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클립트 코카스증에 대해서

■이 기사는 교과서적, 문헌적인 내용에 대해서 정리, 많은 분들이 참고로 해 주실 수 있도록 게재하고 있습니다.반드시 최신의 식견을 제공하는 것은 아니어, 요코하마시로서의 견해를 나타내는 것은 아닙니다.■또한, 본건에 관해 전문에 연구하고 있는 직원은 배치되어 있지 않기 때문에, 질문에는 대응하기 어렵습니다.또, 개별의 진단이나 치료에 대해서는 의료 기관에 상담해 주세요.

최종 갱신일 2019년 7월 11일

유행은?

클립트 코카스증(cryptococcosis)는, 일본어로는 클립트 콕스증이라고 불리는 일도 있습니다.비슷한 병명에 쿠리프트스포리지움증이 있습니다만, 쿠리프트스포리지움증은, 쿠리프트스포리지움이라는 병원체에 의한 감염증으로, 클립트 코카스증과는 다른 병입니다.“클립트”라는 약칭이 주로 쿠리프트스포리지움증에 대해 사용되는 일이 있습니다만, 클립트 코카스증과 헷갈리므로, “클립트”라는 약칭은 사용하지 않는 쪽이 좋습니다.
일반 인구로 이 클립트 코카스증(cryptococcosis)의 환자 발생은, 10만 명당 연간 0.2-0.9명의 환자 발생입니다.에이즈 환자로는, 연간의 환자 발생은, 1000명당 2-4명과, 클립트 코카스증(cryptococcosis)의 발생이 많습니다.클립트 코카스증은 에이즈 환자로는 최초의 에이즈의 증상이 되는 일도 있어, 또 사인이 되는 일도 있습니다.
클립트 코카스증은, 면역력·체력이 떨어진 사람들이 걸리기 쉬운 기상 관찰(히요리미) 감염의 하나로도 생각됩니다(당 요코하마시 위생연구 연구소 홈페이지의 “감염증 정보”의 “셀라티아균에 의한 기회감염에 대해서” 참조).HIV(인간 면역 부전 바이러스) 감염자, 강력한 스테로이드의 투여를 받고 있는 사람, 장기 이식을 받은 사람, 만성 백혈병, 림프종, 사르코이도증, 호지킨병, 암의 환자 등으로 볼 수 있는 일이 있습니다.
사람 이외의 동물이 클립트 코카스증이 되는 일이 있습니다.특히 고양이가 클립트 코카스증이 되는 것이 알려져 있습니다.고양이 에이즈나 고양이 백혈병 등으로 면역력이 저하한 고양이로 흔히 보입니다.사람 이외의 동물의 클립트 코카스증은 기상 관찰(히요리미) 감염이 많다고 생각되고 있습니다.포유류, 조류, 파충류 등으로, 감기양의 증상, 폐렴, 뇌염, 유산, 자궁내막염, 피부염, 유방염 등을 일으키는 일이 있습니다.클립트 코카스증이 된 동물·사람으로부터 다른 동물·사람에게의 클립트 코카스증의 감염은 일어나기 어렵다고 생각되고 있습니다.또, 새는 병원체의 Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)를 옮기는 일은 있어도, 새 자신은 클립트 코카스증이 되지 않습니다.이것은 새의 체온이 높기 때문에 병원체의 Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)의 증식이 어려운 것에 따르는 것 같습니다.

클립트 코카스증(cryptococcosis)의 병원체에 대해서는, Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)과 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)가 있습니다.에이즈 환자의 클립트 코카스증(cryptococcosis)의 병원체에 대해서는, Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)가 대부분입니다.다른 한편의 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)에 대해서는 열대·아열대에서의 환자 발생이 중심입니다만, 1999년부터, 온대의 캐나다(브리티시 컬럼비아주:캐나다 서부의 태평양 연안의 주)·미합중국의 태평양 연안의 북서부에서의 환자 발생이 늘어나고 있고 주목되고 있습니다.기후의 온난화가 관계 시테이르노데하트노 견해도 있습니다.캐나다의 브리티시 컬럼비아주에서는, Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)가 다종의 나무들이나 토양에 존재해, 물이나 공기로부터도 검출되는 일이 있습니다.기온이 높아지면, 곰팡이(진균)의 정착에 대한 나무들의 저항력이 줄어들어, Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)가 나무들로 증식하기 쉬워집니다.그리고, 나무들이 베어 쓰러뜨려지거나 한 때 등에, Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)가 비산합니다.또한, 1999년까지의 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)에 의한 환자 발생의 보고는, 주로, 오스트레일리아·뉴질랜드나, 아프리카·아시아·남미 등의 열대·아열대, 미국에서는 남캘리포니아에서의 것이었습니다.

어떤 병?

클립트 코카스증(cryptococcosis)는, 주로, 곰팡이(진균)의 일종인 Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)에 의해 일으켜지는 감염증입니다.첫 감염(초감염)는, 병원체의 Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)를 흡입하고, 폐로 감염을 일으키는 경우가 많습니다.이 폐에서의 초감염은, 통상, 어떤 증상도 없는 것이 많습니다.면역이 억제된 상태로, 이 폐의 병소로부터, 몸의 다른 부분에 병원체가 펼쳐지고 감염을 일으켰을 때 처음으로 증상이 나오는 것이 많습니다.그것은, 자주 수막염·뇌염이거나 합니다.클립트 코카스성 수막염의 증상은, 두통, 발열, 무기력, 혼수, 인격 변화, 기억 장애 등입니다.클립트 코카스성 수막염은, 영속적인 신경의 장애를 일으키는 일이 있어, 치명률은 약 12%입니다.미합중국에서는, 클립트 코카스증(cryptococcosis) 환자의 85%가, HIV 감염자로부터 발생하고 있습니다.면역이 억제된 사람들 특히 HIV 감염자로는, 클립트 코카스증(cryptococcosis)에 대한 주의가 필요합니다.
면역이 억제된 사람들로는, 폐에서의 초감염으로 증상이 나오는 일이 있습니다.기침, 가슴 진통, 가래, 체중 감소, 발열, 혈담 등의 증상이 나오는 일이 있습니다.
클립트 코카스증(cryptococcosis)의 치료에는, 암호테리신 B 등의 항진균제가 사용됩니다.

Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)에 대해서는, 빨려들어가는 것으로 비강·폐에 정착해, 다른 신체 부위로 펼쳐집니다.수막염이나 폐렴을 일으키거나, 폐·뇌·근육 등에 cryptococcoma(쿠리프트콕코마)라고 불리는 종기를 만들거나 합니다.빨려들어가고 나서 발병하기까지의 잠복기는, 2-13개월입니다(중앙값은 6-7개월). Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)과 비교해, cryptococcoma(쿠리프트콕코마)를 만드는 경향이 강하다고 여겨집니다.또, Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)과 비교해, 항진균제가 듣기 어렵다고 여겨집니다.또한, Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)에 의한 클립트 코카스증이 된 동물·사람으로부터 다른 동물·사람에게의 클립트 코카스증의 감염은 일어나기 어렵다고 생각되고 있습니다.

2004년 1월 1일부터 2010년 7월 1일까지 미국 CDC(질병 관리·예방 센터)에 보고된 60명의 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티) 감염증의 환자에 대한 조사 연구가 있습니다(참고 문헌 2).미합중국의 태평양 연안의 북서부의 오리건주에서 43명, 워싱턴주에서 15명, 캘리포니아주에서 1명, 오하이오주에서 1명의 보고가 있었습니다.남성이 54%, 여성이 46%였습니다.연령은, 29세 이하가 10%, 70세 이상이 12%로, 30-69세가 78%과 많았습니다.폐렴이 57%, 수막염이 43%, 폐의 cryptococcoma(쿠리프트콕코마)가 34%, 뇌염이 22%로 보여졌습니다. Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티) 감염증에 의한 사망이 20%로 보여졌습니다.또, Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티) 감염증 이외의 사인에 의한 사망이 13%로 보여졌습니다.감염하기 쉬운 상태가, 인정된 것이 81%, 인정받지 못한 것이 19%였습니다.감염하기 쉬운 상태로서, 장기 이식을 받은 사람이 21%(신장·폐·간장·심장 등의 장기 제공을 받고 있습니다), HIV 감염자가 8%로 인정되었습니다.그 외의 감염하기 쉬운 상태로서는, 최근의 스테로이드 복용력, HIV 감염 이외의 면역 억제 상태, 폐질환, 암, 신장 질환, 심혈관 질환, 당뇨병, 간장 질환, 류머티즘, 케트고오리*칸이 있는 사람 등입니다.
동물에 대해서도 캘리포니아주, 하와이주, 오리건주, 워싱턴주에서 52마리의 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티) 감염증의 보고가 미국 CDC(질병 관리·예방 센터)에 있었습니다.고양이, 개, 페렛, 양, 알파카, 오지카, 말, 산양, 돌고래로 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티) 감염증이 보여졌습니다.

병원체는?

병원체의 Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)는, 지금부터 100년 이상 전의 19세기에, 3명의 학자가 독립하고 발견합니다.이탈리아에서는, 복숭아의 주스로부터 Sanfelice,F.(1894년)가, 독일에서는, 환자의 병변부에서 Busse,O.(1894년)과 Buschke,A.(1895년)가 병원체의 Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)를 분리했습니다.당시의 환자의 보고의 다수는, 암 환자에 대한 것이었습니다.클립트 코카스에 의한 수막염의 최초의 보고는, 1905년, Von Hansemann에 따르세요.
병원체가 속하는 Cryptococcus 속에는, 주로 2종류의 씨가 있습니다. Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)과 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)입니다.병원체의 Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)는, 세계 안에서, 통상, 새의 대변에 오염된 흙으로부터 분리됩니다.또 하나의 병원체의 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)는, 열대·아열대·온대의 나무들 등으로부터 분리됩니다.Deborah J. Springer과 Vishnu Chaturvedi과의 정리(참고 문헌 7) 에 의하면, Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)는, 아르헨티나에서 히말라야 삼나무, 마이크로 콜리스, 유럽 느릅나무, 지중해 실 삼나무, 자단 등으로부터, 브라질에서 마이크로 콜리스, 유칼리, 오스트레일리아 리버 껌, 데이고(제오), 무화과나무 속 등으로부터, 콜롬비아에서 오스트레일리아 리버 껌, Monterey 파인, 멕시코 실 삼나무, 아몬드, 검정 왓트르 등에서, 캐나다에서 모미, 카에데, 한노키, 히말라야 삼나무, 베이트우히(미 당 노송나무), 파인, Garry 오크 등으로부터, 오스트레일리아에서 오스트레일리아 리버 껌, 마이크로 콜리스, 유칼리 등으로부터, 인도에서 소은트리, 니무, 오스트레일리아 리버 껌, 유칼리, 망고, 아르주나, 타마린드 등에서, 이집트·이탈리아·멕시코·미합중국에서 오스트레일리아 리버 껌으로부터 검출되고 있고, 검출된 나무는 54종에 오릅니다.
또, 혈청형으로 보면, 또한, Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)는 혈청형의 A형(Cryptococcus neoformans var. grubii), D형(Cryptococcus neoformans var. neoformans), AD형에, Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)는 혈청형의 B형, C형에 분류됩니다.에이즈 환자 이외의 클립트 코카스증 환자에서의 병원체로서의 빈도는, 온대에서는, Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)가 대부분을 차지합니다.열대에서는, Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)가 반수 이상을 차지합니다.에이즈 환자의 클립트 코카스증 환자에서의 병원체로서의 빈도는, Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)가 대부분을 차지합니다.특히 프랑스 이외의 에이즈 환자의 클립트 코카스증 환자로는, Cryptococcus neoformans의 혈청형의 A형이 99%입니다.
병원체의 Cryptococcus neoformans는, 새의 대변에 포함되는 질소 성분이 있으면, 매우 좋게 증식합니다.그 때문에, 새의 대변으로 오염되는 장소 즉, 새의 활동 범위의 흙으로부터 잘 병원체의 Cryptococcus neoformans는, 분리됩니다.건조하면, 병원체의 Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)는, 세세한 미립자가 되어, 조금의 바람으로 들떠, 사람에게 빨려들어가면 폐의 안쪽까지 도달하는 일이 있을 수 있습니다.새의 활동 범위의 공중에서 직경 5미크론 이하의 병원체의 Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)의 세세한 미립자가 검출되었다는 보고가 있습니다.

Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)에 대해서는, VG1., VG2., VG3., VG4.의 4개의 유전자형에 분류됩니다.VG2.에 대해서는, 캐나다(브리티시 컬럼비아주:캐나다 서부의 태평양 연안의 주)·미합중국의 태평양 연안의 북서부에서의 환자로 흔히 보입니다만, 세계의 다른 지역의 환자로는, 드뭅니다.세계적으로는, VG1.가 많습니다.VG2.에 대해서는, 또한, VG2.a, VG2.b, VG2.c에 분류됩니다.2004년 1월 1일부터 2010년 7월 1일까지 미국 CDC(질병 관리·예방 센터)에 보고된 60명의 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티) 감염증의 환자에 대한 조사 연구(참고 문헌 2)로는, VG2.a가 50%, VG2.c가 32%, VG2.b가 10%, VG1.가 5%, VG3.가 3%였습니다.

1999년부터, 캐나다(브리티시 컬럼비아주:캐나다 서부의 태평양 연안의 주)·미합중국의 태평양 연안의 북서부에서의 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티) 감염증의 환자 발생이 늘어나고 있고 주목되고 있습니다만, 이 지역에서의 환자 발생은, 캐나다의 브리티시 컬럼비아주의 밴쿠버 섬의 도카이 키시베에서의 환자 발생의 다발로부터 시작되었습니다.캐나다의 브리티시 컬럼비아주의 환자 발생의 보고는, 밴쿠버 섬을 중심으로, 1999-2007년의 집계로 218명입니다(참고 문헌 6).밴쿠버 섬의 환자 발생의 다발로는, 분리된 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)의 유전자형에 대해서, 90-95%가 VG2.a이며, 5-10%가 VG2.b였습니다.밴쿠버 섬에 대해서는, 연간 750만 명이 방문하는 관광지입니다만, 캐나다 국외로부터의 밴쿠버 섬의 관광객으로부터도 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티) 감염증의 환자 발생이 보고되고 있습니다(참고 문헌 4).덴마크의 51세 남성의 환자입니다.캐나다의 브리티시 컬럼비아주의 밴쿠버 섬의 비리트리아 및 주변에 7일간 체류하고 있습니다. Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)의 유전자형은 VG2.a였습니다.환자는 HIV 음성이며, 면역 억제도 인정되지 않습니다.왼쪽의 어깨로부터 팔에 방산하는 가슴 진통으로 진찰했습니다만, 38.2도의 발열이 있어, 양 폐의 3개소에 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)에 의한 침윤을 인정했습니다.잠복기는 6주일과 통상보다 짧았습니다.

2007년에는, 일본에서, Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티) 감염증의 발생 지역으로의 분명한 도항력이 없는 일본인의 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티) 감염증의 환자가 1명 발생하고 있습니다(참고 문헌 5).환자는 44세 남성이며 HIV 음성이었습니다.두통과 두 눈의 우측의 시야 결손으로 병원을 진찰했습니다만, 뇌내에 4.4*4.1*3.3-cm의 종기를 인정 절제했는데, Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)가 검출되었습니다. Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)의 유전자형은 VG2.a였습니다.캐나다의 밴쿠버 섬에서 다발을 보인 R265 주식과 동일했습니다.해외 도항력으로서는, 1990년에 괌에, 1999년에 사이판에 도항하고 있습니다.잠복기가 2-13개월인 것으로부터 일본 국내에서 감염했다고 생각됩니다만, 일본 국내에서 어떻게 감염했는지, 감염 경로를 모릅니다.진료에 있어서는, 일본 국내라도 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)에 감염하는 가능성을 고려하는 것이 필요합니다.

2011년 4-5월, 네덜란드의 Nijmegen에 생육하고 있는 나뭇가지의 햇빛의 맞지 않는, 속이 빈 것 구멍의, 노후한 목편을 채취하고, 클립트 코카스의 분리를 시도하는 조사 연구(참고 문헌 8)를 Anuradha Chowdhary들이 실시하고 있습니다.밤(chestnut) 24개, 더글라스 전나무(Douglas fir) 17개, 오크(oak) 6개, 호두(walnut) 3개, 뽕(mulberry) 2개, 합계 52개를 조사받았습니다.모두, 낡은 나무로, 새의 대변으로 오염되지 않은, 새의 둥지가 없는, 큰 속이 빈 것 구멍에서 채취되었습니다.1개의 오크로부터, Cryptococcus neoformans var. grubii가 분리되었습니다.또, 1개의 더글라스 전나무로부터, Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)가 분리되었습니다.이 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)의 유전자형은, AFLP4/VG1였습니다.1957년에 네덜란드에서 클립트 코카스증의 임산부의 폐로부터 분리된 AFLP4/VG1형의 주식에 근사한 주식이었습니다.이 임산부는 저소득자층에 속해, 네덜란드 국외에 나온 것은 아마 없고, 네덜란드 국내에서 Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)에 감염한 것으로 생각되었습니다.유럽에서, Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)에서 우세한 것은 AFLP4/VG1형인 것 같습니다.한편, 근래, 캐나다의 브리티시 컬럼비아주의 밴쿠버에서 클립트 코카스증 환자 발생이 늘어나고 있고 현지의 더글라스 전나무로부터도 분리되어 있는 클립트 코카스-갓티의 유전자형은, AFLP6/VG2형입니다.유럽에서, Cryptococcus gattii(클립트 코카스-갓티)의 분리는, 남부의 지중해 연안부의 이탈리아의 나무나 스베인의 나무로부터 보고되고 있었습니다만, 북부의 네덜란드의 나무로부터도 분리되는 것이 밝혀졌습니다.

병원체의 Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)의 소독에 대해서는, 1% 차아염소산 나트륨이 유효합니다.오트쿠레브라는 장치를 이용한, 포화 수증기 안에서 121℃ 2 기압 15분 이상의 가열도 유효합니다.

예방을 위해서는…

클립트 코카스증은, 면역력·체력이 떨어진 사람들이 걸리기 쉬운 기상 관찰(히요리미) 감염의 하나로도 생각됩니다.면역력·체력이 떨어진 사람은, 걸리지 않도록 주의가 필요합니다.또, 면역력·체력이 떨어진 사람에 대해 주위의 사람들은 배려할 필요가 있습니다.예를 들면, 공원에서 비둘기에게 먹이를 들고 모인 비둘기를 보는 것은 즐거울지도 모릅니다.그러나, 면역력·체력이 떨어진 사람들에게 있어서, 비둘기가 모이는 장소는, 클립트 코카스증이 되지 않기 위해서, 접근하고 싶지 않은 장소입니다.면역력·체력이 떨어진 사람들이 치료를 받는 의료 기관 주변에는, 비둘기에게 먹이를 드는 것은 그만둡시다.

비둘기의 대변 안의 Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)는, 2년간에 걸쳐 감염성을 유지하는 일이 있을 수 있다고 여겨지고 있습니다.환경 중으로부터 비둘기의 대변을 제거하는 것은 클립트 코카스증의 예방에 도움이 된다고 생각됩니다.건조한 비둘기의 대변의 제거에 의해 병원체의 Cryptococcus neoformans(클립트 코카스-네오포르만스)가 비산하는 것이 없도록, 제거 전에, 소독이나, 물 혹은 기름 등에 의해 비둘기의 대변을 습윤시키는 등의 처치를 실시하는 쪽이 좋겠지요.

에이즈 환자로 Fluconazole가, 클립트 코카스증의 예방약으로서 투여되는 일이 있습니다.

참고 문헌

  1. Thomas G. Mitchell and John R. Perfect : Cryptococcosis in the Era of AIDS - 100 Years after the Discovery of Cryptococcus neoformans . : Clinical Microbiology Reviews , Vol.8 , No.4 , Oct. 1995, p.515-548.
  2. Centers for Disease Control and Prevention. Emergence of Cryptococcus gattii --- Pacific Northwest, 2004-2010. MMWR: July 23, 2010;vol. 59:No. 28:p. 865-868.
  3. 환경성 자연 환경국 총무과 동물 애호 관리실, 사람과 동물의 공통 감염증에 관한 가이드라인, 2007년 3월.
  4. Jens Lindberg, Ferry Hagen, Alex Laursen, Jorgen Stenderup, and Teun Boekhout; Cryptococcus gattii Risk for Tourists Visiting Vancouver Island, Canada; Emerging Infectious Diseases; Vol. 13, No. 1, January 2007, p. 178-179.
  5. Koh Okamoto, Shuji Hatakeyama, Satoru Itoyama, Yoko Nukui, Yusuke Yoshino, Takatoshi Kitazawa, Hiroshi Yotsuyanagi, Reiko Ikeda, Takashi Sugita, and Kazuhiko Koike; Cryptococcus gattii Genotype VGIIa Infection in Man, Japan, 2007; Emerging Infectious Diseases; Vol. 16, No. 7, July 2010, p. 1155-1157.
  6. Eleni Galanis and Laura MacDougall; Epidemiology of Cryptococcus gattii , British Columbia, Canada, 1999-2007; Emerging Infectious Diseases; Vol. 16, No. 2, February 2010, p. 251-257.
  7. Deborah J. Springer and Vishnu Chaturvedi; Projecting Global Occurrence of Cryptococcus gattii ; Emerging Infectious Diseases, Vol. 16, No. 1, January 2010, p. 14-20.
  8. Anuradha Chowdhary, Harbans S. Randhawa, Teun Boekhout, Ferry Hagen, Corne H. Klaassen, and Jacques F. Meis; Temperate Climate Niche for Cryptococcus gattii in Northern Europe; Emerging Infectious Diseases, Vol. 18, No. 1, January 2012, p. 172-174.
  9. Cryptococcosis: Technical Factsheet; May 1, 2005; Center for Food Security and Public Health(외부 사이트), College of Veterinary Medicine, Iowa State University; p. 1-7.

2002년 3월 22일 게재
2010년 8월 27일 증보 개정
2012년 1월 10일 증보 개정
2012년 6월 7일 증보

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