 변형(이형태)의 존재가 보고되고 있습니다.

한국의 서울이 있는 병원에서 2003-2004년에 분리된 1234주의 카르바페넴 내성의 Pseudomonas spp. (슈드모나스 속:녹농균의 동료) 및 Acinetobacter spp. (아시네트바쿠타 속)에 대해서 메타로-β-라쿠타마제가 211주(17%)로 검출되었습니다(참고 문헌 10).이 211주 중, 204주에 대해서는 IMP-1 산생(47주, 22%)나 VIM-2 산생(157주, 74%)의 유전자를 가지고 있었습니다만, 나머지의 7주(4%, 모두 아시네트바쿠타-바우마니[Acinetobacter baumannii])에 대해서는 신종의 메타로-β-라쿠타마제 산생의 유전자가 발견되어, 이 신종의 메타로-β-라쿠타마제에 대해서는, SIM(Seoul imipenemase:서울-이미페네마제)라고 명명되었습니다.SIM 산생 내성균(아시네트바쿠타-바우마니)가 검출된 7명의 환자의 검체는, 폐렴 환자의 가래의 1 검체 외에는 소변 검체였습니다.또한, 2004년 12월에 소아과 병동의 백혈병 환자의 3명의 소변 검체로부터 SIM 산생 내성균(아시네트바쿠타-바우마니)가 검출되고 있고, 유전자 DNA의 PFGE 패턴도 일치해, 집단발생이 생각되었습니다.

KHM-1은, Kyorin University School of Health Sciences Metallo-β-Lactamase 1 혹은 Kyorin University Hospital MBL-1의 약어일까 하고 생각됩니다.일본의 도쿄, 미타카의 교린대학 병원에서 1997년에 카테테르에 관련된 요로 감염증의 환자의 검체로부터 분리된 Citrobacter freundii에서 발견된 신종의 메타로-β-라쿠타마제입니다(참고 문헌 12).

AIM-1은, Australian imipenemase(혹은, Adelaide imipenemase) -1의 약어입니다.2006년 이래, 오스트레일리아의 남오스트레일리아주의 애덜레이드(Adelaide)에서 Pseudomonas aeruginosa(녹농균)과 Pseudomonas putida에서 발견된 신종의 메타로-β-라쿠타마제입니다.주로 Pseudomonas aeruginosa(녹농균)에서 발견되고 있습니다.최초의 환자는 북부 준주의 Alice Springs에서 이송되어 왔습니다.

DIM-1은, Dutch imipenemase(네덜란드의 이미페네마제) -1의 약어입니다(참고 문헌 11).오란타 사람 환자의 검체로부터 분리된 Pseudomonas stutzeri에서 발견되었습니다.

표 1. 주된 내성균의 메타로-β-라쿠타마제
효소명주로 검출된 나라주된 내성균비고
NDM-1인도·파키스탄·영국·일본폐렴 간균·대장균New Delhi Metallo-β-Lactamase-1
IMP-1일본·한국·대만·싱가포르·브라질·레바논·중국·터키녹농균·아시네트바쿠타-바우마니·폐렴 간균·Serratia marcescens·대장균·Enterobacter cloacae·Providencia rettgeri·Citrobacter freundiiimipenemase-1
IMP-2일본·이탈리아녹농균·아시네트바쿠타-바우마니imipenemase-2
IMP-4오스트레일리아·중국·홍콩·말레이시아폐렴 간균·대장균·녹농균·Citrobacter freundii·아시네트바쿠타-바우마니imipenemase-4
IMP-6일본Serratia marcescensimipenemase-6
IMP-7캐나다·말레이시아녹농균imipenemase-7
IMP-8대만폐렴 간균·Enterobacter cloacaeimipenemase-8
IMP-9중국녹농균imipenemase-9
IMP-13이탈리아녹농균imipenemase-13
IMP-15타이·멕시코녹농균imipenemase-15
IMP-18푸에르토리코·미국·멕시코녹농균imipenemase-18
VIM-1그리스·스페인·프랑스·터키·이탈리아·영국·일본·캐나다폐렴 간균·녹농균Verona imipenemase-1
VIM-2일본·한국·대만·프랑스·이탈리아·콜롬비아·미국·캐나다·사우디아라비아·인도·말레이시아·그리스·영국·폴란드·칠레·튀니지녹농균·아시네트바쿠타-바우마니·Serratia marcescens·Enterobacter cloacaeVerona imipenemase-2
VIM-3대만·한국녹농균Verona imipenemase-3
VIM-4이탈리아·튀니지·그리스·영국·스웨덴녹농균·폐렴 간균·Enterobacter cloacaeVerona imipenemase-4
VIM-5터키·인도녹농균Verona imipenemase-5
VIM-6인도·싱가포르녹농균Verona imipenemase-6
VIM-7미국녹농균Verona imipenemase-7
VIM-8콜롬비아녹농균Verona imipenemase-8
VIM-9영국녹농균Verona imipenemase-9
VIM-10영국녹농균Verona imipenemase-10
VIM-11아르헨티나·인도·말레이시아녹농균Verona imipenemase-11
VIM-12그리스폐렴 간균Verona imipenemase-12
VIM-15불가리아녹농균Verona imipenemase-15
VIM-16독일녹농균Verona imipenemase-16
VIM-18인도녹농균Verona imipenemase-18
VIM-19알제리폐렴 간균·대장균Verona imipenemase-19
KHM-1일본Citrobacter freundiiKyorin University Hospital Metallo-β-Lactamase-1
SIM-1한국아시네트바쿠타-바우마니Seoul imipenemase-1
SPM-1브라질녹농균Sao Paulo Metallo-β-Lactamase-1
GIM-1독일녹농균German imipenemase-1
AIM-1오스트레일리아녹농균Australian imipenemase-1
DIM-1네덜란드Pseudomonas stutzeriDutch imipenemase-1

뉴델리·메타로-β-라쿠타마제 1(NDM-1)의 메타로(Metallo)에 대해서는, “금속(metal)것”의 의미로, 효소 활성의 중심에 아연이라는 금속의 이온(Zn++)를 가지는 것에 유래합니다.메타로-β-라쿠타마제를 아연-β-라쿠타마제(Zn-β-lactamase), 금속-β-라쿠타마제 등이라고 부르는 일도 있습니다.
β-락탐계의 항생 물질을 분해하는 β-라쿠타마제는, 효소 활성의 중심으로 세린 잔기를 가지는 세린(serine)-β-라쿠타마제와 메타로-β-라쿠타마제(클래스 B[class B]β-라쿠타마제)로 대별됩니다.세린(serine)는 아미노산의 하나입니다.β-라쿠타마제의 분류로서 Ambler의 분류가 있습니다만, 클래스 A에서 클래스 D까지의 4개에 분류됩니다.세린(serine)-β-라쿠타마제에는, 이 중, 클래스 A의 β-라쿠타마제, 클래스 C의 β-라쿠타마제, 클래스 D의 β-라쿠타마제(OXA[oxacillinase:오키사시리나제].오키사시린[oxacillin]를 분해합니다)가 포함됩니다.Ambler의 분류로 클래스 B의 β-라쿠타마제인 메타로-β-라쿠타마제는 카르바페네마제(카르바페넴 분해 효소)입니다만, 클래스 B의 β-라쿠타마제 이외에도, 클래스 A의 β-라쿠타마제나 클래스 D의 β-라쿠타마제에서도 카르바페네마제(카르바페넴 분해 효소)가 있습니다.
예를 들면, 클래스 A의 β-라쿠타마제에 속하는 KPC(Klebsiella pneumoniae carbapenemase)도 카르바페네마제(카르바페넴 분해 효소)입니다.KPC는, 1996년에 미합중국의 노스캐롤라이나주에서 처음으로 검출되어, 전세계에 퍼졌습니다.미합중국에서는, KPC를 산생하는 장내 세균과(the Enterobacteriaceae family)의 균이 늘어나고 있습니다.미합중국에서는, 우선, 동해안을 중심으로 퍼졌습니다.미합중국에서는, 카르바페넴 내성의 장내 세균과(the Enterobacteriaceae family)의 균(carbapanem-resistant Enterobacteriaceae:CRE)로서는, KPC를 산생하는 장내 세균과(the Enterobacteriaceae family)의 균이 가장 많습니다.KPC에는 KPC-2부터 KPC-8까지의 7종류의 변형(이형 :variant)의 존재가 보고되고 있습니다.KPC-1에 대해서는, KPC-2와 동일한 것입니다.최초의 KPC-1의 분석에 오류가 있었기 때문에, 후에 KPC-1의 분석이 재차 행해질 때까지, 동일한 것으로는 되어 있지 않았습니다.현재는 오로지 KPC-2라고 불려 KPC-1은 결번 취급인 것 같습니다.미합중국에서는, KPC를 산생하는 세균으로서는, 쿠레브시에라-뉴 모니에가 가장 많습니다만, Escherichia coli(대장균), Salmonella cubana, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Klebsiella oxytoca라도 KPC를 산생하고 있습니다.일본 국내에서는, 보기 드뭅니다만, 일본에서도 KPC를 산생하는 세균의 보고가 있습니다.
일본 국내의 KPC를 산생하는 세균의 보고의 제일 예는, 2008년 4월에 35세 여성의 급성 골수성 백혈병 환자로부터입니다(참고 문헌 15).2008년 1월에 종기의 다발이나 양 하지의 이상 감각 등으로 발병했습니다.2월 1일에 체재지의 미합중국 뉴욕의 병원에 입원해, 급성 골수성 백혈병의 진단의 아래, 2월 11일부터 치료 개시했습니다.4월 2일에 일본의 규슈 대학 병원에 전원해, 4월 3일 제출의 소변 검체로부터 배양 검사로 다제 내성 쿠레브시에라-뉴 모니에(Klebsiella pneumoniae :폐렴 간균)가 분리되었습니다.이후의 유전자 검사로 KPC-3 산생다제내성균으로 판명되었습니다.미합중국에서는, KPC-2 및 KPC-3의 보고가 많고, 뉴욕을 중심으로 동해안의 동북부에서의 보고가 많습니다.클론형은 ST258형과 분류되었습니다.ST258형은, 미합중국·이스라엘·영국 등에서 많이 분리되어 있는 주식의 클론형입니다.이 KPC-3 산생다제내성균은, 미합중국 뉴욕에서 반입된 것으로 생각되어, 다른 환자에게 펼쳐지는 일도 없었습니다.환자가 미합중국에서의 입원시에 VRE(vancomycin-resistant Enterococcus:반코마이신 내성 장구균)가 분리된 적도 있는 것으로부터, 규슈 대학 병원에서는, 전원시부터 개인실 관리로 접촉 감염 예방책을 취하고 있었습니다.다제 내성 쿠레브시에라-뉴 모니에에 의한 요로의 감염의 징후가 인정되지 않았기 때문에, 항균약에 의한 제균은 실시하지 않아, 다제 내성 쿠레브시에라-뉴 모니에가 이윽고 소실하는 것을 기다렸습니다(일본의 감염증법으로의 반코마이신 내성 장구균 감염증의 신고 기준은 이쪽의 페이지에서).
또한, 미합중국 뉴욕을 중심으로 유행을 보이고 있는 주식의 클론형인 ST258형의 ST는 Sequence Type의 약어로, MLST(multilocus sequence typing:복수 유전자 배열형 분석) 법에 의한 클론형의 분석인 것을 나타냅니다.또, 미합중국 뉴욕을 중심으로 유행을 보이고 있는 ST258형의 주식에 대해서는, KPC-2를 산생하는 것도, KPC-3을 산생하는 것도 볼 수 있었습니다(참고 문헌 19).
일본 국내의 KPC를 산생하는 세균의 보고의 제2 예는, 전기 “우리나라에서의 새로운 다제 내성균의 실태 조사”에 있어서, KPC-2 산생 폐렴 간균이었습니다(참고 문헌 21).오사카부의 마쓰시타 기념 병원에, 외상의 치료 때문에 입원 중의 40대 남성 환자의, 2010년 11월 초순에 채취한 복부와 소변의 검체(합계 2 검체)로부터 검출되었습니다.폐렴 간균에 의한 감염증의 증상은 없고, 균을 보균하고 있는 상태로 생각됩니다.환자는, 해외에서의 입원·수술 후, 귀국하고 치료를 계속하고 있고, 2010년 11월 18일 현재도 입원 중입니다.2010년 11월 18일 현재, 입원 중의 다른 환자로부터, 다제 내성 폐렴 간균은 검출되고 있지 않습니다.

표 2. 클래스 A의 β-라쿠타마제에 속하는 주된 카르바페네마제(카르바페넴 분해 효소)
효소명주로 검출된 나라주된 내성균비고
SME-1영국·미국Serratia marcescensSerratia marcescens enzyme-1
SME-2미국·캐나다Serratia marcescensSerratia marcescens enzyme-2
SME-3미국Serratia marcescensSerratia marcescens enzyme-3
NMC-A프랑스·아르헨티나·미국Enterobacter cloacaenon-metalloenzyme carbapenemase of class A
IMI-1미국Enterobacter cloacaeimipenemase-1
IMI-2중국(저장성 항저우시)Enterobacter cloacaeimipenemase-2
IMI-3홍콩Enterobacter cloacaeimipenemase-3
KPC-2
(KPC-1)
미국·중국(저장성 항저우시)·브라질·아르헨티나·푸에르토리코·이스라엘·그리스·프랑스·폴란드·핀란드·콜롬비아·캐나다폐렴 간균·Enterobacter cloacae·녹농균Klebsiella pneumoniae carbapenemase-2
KPC-3미국·영국·이스라엘·캐나다폐렴 간균Klebsiella pneumoniae carbapenemase-3
KPC-4영국Enterobacter cancerogenusKlebsiella pneumoniae carbapenemase-4
KPC-5푸에르토리코녹농균Klebsiella pneumoniae carbapenemase-5
KPC-6푸에르토리코폐렴 간균Klebsiella pneumoniae carbapenemase-6
KPC-8푸에르토리코폐렴 간균Klebsiella pneumoniae carbapenemase-8
GES-2남아프리카녹농균Guiana extended spectrum-2
GES-4일본폐렴 간균Guiana extended spectrum-4
GES-5그리스·한국대장균·폐렴 간균Guiana extended spectrum-5
GES-6그리스폐렴 간균Guiana extended spectrum-6

KPC(Klebsiella pneumoniae carbapenemase) 이외에도 클래스 A의 β-라쿠타마제에 속하는 카르바페네마제(카르바페넴 분해 효소)가 존재합니다.산생하는 내성 유전자가, 염색체상에 있는 것으로서, SME(Serratia marcescens enzyme의 약어), IMI-1(imipenemase-1의 약어.이미페네마제:이미페넴[imipenem] 분해 효소), NMC-A(non-metalloenzyme-carbapenemase of class A: 클래스 A의 비금속 효소 카르바페네마제의 약어)가 있습니다.산생하는 내성 유전자가 핵외 유전자상에 있는 것으로서, KPC(Klebsiella pneumoniae carbapenemase), GES(Guiana extended spectrum:“기아나의 광역것”의 약어), IMI-2(imipenemase-2의 약어.이미페네마제:이미페넴[imipenem] 분해 효소)가 있습니다.SME는, Serratia marcescens가 산생해, SME-1부터 SME-3까지 3종류 있어, 영국·미합중국에서 검출되고 있습니다.NMC-A, IMI-1, IMI-2, IMI-3은, Enterobacter cloacae가 산생하고 있습니다.GES는, GES-1부터 GES-9까지 9종류 있습니다.GES-1은, 남아메리카 북동부의 프랑스령 기아나에서 분리된 쿠레브시에라-뉴 모니에(Klebsiella pneumoniae :폐렴 간균)로부터 발견되었습니다.GES-1은 이미페넴(imipenem)를 거의 분해하지 않아, 카르바페네마제(카르바페넴 분해 효소)로는 인정되지 않습니다만, GES-1 이외의 GES의 동료는 카르바페네마제가 많습니다.GES 산생 쿠레브시에라-뉴 모니에가, 그리스·한국에서 보고되고 있습니다.
효소의 저해제로서는, 메타로-β-라쿠타마제에서는 EDTA(ethylenediaminetetraacetic acid:에틸렌 디아민 4 초산; 금속 이온을 포집하는 킬레이트제), 클래스 A의 β-라쿠타마제에 속하는 카르바페네마제에서는 클럽 런 산(clavulanic acid)라는 차이가 있습니다.

표 3. 클래스 D의 β-라쿠타마제에 속하는 주된 카르바페네마제(카르바페넴 분해 효소)
효소명주로 검출된 나라주된 내성균비고
OXA-23
(ARI-1)
영국·브라질·한국·타히티·미국·프랑스·불가리아·이란·아랍 에미리트 연방·튀니지·오스트레일리아·콜롬비아·터키·중국아시네트바쿠타-바우마니·Proteus mirabilisoxacillinase-23
(acinetobacter resistant to imipenem-1[이미페넴 내성 아시네트바쿠타])
OXA-27싱가포르아시네트바쿠타-바우마니oxacillinase-27
OXA-40
(OXA-24)
스페인·포르투갈·미국아시네트바쿠타-바우마니·녹농균oxacillinase-40(24)
OXA-48터키·벨기에·레바논·이집트·프랑스·영국·인도·아르헨티나·세네갈폐렴 간균·대장균·Citrobacter freundii·Enterobacter cloacae·Providencia rettgeri·Enterobacter sakazakiioxacillinase-48
OXA-58프랑스·아르헨티나·오스트레일리아·벨기에·이탈리아·터키·그리스·미국아시네트바쿠타-바우마니oxacillinase-58
OXA-72중국·한국·대만·바레인아시네트바쿠타-바우마니oxacillinase-72
OXA-96싱가포르아시네트바쿠타-바우마니oxacillinase-96
OXA-97튀니지아시네트바쿠타-바우마니oxacillinase-97
OXA-143브라질아시네트바쿠타-바우마니oxacillinase-143

또, 클래스 D의 β-라쿠타마제(OXA[oxacillinase:오키사시리나제].오키사시린[oxacillin]를 분해합니다)로는, 예를 들면, OXA-48이 카르바페네마제(카르바페넴 분해 효소)입니다.OXA-48 카르바페네마제 산생 쿠레브시에라-뉴 모니에(Klebsiella pneumoniae :폐렴 간균)가 많이 검출되고 있는 터키에서 입원하고 있었던 환자가 영국에 OXA-48 카르바페네마제 산생 쿠레브시에라-뉴 모니에를 반입한 예가 영국에서는 알려져 있습니다.영국에서는, 국외에서 카르바페네마제 산생 내성균이 반입되는 것을 경계하고 있고, 특히 경계해야 하는 카르바페네마제로서, NDM-1·VIM 등의 메타로-β-라쿠타마제, KPC(Klebsiella pneumoniae carbapenemase), OXA-48 카르바페네마제를 들고 있습니다.OXA-48 카르바페네마제는, 최초로 터키에서 보고되었습니다만, 벨기에, 레바논, 영국, 인도, 아르헨티나에서도 보고되고 있습니다.
OXA-48 이외에도 클래스 D의 β-라쿠타마제(OXA[oxacillinase:오키사시리나제])에는, 카르바페네마제(카르바페넴 분해 효소)가 존재합니다.OXA[oxacillinase:오키사시리나제]에는, 102종류 있습니다만, 그중, 적어도 37종류가 카르바페네마제로 생각되고(참고 문헌 14), CHDL(carbapenem-hydrolyzing class D β-Lactamase)라고도 불립니다(참고 문헌 16).아시네트바쿠타-바우마니에 의해 산생되는 것이 많습니다.
월터-리드 육군 의료센터(the Walter Reed Army Medical Center:WRAMC)는, 이라크·쿠웨이트 및 아프가니스탄에서의 전투 등으로 수상한 미군 관계의 병자의 미국 국내에서의 주요한 수락 병원입니다.이러한 병자에서의 다제 내성 아시네트바쿠타 감염증의 만연이 문제가 된 것으로부터, 같은 병원에 있어서, 이러한 병자로부터 분리된 다제 내성 아시네트바쿠타의 조사 연구를 하고 있습니다(참고 문헌 18).카르바페넴 내성을 나타내는 내성 아시네트바쿠타의 90%는, OXA-23 혹은 OXA-58 카르바페네마제(카르바페넴 분해 효소)를 산생하는 아시네트바쿠타였습니다.

그림 1. 핵외 유전자상의 내성 유전자의 퍼져 쪽(모식도)

항생 물질을 분해하는 NDM-1 등을 산생하는 내성 유전자가, 염색체상이 아니라, 핵외 유전자상에 있는 경우가 알려져 있습니다.내성 유전자가 핵외 유전자상에 있는 경우에, 위의 그림(모식도)과 같이, 장내 세균과(the Enterobacteriaceae family)의 균에 있어서는, 동종 혹은 이종의 균주 사이에서, 접합에 의해, 내성 유전자가 내성 주식으로부터 비내성 주식에 전달되어, 비내성 주식이 내성 주식에 바뀌어 버릴 가능성이 있을 수 있습니다.장내 세균과의 균에서의 이종의 균주 사이에서는, 대장균에의 전달이 비교적 일어나기 쉽습니다.NDM-1에 대해서는, 건강한 사람의 장내에서도 인정되는 대장균(Escherichia coli)나 쿠레브시에라-뉴 모니에(Klebsiella pneumoniae :폐렴 간균) 등으로 많이 인정되기 때문에, NDM-1 산생 내성균이, 시중으로 펼쳐져, 원내감염뿐만 아니라, 시중으로 발생하는 감염증의 원인과 완성되어 가는 가능성이 걱정되고 있습니다.
장내 세균과(the Enterobacteriaceae family)의 균에 있어서, NDM-1뿐만 아니라, 카르바페네마제를 산생하는 내성 유전자가, 염색체상이 아니라, 핵외 유전자상에 있는 경우에는, 같은 위협이 있습니다.영국에서는, 그런 카르바페네마제로서, NDM-1·VIM 등의 메타로-β-라쿠타마제, KPC(Klebsiella pneumoniae carbapenemase), OXA-48 카르바페네마제를 들고 경계하고 있습니다.
또한, 영국 국내의 검사 시설에서, 카르바페네마제를 산생하는 장내 세균과(the Enterobacteriaceae family)의 균의 분리수는, 2010년 1년간에는, NDM-1이 44건, VIM가 26건, IMP가 9건, KPC가 229건, OXA-48이 29건, IMI가 2건입니다.또, 2011년에는 VIM과 KPC를 산생하는 장내 세균과(the Enterobacteriaceae family)의 균도 1건 분리되어 있습니다.
캐나다의 온타리오주에서는, 2008년 1월부터 2011년 12월까지의 4년간에, 카르바페네마제를 산생하는 장내 세균과(the Enterobacteriaceae family)의 균의 분리수는, 73입니다(참고 문헌 31).2008년에 4, 2009년에 4, 2010년에 20, 2011년에 45와 증가해 오고 있습니다.KPC, NDM-1, VIM, OXA-48이 분리되어 있습니다.2011년에 45 분리되어 있고, 그 내역은, NDM-1이 22(49%), KPC-2·KPC-3이 14(31%), OXA-48이 7(15.6%), VIM-1이 2(4.4%)입니다.73의 카르바페네마제를 산생하는 장내 세균과(the Enterobacteriaceae family)의 균의 분리 주식은, 64명의 환자로부터 분리되어 있습니다.남자가 36명, 여자가 26명이었습니다.분리 검체는, 소변 31명, 소변 카테테르 3명, 복수(복강내 액) 2명, 피부 1명, 상처 4명, 가래 2명, 혈액 2명, 뼈 1명, 불명 3명, 직장부로부터의 채취 24명이었습니다.대부분이 입원 환자로부터의 채취입니다.73의 균종의 내역은, Klebsiella pneumoniae(폐렴 간균)가 48, 대장균이 12, Enterobacter cloacae가 7, M. morganii가 3, Providencia rettgeri가 1, Citrobacter freundii가 1, P. stuartii가 1였습니다.모든 KPC 산생 폐렴 간균(27주)는, ST258형 혹은 ST258형에 가까운 형태였습니다.

예방을 위해서는…

NDM-1 산생다제내성균의 균종에 응한 대응이 필요해집니다.게다가, 예를 들면, 당 요코하마시 위생연구 연구소 홈페이지 “아시네트바쿠타 감염증에 대해서”의 “표 2. 다제 내성 아시네트바쿠타의 발생 및 만연에 대한 대책”과 같은 대응이 됩니다.

NDM-1 산생 주식이 검출된 경우의 대응에 대해서는, 이하와 같은 대응이 됩니다(참고 문헌 1).
(1) NDM-1을 산생하는 주식이 검출된 환자는, 개인실 관리로 해, 표준 예방책, 접촉 감염 예방책을 힘써 함해, 다른 환자에게 전파하지 않도록 감염 예방 대책을 실시합니다.
(2) NDM-1 산생 주식이 편이나 객담 등으로부터 검출되었지만, 감염 징후가 인정받지 못하는 무증상 병원체 보유자의 경우에는, 항균약에 의한 제균은 실시하지 않아, 표준 예방책, 접촉 감염 예방책을 힘써 함하면서, 이윽고 소실하는 것을 기다립니다.
(3) NDM-1 산생 주식에 의한 감염증을 발증한 환자의 경우에는, 환자의 병상을 고려하여, 항균약 요법을 포함한 적극적인 치료를 실시해 주세요.
(4) 환자의 해외 도항력 및 도항처에서의 의료 기관의 진찰력을 상세하게 청취해 주세요.

그런데, WHO(세계보건기구)가 설정하는 2011년의 세계 보건 데이(2011년 4월 7일)(외부 사이트)의 테마는, “항생 물질 내성과 그 세계적 확대(Antimicrobial resistance and its global spread)”였습니다.항생 물질은, 생명을 위협하는 미생물에 의한 감염증과 싸우는 중요한 수단입니다.항생 물질에 대한 내성의 확대는, 이 중요한 수단을 도움이 되지 않는 것으로 하고 수도 있습니다.NDM-1 산생다제내성균을 포함한 내성균의 만연 등, 항생 물질에 대한 내성의 확대를 세계적으로 억누를 필요가 있습니다.WHO(세계보건기구)는, 이하의 4개의 분야에서의 관리·예방의 노력을 각국 정부에 강하게 권장하고 있습니다.
(1) 항생 물질에 대한 내성의 감시(사베란스).
(2) 항생 물질의 적정한 사용에 관한 의료 종사자나 공중에게의 교육을 포함한, 합리적인 항생 물질의 사용.
(3) 처방전 없이의 항생 물질의 판매를 금지하는 법률의 제정·강화.
(4) 의료 시설 등에서의, 화장실을 포함한 감염증 예방·관리 대책의 엄수.

참고 문헌

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2010년 10월 21일 첫 게재
2010년 11월 15일 개정 증보
2010년 11월 24일 개정 증보
2010년 12월 8일 증보
2010년 12월 28일 증보
2011년 2월 9일 개정 증보
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