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콜레라에 대해서

■이 기사는 교과서적, 문헌적인 내용에 대해서 정리, 많은 분들이 참고로 해 주실 수 있도록 게재하고 있습니다.반드시 최신의 식견을 제공하는 것은 아니어, 요코하마시로서의 견해를 나타내는 것은 아닙니다.■또한, 본건에 관해 전문에 연구하고 있는 직원은 배치되어 있지 않기 때문에, 질문에는 대응하기 어렵습니다.또, 개별의 진단이나 치료에 대해서는 의료 기관에 상담해 주세요.

최종 갱신일 2020년 1월 9일

유행은?

콜레라는, 콜레라균(Vibrio cholera)의 O-1형 혹은 O-139형에 의해 일으켜지는 설사를 주증상으로 하는 병입니다.콜레라균(Vibrio cholera)의 O-1형 혹은 O-139형에 감염해도, 반드시 생명에 관계되는 중증이 되는 것은 아닙니다.가벼운 증상인 경우도 있으면, 전혀 증상이 나오지 않는 경우도 있습니다.중증이 되는 것은 감염한 사람 중, 20명에 1명 정도로 여겨지고 있습니다.콜레라균(Vibrio cholera)의 O-1형 혹은 O-139형에 오염된 음식물의 음식에 의해 주로 감염합니다.원인이 되는 음식물로서는, 생이나 가열 불충분한 해산물, 생인 야채나 과일 혹은 저장이나 조리의 과정으로 콜레라균(Vibrio cholera)의 O-1형 혹은 O-139형에 오염된 음식물 등이 생각됩니다.

전 세계에서, 연간으로, 130만 명으로부터 400만 명의 콜레라 환자가 발생해, 21,000명으로부터 143,000명이 사망해 있으면 추계되고 있습니다(참고 문헌 11).콜레라의 발생이 많은 나라에서, 실제로 발생하고 있는 숫자와 보고되고 있는 숫자로는 꽤 큰 차이가 있다고 생각되고 있습니다.콜레라 환자 발생을 감지하고 보고하는 서베일런스(감시) 시스템의 미비나, 콜레라 환자의 발생에 의한 상거래나 여행객의 감소를 두려워하여 보고가 있을 수 있어 버리는 것이 원인으로서 생각됩니다.

2005년의 세계보건기구(WHO)의 통계에 의하면, 연간, 52개국에서 131,943명의 콜레라 환자 발생의 보고가 있었습니다.콜레라 환자 발생의 실수는, 이 보고수보다 훨씬 많다고 생각되고 있습니다.아프리카(125,082명:전체의 94.80%), 아시아(6,824명:전체의 5.17%)로부터의 콜레라 환자 발생 보고가 많습니다.아프리카에서는, 세네갈(31,719명), 기니비사우 공화국(25,111명), 콩고 민주공화국(13,430명), 적도 기니 공화국(6,391명), 우간다(4,924명), 나이지리아(4,477명), 모리타니(4,132명)로부터의 보고가 많았습니다.아시아에서는, 인도(3,155명), 인도네시아(1,338명), 이란(1133명), 중국(980명), 피리 병(139명)로부터의 보고가 많았습니다.2005년의 총계 131,943명의 콜레라 환자 중, 2,272명이 사망해 있고, 치사율은 1.72%입니다.

2006년의 세계보건기구(WHO)의 통계에 의하면, 연간, 52개국에서 236,896명의 콜레라 환자 발생의 보고가 있었습니다.2005년과 비교하면, 79%의 증가입니다.1996-2006년의 11년간으로 보면, 1998년, 1999년을 뒤잇는 3번째의 발생의 양입니다.총계 236,896명의 콜레라 환자 중, 6311명이 사망해 있고, 치사율은 2.66%입니다.2005년과 비교하면, 콜레라 환자의 사망자는, 약 3배로 증가해, 치사율도 상승하고 있습니다.아프리카(234,349명:전체의 98.92%), 아시아(2,472명:전체의 1.04%)로부터의 콜레라 환자 발생 보고가 많습니다.2005년과 비교하면, 아시아로부터의 콜레라 환자 발생 보고는 감소했습니다만, 아프리카로부터의 콜레라 환자 발생 보고는 유행의 다발에 의해 87% 증가해 세계 전체의 99%를 차지하고 있습니다.아프리카에서는, 앙골라(67,257명), 에티오피아(54,070명), 수단(30,662명), 콩고 민주공화국(20,642명), 탄자니아(14,297명)로부터의 보고가 많았습니다.이 5개국에서 아프리카 전체의 85.9%를 차지합니다.아시아에서는, 인도(1,939명), 말레이시아(237명), 중국(161명), 피리 병(66명), 타이(35명)로부터의 보고가 많았습니다.

2007년의 세계보건기구(WHO)의 통계에 의하면, 연간, 53개국에서 177,963명의 콜레라 환자 발생의 보고가 있었습니다.2006년과 비교하면 25%의 감소입니다만, 콜레라 환자 발생의 보고수가 적었던 2002-2005년의 연간 보고수의 평균과 비교하면, 46% 증가하고 있습니다.총계 177,963명의 콜레라 환자 중, 4,031명이 사망해 있고, 치사율은 2.27%입니다.2006년과 비교하면, 콜레라 환자의 사망자는, 36% 감소해, 치사율은 약간 저하하고 있습니다.사망 환자의 보고의 대부분은 아프리카에서입니다.아프리카(166,583명:전체의 93.6%), 아시아(11,325명:전체의 6.4%)로부터의 콜레라 환자 발생 보고가 많습니다.2007년에는, 아프리카 동부의 아프리카의 뿔이라고 불리는 지역, 중동, 동남아시아의 메콩·델타로 콜레라의 큰 유행이 있었습니다.아프리카로부터의 콜레라 환자 발생 보고는 29% 감소해 166,583명이 되었습니다.아프리카에서는, 소말리아(41,643명), 콩고 민주공화국(28,269명), 에티오피아(24,121명), 앙골라(18,422명), 수단(13,731명)로부터의 보고가 많았습니다.이 5개국에서 아프리카 전체의 75.7%를 차지합니다.아시아에서는, 이라크(4,696명), 인도(2,635명), 베트남(1,946명), 타이(1,428명)로부터의 보고가 많았습니다.

그림 1.WHO에 보고된 콜레라 환자 발생수(1989-2017년)

2014년의 세계보건기구(WHO)의 통계에 의하면, 연간, 42개국(2013년은 47개국)에서 190,549명(2013년은 129,064명)의 콜레라 환자 발생의 보고가 있었습니다.2013년과 비교하면 47.6% 증가하고 있습니다.아프가니스탄, 콩고 민주공화국(DRC), 가나, 아이티, 나이지리아의 5개국에서 전체의 84%를 차지합니다.전체의 55%를 아프리카, 30%를 아시아, 15%를 이스파뇨라 섬(아이티·도미니카)가 차지합니다.총계 190,549명의 콜레라 환자 중, 2,231명(2013년은 2,102명)가 사망해 있고, 치사율은 1.17%(2013년은 1.56%)입니다.카메룬, 코트디부아르, 기니비사우, 케냐의 아프리카의 4개국에서 치사율이 5%를 넘고 있습니다.치사율이 높은 것은 의료 기관 진찰이 늦거나, 받을 수 있는 의료 내용이 부족하거나, 중증 환자만 콜레라 환자로서 세고 있거나 하는 것 등에 따릅니다.사망 환자의 보고는 아프리카가 1882명(84.4%)과 많습니다만, 이스파뇨라 섬(아이티·도미니카)도 307명(13.8%)과 많습니다.
아이티의 2014년의 환자 발생은, 27753명으로, 2013년의 58809명보다 감소하고 있습니다만, 콜레라의 다발이 계속되고 있습니다.Artibonite, Centre, Ouest, Nord의 4 지구에서 90%를 차지합니다.보고가 가장 많은 것은 Ouest에서 36%를 차지합니다.
100년 이상에 건너고 콜레라의 유행이 없었던 아이티에서 콜레라의 유행이 시작된 것은 2010년 10월이었습니다.유행은 국중에 신속히 퍼져, 유행의 최초의 몇 주일의 콜레라 이환율은 1.8%, 치사율은 2.3%로 추정되고 있습니다.2015년 8월 15일까지로는 745,401명의 환자 발생이 보고되어, 그중, 426,856명(57.3%)가 입원해, 8,965명(치사율 1.2%)가 사망했습니다.유행의 최초의 3개월의 콜레라 환자 주간 발생은, 16,850명이었습니다만, 2015년에는 700명 미만이 되었습니다.130만 명을 넘는 국내 피난민이 발생해 수도·하수 시설 등의 파괴를 가져온 2010년 1월의 마그니튜드 7.0의 대지진(아이티 지진) 후에 유행이 발생한 것, 유행 발생의 3주일 후에 허리케인·토마스에 의한 피해가 있던 것 등 악조건이 겹친 것으로, 콜레라의 대유행에 이르렀다고 생각됩니다.정부나 국제기관 등의 대응에 의해, 2011년에는, 83개소를 넘는 콜레라 치료 센터(cholera treatment centre: CTC)나 253개소의 콜레라 치료소(cholera treatment unit: CTU)가 설치되었습니다.이러한 시설의 대부분은 2015년에는 폐쇄되어 있습니다.


2017년에, WHO에 대해 콜레라에 대한 정보 제공이 있던 나라는, 71개국 있었습니다.
37개국에 대해서는, 환자 발생수 0입니다.유럽으로부터의 환자 발생 보고는 없었습니다.
34개국에서, 1,227,391명의 환자 발생과, 5654명의 사망의 보고가 있었습니다.근래에서의 세계의 연간 환자 발생 보고수로서는, 그래프(그림 1)에 나타내도록 최대치입니다.
세계적인 치사율은 0.5%가 됩니다.
예멘으로부터의 보고가 매우 많고, 환자 발생수 1,032,481명으로 전 세계의 84%를 차지해, 사망자 2261명으로 전 세계의 40.0%를 차지합니다.예멘은, 연간 환자 발생수가 100만 명을 초과한 첫 나라입니다.소말리아로부터의 보고도 많고, 환자 발생수 75,414명으로 전 세계의 6.1%를 차지해, 사망자 1007명으로 전 세계의 17.8%를 차지합니다.또, 콩고 민주공화국(DRC: Democratic Republic of the Congo)로부터의 보고도 많고, 환자 발생수 56190명으로 전 세계의 4.6%를 차지해, 사망자 1190명으로 전 세계의 21.0%를 차지합니다.소말리아, 콩고 민주공화국과도, 근래에서의 연간 환자 발생수의 최대치였습니다.예멘, 소말리아, 콩고 민주공화국의 3개국에서, 환자 발생수에 대해서 1,164,085명으로 전 세계의 94.8%, 사망자수에 대해서 4458명으로 전 세계의 78.8%를 차지하고 있습니다.
예멘, 소말리아, 콩고 민주공화국의 3개국에 이어 많은 것이 남수단, 아이티, 나이지리아의 3개국입니다.환자 발생수에 대해서, 남수단 16,088명, 아이티 13,681명, 나이지리아 12,174명입니다.사망자수에 대해서, 남수단 353명, 아이티 159명, 나이지리아 288명입니다.2010년 10월의 유행의 시작으로부터 2017년 12월까지로 아이티는, 816000명의 환자의 발생과 9748명의 사망자수를 보고하고 있습니다.2017년의 아이티에서의 13681명의 연간 환자 발생수는, 2010년 10월의 유행의 개시 이래의 최저치였습니다.
일본으로부터의 보고는, 환자 발생수 7명, 내, 해외에서 감염한 수입 예 5명, 사망자 0명입니다.

콜레라의 유행지에서는 하계에 콜레라 환자 발생이 많습니다.상수도에서 물의 염소 처리를 하고 있는 선진국에서는 콜레라 환자 발생의 보고는 적고, 선진국의 환자 발생 보고의 대부분은, 개발 도상국에의 여행자 혹은 개발 도상국에서 반입된 음식물에 의해 감염한 사람입니다.우리 나라에서도 인도네시아산 랍스터, 인도산 새우 등으로부터 콜레라균(Vibrio cholera)가 검출된 적이 있습니다.1998년(1998년)의 전염병 통계에 의하면, 일본의 연간의 콜레라 환자수는 총수 61명, 그중 56명이 해외에서 감염한 사람들이었습니다.아시아가 54명과 대부분을 차지해, 타이 15명, 인도 11명, 필리핀 11명, 인도네시아 9명, 중국 3명 등이었습니다.또, 헤이세이 전 -10년(1989-1998년)의 전염병 통계에 의하면, 306명의 1995년(1995년)를 제외하고, 일본의 연간의 콜레라 환자수는 40-95명의 범위내였습니다.1995년(1995년)는, 발리섬으로의 관광 투어의 귀국자에게 콜레라 환자가 다발한 해였습니다.2005년에도, 인도네시아의 발리섬에서 귀국한 관광객에서의 콜레라의 집단발생이 보여졌습니다(참고 문헌 13).요코하마 시내의 콜레라 환자의 신고·통보 상황은, 헤이세이 11(1999)년 번이 1명, 헤이세이 12(2000)년 번이 3명으로, 모두, 해외(아시아)에서 감염한 사람들이었습니다.
일본의 감염증 발생 동향 조사에 의하면, 아래의 그래프에 보도록, 일본에서의 콜레라 환자 연간 발생 보고수는 근래, 감소해, 특히 최근의 2012-2017년은 3명, 4명, 5명, 7명, 9명, 7명과 한 자리수대로 적어지고 있습니다.2014년에 일본에서 보고된 5명에 대해서는, 모두 일본 국외에서 콜레라에 감염했습니다(참고 문헌 7).2004년에 86명과 많은 것은 6, 7월에 필리핀으로부터의 귀국자에게 다수의 콜레라 환자가 발생한 것에 의한(참고 문헌 19).

그림 2. 일본에서의 콜레라 환자 연간 발생 보고수(사람)(2000-2017년:감염증 발생 동향 조사)


또, 일본의 감염증 발생 동향 조사에 의하면, 2006-2010년에, 무증상 병원체 보유자를 포함한 콜레라 환자의 국내 감염 예는 35명(29.7%), 해외 감염 예는 83명(70.3%)였습니다.해외에서의 추정 감염지로서 많은 나라는, 인도(36명), 필리핀(22명), 인도네시아(12명), 파키스탄(4명), 타이(2명)였습니다(참고 문헌 16).

일본에서도, 콜레라균에 의한 식중독 사건이 발생하는 일이 있습니다.2008년 8월, 센다이시에서, 필리핀에서 반입된 해외산의 냉동 생성게가 원인 식품으로 추정되는 콜레라균에 의한 식중독 사례가 발생했습니다(참고 문헌 17).함께 냉동 생성게를 먹은 5명 중 4명이 발증했습니다.환자의 편으로부터 Vibrio cholerae O1(혈청형:시냇물형, 생물형:엘토르형)가 검출되었습니다.

개발 도상국의 대도시의 슬럼에서 콜레라의 상주를 볼 수 있는 일이 있습니다.그런 슬럼에서는 작은 아이들로 콜레라가 흔히 보입니다.슬럼에서의 2-4세에 있어서의 콜레라의 연간 이환율은, 모잠비크의 Beira에서 8.8/1000, 인도의 Kolkata(코르카타 또는 콜카타)에서 6.2/1000, 인도네시아의 북자카르타에서 1.2/1000였습니다(참고 문헌 9).이러한 슬럼에서는 콜레라균(Vibrio cholera)의 O-1형에 의한 콜레라만 인정되었습니다.

콜레라균(Vibrio cholera)의 O-1형 혹은 O-139형이 생물병기로서 테러로 사용되는 경우를 생각하면, 테러리스트가 음식물을 콜레라균(Vibrio cholera)의 O-1형 혹은 O-139형으로 오염하는 것이 걱정됩니다.

콜레라 환자의 편 속에 20일간 이내는 콜레라균이 나올 가능성이 있습니다.이 콜레라 환자의 편이 감염원이 됩니다.하수나 음료수의 적절한 처리를 하는 시설이 정비되지 않은 지역에서는, 콜레라가 급속히 유행을 넓힐 가능성이 있습니다.콜레라에 감염해도 전혀 증상이 나오지 않는 경우도 있습니다만, 그런 경우에라도 편 안에 당분간 10일간 이내는 콜레라균이 나오고 있고 감염원이 될 가능성이 있습니다.

콜레라균의 발견보다 약 30년 전의 1854년, 영국의 런던에서, 오염된 음료수와 콜레라 환자 발생과의 관계를 역학적 연구에 의해 John Snow가 밝히고 있습니다.

또, 콜레라균(Vibrio cholera)는, 소금물이 들어가는 강의 물이나 연안의 해수 안에 생식하고 있는 일이 있습니다.미합중국에서는, 멕시코만산의 조개를 생 혹은 가열 불충분으로 먹고 콜레라에 감염하는 사람도 있습니다.비브리오(Vibrio)는, 일반적으로 해수나 2-3%의 식염수를 환경으로서 좋아합니다.

어떤 병?

콜레라는, 콜레라균(Vibrio cholera)에 의해 일으켜지는 설사의 병입니다.콜레라균으로 오염된 음식물을 먹고 마시는 것에 의해 인간은, 콜레라균에 감염합니다.잠복 기간은, 12시간부터 5일입니다(참고 문헌 11).콜레라균은, 인간의 소장으로 증식해, 장 독소(콜레라 독소)를 방출합니다.이 장 독소(엔테로톡신)가 설사를 일으킵니다.콜레라로 보여지는 설사는 가벼운 설사의 경우도 있으면, 심한 설사의 경우도 있습니다.심한 설사의 경우에는, 다량의 물과 같은 설사가 되어, 하루당 5-10리터를 넘는 체내로부터의 수분의 유출을 초래하는 경우도 있습니다.목이 말라, 소변량이 적어져, 눈이 움푹 들어가, 뺨이 굴러, 다리 등에 아픔을 수반하는 근육의 경련을 일으키는 경우도 있습니다.중증의 탈수 상태가 되어, 체내를 순환하는 혈액의 양이 감소해, 쇼크 상태가 되는 사람도 있습니다.적절한 치료를 실시하지 않으면, 몇 시간으로 사망하는 일도 있습니다.구토도 자주 볼 수 있어, 탈수를 촉진합니다.발열이나 복통은, 조금 볼 수 있는 일도 있으면, 없는 일도 있습니다.콜레라의 유행지에서 심한 설사가 되면, 수분을 잘 섭취하면서 곧바로 의료 기관을 진찰하는 것이 좋겠지요.콜레라의 경우에는, 로페라미드(loperamide)과 같은 지사제는 사용해야 하지 않습니다.콜레라는, 치료를 하지 않아도 3-6일로 자연스럽게 경쾌하는 경우도 있습니다만, 치료를 하지 않으면 사망하는 경우도 있으므로, 콜레라가 의심스러운 때에는, 곧바로 의료 기관을 진찰하고 치료를 받아야 합니다.

다량의 편의 배출에 의해 체내에서 칼륨이 없어져, 저칼륨혈증이 됩니다.심한 탈수가 되면, 아시드시스나 신부전이 보여지는 일도 있습니다.물과 같은 설사는, 콜레라균 이외의 비브리오, 병원성 대장균, 로타우이르스·노로 바이러스 등의 바이러스 등에 의한 감염증 혹은, 웰시 균(Clostridium perfringens), 세레우스균, 황색 포도상구균 등에 의한 식중독이라도 보여지는 일이 있습니다.

치료로서는, 물과 같은 설사에 의해 체내에서 잃어버린 수분과 전해질의 보충이 주요해집니다.1리터의 물에 2.6그램의 염화 나트륨, 2.9그램의 구연산 3 나트륨, 1.5그램의 염화 칼륨, 13.5그램의 글루코오스를 녹인 “세계보건기구 용액(WHO solution)”를 마시는 치료법을 하고 있는 나라도 있습니다.또, 생후 6개월부터 5세까지의 영유아에 있어서, 아연의 보급이 설사의 기간이나 양을 줄일 수 있다고 여겨지고 있습니다.그러나, 구토가 심한 경우, 하루당 배변량이 7리터를 넘는 경우, 쇼크를 일으키는 심한 탈수의 경우 등에는, 링겔에 의한 치료가 필요해집니다.항생 물질에 의한 치료는, 감염한 지역에서 분리된 콜레라균의 감수성에 근거한 조기부터의 항생 물질 사용에 의해, 설사의 기간을 단축하는 것으로, 탈수를 경감합니다.항생 물질로서는, 구미에서는, 테트라사이클린이나 드키시사이쿠린이나 노루프록산이 이용되는 일이 있습니다.드키시사이쿠린에 내성이 있는 경우에는, 지프로후로키사신이나 아지스로마이신이 이용되는 일이 있습니다.

감염증법으로는, 콜레라는 제3류의 감염증으로 여겨지고 있고, 진단한 의사는 즉시 제일 가까운 보건소(요코하마시에서는 복지보건센터)에 알릴 필요가 있습니다.신고에 있어서는, 당 요코하마시 위생연구 연구소 홈페이지의 “감염증 정보”의 “감염증법에 기초한 의사로부터의 신고를 위한 기준(콜레라)”를 참고로 해 주세요(콜레라의 신고 기준은 이쪽의 페이지에서).신고의 서식도 게재하고 있습니다.콜레라의 증상이 나온 환자뿐만 아니라, 무증상으로도 편 안에 콜레라균이 검출된 사람에 대해서도 신고할 필요가 있습니다.

콜레라균(Vibrio cholerae)에 감염해도 약 80%의 사람으로, 아무 증상도 보여지지 않습니다(참고 문헌 11).그렇지만, 감염 후 1-10일간은 편 안에 콜레라균은 배출되어, 감염원이 될 가능성이 있습니다.콜레라균에 감염하고 증상이 출현한 사람에 있어서, 약 80%는 중등도로부터 경도의 증상에 멈춥니다만, 약 20%는 물 님의 설사를 위해서 중증의 탈수가 되어, 치료 없이는 죽음에 이르는 경우도 있습니다.

병원체는?

병원체는, 콜레라균(Vibrio cholerae)입니다.콜레라균에는 206의 혈청형이 있습니다만, 콜레라균(Vibrio cholerae)의 혈청형으로 O-1 혹은 O-139가 콜레라 독소를 산생해, 콜레라 특유의 증상을 나타냅니다.단, 혈청형으로 O-1 혹은 O-139여도, 콜레라 독소를 산생하지 않는 균도 있습니다.그 때문에, 콜레라 독소를 산생하는 균인 것을 검사로 확인하고, 콜레라의 진단을 확정하게 됩니다.요코하마시의 경우, 콜레라균의 검사는, 검체를 받아들인 각 구의 복지보건센터로는 실시하지 않아, 검체는 각 구의 복지보건센터로부터 요코하마시 위생연구 연구소에 반입되고, 요코하마시 위생연구 연구소로 콜레라균의 검사를 실시하게 되어 있습니다.환자가 콜레라의 의혹이 강하고, 검사로 콜레라의 진단을 확정하기까지 걸리는 시간만 공중위생적인 대응이 늦는 것으로 콜레라 감염이 퍼져 버리는 것이 염려되는 경우에는, 콜레라의 진단을 확정하기 전에 유사 콜레라로서 공중위생적인 대응을 복지보건센터 등이 진행시키는 경우도 있습니다.환자가 콜레라의 의혹이 강한 경우에는, 시급하게 각 구의 복지보건센터까지 연락·상담해 주세요.

콜레라균(Vibrio cholerae)는 산에 약하고, 위로 분비되는 위산은 콜레라균(Vibrio cholerae)에 대해 살균적으로 일한다고 여겨지고 있습니다.그 때문에, 위를 절제하고 있는 사람이나 위산의 분비가 적다(hypochlorhydria: 저산증) 노인 등으로는, 콜레라의 발병이나 중증화가 많다고 여겨지고 있습니다.일본 국내에서도, 위를 절제하고 있고, 류머티즘 치료 때문에 스테로이드를 복용하고 있었던 사람에서의 콜레라 환자 사망 사례가 보고되고 있습니다(참고 문헌 21).또, 콜레라균(Vibrio cholerae)는 산에 약합니다만, 알칼리성의 환경에는 강한 것이 알려져 있습니다.콜레라균(Vibrio cholerae)는, 알칼리성에 기우는 소장으로 증식해, 보기 드물게 담도계에 장기에 보균하는 사람도 있다고 여겨지고 있습니다.
섭취하는 것으로 50%의 사람이 감염하는 콜레라균의 양은, 약 100만개로 여겨지고 있습니다.또, 콜레라 환자의 설사편은, 1ml당 1000만부터 10억개의 콜레라균을 포함하는 일이 있습니다.

콜레라균(Vibrio cholerae)의 혈청형으로 O-1형의 콜레라에는, 생물형으로 고전형(아시아형)과 엘토르형이 있습니다.현재는, 세계적으로는, 엘토르형 쪽이 흔히 보입니다.고전형(아시아형) 콜레라균은, 1883년, 코흐에 의해 이집트에서 분리되었습니다.엘토르형의 콜레라균은, 1905년, 이집트의 북동부의 엘토르(ElTor) 마을의 검역소에서 인도네시아인의 메카로의 순례자로부터 발견된 것입니다.그러나, 이 엘토르형의 콜레라균의 병원성은, 발견 당시 들키지 않았습니다.이 엘토르형의 콜레라균의 병원성이 들킨 것은 1937년, 인도네시아의 술라웨시 섬(네덜란드의 식민지 시대에는 세레베스 섬이라는 호칭)에서.O-1형의 콜레라균은, 또한, A, B, C의 항원의 유무의 조합에 의해, A·B를 가지는 시냇물형, A·C를 가지는 이나바형, A·B·C를 가지는 보기 드문 히코지마(Hikojima)형이 있습니다.현재는, 세계적으로는, 시냇물형이 흔히 보입니다.A 항원은, O-1형에 공통의 항원이며, 이 A 항원을 지표에, A 항원을 가지지 않는, 즉 O-1형 이외의 Vibrio cholerae를 비응집(나그:NAG:non-agglutinable) 형태와 말하는 일이 있습니다.이 O-2형, O-3형, O-4형 등의 나그-비브리오 안에는, 식중독의 원인이 되는 균도 포함되어 있습니다.또한, 콜레라균(Vibrio cholerae)의 혈청형으로 O-139형의 것에 의한 콜레라는, 근래가 되고 1992년에 인도·방글라데시에서 유행을 일으켜, 이래, 인도, 방글라데시, 타이·베트남 등의 동남아시아에서 환자의 발생을 보고 있습니다.

O형의 혈액형의 사람은, 다른 혈액형의 사람과 비교해, 엘토르형의 콜레라균에 의해, 중증의 콜레라(cholera gravis)가 되기 쉬운 것이 알려져 있습니다.콜레라의 유행지로서 알려진 갠지스의 델타 지대의 주민은, O형의 혈액형의 사람의 비율이 적다고 여겨지고 있습니다.또한, 미국에서는, O형의 혈액형의 사람은 45%과 많습니다.

콜레라균(Vibrio cholerae)의 산생하는 콜레라 독소(cholera toxin: CT)의 분자는, 하나의 A(: active: 활성) 서브유닛과 5개의 B(: binding: 결합) 서브유닛으로 구성됩니다.B 서브유닛은, 장 점막의 상피 세포의 G-M1 간그리오시드 수용체와 결합합니다.결합 후, A 서브유닛으로부터 A2 부분(A2 component)가 분열해 A1 부분(A1 component)의 세포 내로의 진입을 촉진합니다.A1 부분은 아데 닐-사이쿠라제라는 효소의 생산을 진행해, 사이클릭 AMP(cAMP)의 생산을 늘립니다.세포 내의 cAMP가 증가하면, 세포막을 통한 전해질의 수송이 중단되어, 장 내로부터의 수분 흡수가 중단되어, 소장 내로의 수분 분비가 일어납니다.소장으로부터 대장으로 옮기는 수분량이, 대장에서의 재흡수 가능한 수분량을 웃돌면 설사가 됩니다.또, 콜레라 독소(CT)는, 대장균의 이열성 장 독소(heat-labile enterotoxin: LT)과 대단히 매우 비슷하고, 콜레라 독소(CT)의 검사법으로 대장균 이열성 장 독소(LT)도 검지되어 버리는 가능성도 있습니다.

예방을 위해서는…

주사용 비활화 백신이 있었습니다만, 50%로밖에 예방할 수 없다고 여겨져, 예방 효과도 6개월 이상은 지속하지 않았습니다.짧아도 1주일 이상 간격을 띄우고 2회 주사놓습니다.또한, 그 후는, 6개월마다 주사놔 갑니다.일본 국내에서 제조되고 있었던 주사용 비활화 백신에 대해서는, 2009년 9월까지로 제조 중지가 되었습니다.현재, 일본 국내에서 인가·제조되고 있는 콜레라 백신은 없습니다.주사용 비활화 백신에 대해서는, 효과가 부족하고, 부작용도 보여지는 것 등으로부터, 세계적으로 사용되지 않게 되었습니다.

현재는, 더 예방 효과가 있는 2종류의 경구 콜레라 백신(OCV)가 개발되어, WHO의 추천하에 다수의 나라에서 사용되고 있습니다.우선, 비활화한 콜레라균(killed whole-cell Vibrio cholerae O1:WC)과 콜레라 독소의 일부분(B 서브유닛)의 리콘비난트(purified recombinant B-subunit of cholera toxoid:rBS)로 구성되는 경구용 비활화 백신(WC/rBS:상품명 Dukoral)가 개발되고 세계보건기구(WHO)라도 인정되어 스웨덴, 노르웨이, 페루, 아르헨티나, 과테말라, 살바도르, 온두라스, 니카라과, 영국과 같은 실제로 인가되고 있는 나라도 있고, 주사용 비활화 백신보다는 예방 효과가 좋습니다.1주일 간격으로의 2회 투여에 의해 85-90%로 예방 효과가 보여져, 그 예방 효과는 전 연령층에서 6개월 지속합니다.방글라데시에서의 조사로는, 작은 아이에서의 면역은, 6개월을 경과하면 급속히 저하하는 것에 대해 큰 아이와 어른으로는 2년 후에 약 60%로 면역이 보관 유지되었습니다.또한, 콜레라 독소의 A 서브유닛에 병원성이 있다고 생각되고 있습니다만, 이 경구 콜레라 백신에는, A 서브유닛은 포함되어 있지 않습니다.또, 이열성 엔테로톡신(heat-labile enterotoxin) 산생 독소 원성 대장균(enterotoxigenic Escherichia coli, ETEC)에 의한 설사증에 대해서도 WC/rBS 백신은 단기 사이의 예방 효과가 있습니다.콜레라의 예방 효과가 85%인 것에 대해 67%의 예방 효과였습니다.이열성 엔테로톡신과 콜레라 독소 B 서브유닛과는 구조도 기능도 잘 유사하고 면역적으로도 교차 반응한다고 여겨지고 있습니다.유전자 재조합 기술을 이용하고 생산한 콜레라 독소 B 서브유닛을 사용한 백신(WC-rBS)가 1991년에 스웨덴에서 인가될 때까지는, 야생 주식의 콜레라균이 산생한 독소를 정제한 콜레라 독소 B 서브유닛을 사용한 백신(WC-BS)가 오로지 사용되고 있었습니다.이 WC-BS 백신에 대해서는, 이미 입수할 수 없습니다.
주사용 비활화 백신도 이 경구용 비활화 백신(Dukoral)도, 혈청형으로 O-1의 콜레라균(Vibrio cholerae)에 대하는 것입니다.유감스럽지만, 혈청형으로 O-1의 콜레라균(Vibrio cholerae)에 대한 면역은, 혈청형으로 O-139의 콜레라균(Vibrio cholerae)에 대해서는, 면역으로서 도움이 되지 않습니다.
또 하나의 경구용 비활화 백신(상품명 Shanchol)에 대해서는, 혈청형으로 O-1의 콜레라균과 혈청형으로 O-139의 콜레라균과에 대한 2 값(bivalent)의 백신(Killed bivalent[O1 and O139 serogroups] whole-cell vaccine suspension:BivWC)입니다.Shanchol라는 상품명으로 2009년에 인도에서 인가되었습니다.고도의 제조 기술을 필요로 하는 콜레라 독소의 B 서브유닛의 리콘비난트(rBS)는 포함되어 있지 않기 때문에, WC/rBS 백신(상품명 Dukoral)보다 BivWC 백신(상품명 Shanchol)는 염가이고, 접종 방법도 간단하고 쉽습니다.베트남에서는, Shanchol과 동일한 백신(1997년 인가의 ORC-Vax 및 2009년 인가의 mORC-Vax)를 선행하고 만들고 있고, 베트남 국내에서 사용하고 있습니다.또, 최근에는, 한국에서도 Shanchol과 동일한 백신인 Euvichol(외부 사이트)가 제조되고 있습니다.

WC/rBS 백신에 포함되는 콜레라 독소의 B 서브유닛은 산에 약하고, 그대로 백신 단독으로는 복용 후, 위 안에서 위산에 의해 파괴되어 버릴 우려가 있기 때문에, 중 탄산 pH 완충액(탄산수소나트륨 용액)과 함께 복용합니다.중 탄산 pH 완충액은 작은 주머니에 들어간 발포성 과립을 물에 풀고 만듭니다.백신과 과립과는, 5세를 넘으면 150ml의 물로 풀고, 2-5세의 아이이면 75ml의 물로 풀고 복용합니다.접종 전 1시간, 및, 접종 후 1시간은 음식을 피합니다.또, WC/rBS 백신은 섭씨 2-8도로는 3년의 보존 기간입니다.섭씨 37도로는 1개월간 안정입니다.

또한, 혈청형으로 O-1의 콜레라균의 CVD 103-HgR 주식(:이나바 569B 주식 유래. 병원성이 있는 콜레라 독소 A 서브유닛을 결실시켜, 마커로서 수은 내성[Hg-R] 유전자를 도입했다.)를 사용한 경구용 약독 생백신이 1990년대에 스위스·캐나다·아르헨티나·오스트레일리아·뉴질랜드에서 인가되어, Orochol, Mutacol, Orochol E과 같은 상품명으로 실제로 사용도 되었습니다만, 제조자가 2004년에 생산을 중지했기 때문에, 입수할 수 없게 되어 있었습니다.이 백신은 콜레라 상주지의 인도네시아에서의 임상 시험으로는 효과가 낮았습니다.
그런데, 2004년에 제조 정지에 이른 CVD 103-HgR 백신입니다만, 2010년이 되고, 제약회사 PaxVax가 CVD 103-HgR 백신의 제조의 권리를 얻고 Vaxchora라는 상품명으로 재개발했습니다.2016년 6월 10일, 미국 식품 의약품국(U.S.FDA: Food and Drug Administration)는, Vaxchora(외부 사이트)를 미국에서의 유일한 콜레라 백신으로서 인가했습니다(참고 문헌 20).
Vaxchora는, 콜레라 상주지로의 18-64세의 여행자의, 혈청형 O1형의 콜레라균에 의한 콜레라를 예방합니다.1회 접종입니다.재접종에 의한 Vaxchora의 예방 효과나 안전성은 확립되고 있지 않습니다.콜레라 상주지를 향해 출발하는 10일 전까지 접종을 끝낼 필요가 있습니다.접종 전의 60분간과 접종 후의 60분간은 음식을 피합니다.미국이나 오스트레일리아에서 18-64세의 사람들에서의 Vaxchora의 예방 효과를 확인하고 있습니다만, 콜레라 상주지에 거주하는 사람들에서의 Vaxchora의 예방 효과는 확립되고 있지 않습니다.이전에 콜레라균에 폭로하거나 콜레라 백신을 받거나 하고 콜레라에 대해 이전부터 면역을 가지고 있는 사람들에서의 Vaxchora의 예방 효과는 확립되고 있지 않습니다.혈청형 O1 이외의 O139 등의 콜레라균에 의한 감염증에 대한 Vaxchora의 예방 효과는 없습니다.Vaxchora의 접종 후, 적어도 7일간은 편 안에 혈청형으로 O-1의 콜레라균의 CVD 103-HgR 주식이 배출될 가능성이 있습니다.접종 후 적어도 14일간은, 화장실의 후나 식사의 조리나 준비 전에 잘 손을 씻을 필요가 있습니다.면역 부전자에 대한 Vaxchora의 예방 효과나 안전성은 확립되고 있지 않습니다.가까이에 면역 부전자가 있는 사람에게 접종하는 경우에는 면역 부전자가 CVD 103-HgR 주식에 감염하지 않도록 주의가 필요합니다.
Vaxchora에는, 완충 성분의 작은 주머니와 유효 성분의 작은 주머니가 있습니다.일회용의 청결한 컵에게 섭씨 5-22도의 병조림의 청결한 물 100ml를 따릅니다.우선, 완충 성분의 작은 주머니의 내용을 잘 녹이고 pH 등의 완충액을 만듭니다.완충 성분으로서는, 위산의 중화를 위한 탄산수소나트륨이나 수중의 염소의 중화를 위한 아스코르빈 산 등입니다.이어서 CVD 103-HgR 주식이 들어간 유효 성분의 작은 주머니의 내용을 컵에게 넣고 녹입니다.30초 이상은 뒤섞어, 컵의 내용을 단번에 다 마시고, 접종의 완료입니다.
항생 물질의 사용은 장 내에서의 CVD 103-HgR 주식의 증식을 저해하고 콜레라에 대한 면역이 획득할 수 없게 되는 가능성도 있으므로, Vaxchora과 항생 물질의 동시 투여는 피합니다.또, 항생 물질을 사용하고 있었던 경우에는, 항생 물질의 투여 종료 후, 14일 이상이 경과하고부터 Vaxchora를 접종합니다.

WHO(세계보건기구)는, 콜레라의 유행에 대해, Dukoral과 Shanchol과의 2종류의 경구 콜레라 백신(OCV)를 비축해 사용을 추천하고 있습니다(참고 문헌 11).2015년 12월에는 Shanchol과 같은 백신인 Euvichol도 추가되어, 3종류의 경구 콜레라 백신(외부 사이트)(OCV)를 WHO(세계보건기구)는, 추천하고 있습니다.미합중국에서 인가되고 있는 콜레라 백신은 경구용 약독 생백신의 CVD 103-HgR 백신(상품명 Vaxchora)만입니다만, 미국 CDC(질병 관리 예방 센터)의 Yellow Book(국제 여행자를 위한 CDC의 권고를 정리한 책.격년으로 발행되고 있습니다만, 최신판(외부 사이트)를 미국 CDC의 웹페이지에서 볼 수도 있는:참고 문헌 10)라도, 콜레라 유행지로의 해외 도항자에 대해 CVD 103-HgR 백신(상품명 Vaxchora)의 접종을 추천하고 있습니다.영국에서는, 2004년 5월에 인가된 경구 비활화 백신의 Dukoral가 유일한 인가된 콜레라 백신입니다(참고 문헌 8).

Dukoral는, 2세 미만으로는 사용할 수 없습니다.6세 이상으로는 1-6주일 간격으로 2회 투여, 2세 이상 6세 미만으로는 1-6주일 간격으로 3회 투여입니다.면역은 최종 투여의 일주일 후부터 기대할 수 있습니다.방글라데시와 페루에서의 시험 실시에 있어서는, 안전성과 모든 연령층에서의 4-6개월간에 건너는 85%의 방어가 밝혀지고 있습니다.면역의 계속을 위해서는 재접종이 필요합니다.6세 이상으로는 2년 이내에 재접종(1회 접종) 합니다.2세 이상 6세 미만으로는 6개월 이내에 재접종(1회 접종) 합니다.기한 내에 재접종할 수 없었던 경우에는, 6세 이상으로는 최초의 1-6주일 간격으로의 2회 투여, 2세 이상 6세 미만으로는 최초의 1-6주일 간격으로의 3회 투여로부터 재시도가 됩니다.

Shanchol는, 1세 이상으로, 2주일 간격으로 2회 투여됩니다.Shanchol는, 5세 미만으로 Dukoral에서 장기에 걸쳐 계속되는 면역을 제공해, 이 연령층에서 Dukoral에서는 필요한 6개월 후의 부스터 접종을 필요로 하지 않습니다.혈청형으로 O-1의 콜레라균에 의한 콜레라에 대해, Shanchol는, 유행지에서 접종 후 적어도 2년간, 67%의 방어를 제공합니다.인도의 Kolkata(코르카타 또는 콜카타)에서의 시험 실시에 있어서는, 5년간에 걸쳐 계속되어 65%의 방어가 인정되었습니다.

표 1.경구 비활화 콜레라 백신
약칭WC-rBSWC(BivWC)
상품명(인가국)Dukoral(스웨덴 등, 60개국 이상)

mORCVAX(베트남)
Shanchol(인도)
Euvichol(한국)
Cholvax(방글라데시:임상 실험 중)

항원비활화 O-1형 콜레라균 및, 리콘비난트(유전자 재조합) 콜레라 독소 B 서브유닛비활화 O-1형 콜레라균 및, 비활화 O-139형 콜레라균
접종 대상 연령2세 이상1세 이상
접종 스케줄1-6주(7일 이상, 6주 미만) 간격으로, 6세 이상은 2회 접종.2-5세는 3회 접종.14일 간격으로 2회 접종.
재접종6세 이상은 2년 이내에 1회 접종.2-5세는 6개월 이내에 1회 접종.3년 후

실제로 콜레라에 걸려도, 불완전한 면역밖에 획득할 수 없습니다.당분간은 콜레라에 걸리지 않을지도 모릅니다만, 일생 사이에 몇 번이나 콜레라에 걸릴 가능성이 있습니다.

일본에서는, 해외에 가고 콜레라에 걸리는 경우가 많습니다.해외에 가는 경우에는, 콜레라 등의 유행지가 아닌지, 여행회사나 후생노동성의 검역소(외부 사이트) 등에서 잘 확인해 조언을 얻읍시다.또, 외무성(외부 사이트)의 홈페이지에서는, 톱 페이지에서 “해외 도항·체류”(외부 사이트)를 선택해, 한층 더 “해외 안전 대책”(외부 사이트)를 선택하는 것으로, “세계의 의료 사정”(외부 사이트)를 볼 수 있습니다.각국의 위생 상황이나 걸리기 쉬운 병, 건강상 조심해야 하는 것 등을 재외 공관의 의무관이 해설하고 있습니다.그런데, 콜레라의 유행지에 가는 경우에는, 콜레라균(Vibrio cholerae)에 오염된 음식물을 먹고 마시고 콜레라에 감염하는 것이 많은 것이기 때문에, 음식물의 안전에는 주의할 수 있읍시다.예를 들면, 다음과 같은 것 등에 조심합시다.

1. 가열할 수 있는 음식을 철저하게 가열하고 먹읍시다.물이나 우유는, 한 번 비등시키고 나서, 화상을 입지 않도록 깨고 마십시다.

2. 안전한 물로부터 만들었다고 확인할 수 있는 얼음 이외의 얼음은 피합시다.콜레라균은, 냉동해도 죽지 않습니다.

3. 외식할 때에는, 철저하게 가열된 것을 먹읍시다.식탁에 나왔을 때 아직 뜨거운 것을 먹읍시다.조리시에 가열된 것이라도, 실온에 장시간 방치되어, 재가열되는 것도 없이 식탁에 나오는 것은, 콜레라균으로 오염하고 있을 가능성이 있습니다.

4. 해산물 등의 생인 음식은, 피합시다.야채나 과일은, 스스로 가죽을 벗긴 것을 먹읍시다.

5. 안전이 확인할 수 없는 재료로 만들어진 아이스크림은, 피합시다.

6. 조리나 식사 전, 화장실의 후 등에는, 잘 손을 씻읍시다.

[토픽스] 경구 콜레라 백신 “Dukoral”의 방글라데시 국내에서 확인된 위조품에 대해서(주의 환기)

2019(헤이세이 31)년 3월 26일, 경구 콜레라 백신 “Dukoral”의 방글라데시 국내에서 확인된 위조품에 대해서, 일본의 후생노동성이 주의 환기했습니다(참고 문헌 25).방글라데시 국내에서 경구 콜레라 백신 “Dukoral”에 대해서, 포장(상자)에 정규품에는 존재하지 않는 표시가 된 위조품이 발견되었다는 보고가 WHO부터 있었습니다(참고 문헌 26).2019(헤이세이 31)년 3월 26일시점에서는, 해당 위조품의 복용에 기인한다고 생각되는 건강 피해의 보고는 확인되고 있지 않고, 일본 국내에의 해당 위조품의 유입도 확인되고 있지 않습니다.의료 기관, 약국, 의약품의 판매업자 등으로, 이러한 위조품을 발견한 경우에는, 결코, 조제, 처방 등을 하지 않고, 유통시키는 것이 없도록, 주의가 필요합니다.또한, 후생노동성 홈페이지에서는, “의약품 등을 해외에서 구입하려고 해지는 쪽에(외부 사이트)”라는 페이지의 “주의해 주세요”라고 하는 란으로 정보 제공되었습니다(참고 문헌 25).

참고 문헌

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    URL=
    https://www.gov.uk/government/collections/immunisation-against-infectious-disease-the-green-book(외부 사이트)
    * Cholera: the green book, chapter 14(외부 사이트): updated:11 December 2013.
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  19. 특집 “콜레라 2002~2005년(외부 사이트)”:병원 미생물 검출 정보 월보(IASR) 2006년 1월호, Vol.27, p 1-2.
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  21. 스기야마 아키라, 이와데 요시토, 붉은 바탕중굉, 나카노 요코, 마쓰노 유카리, 야야*야, 야마우치 아키노리, 마쓰무라 요시하루, 오쿠마 가즈유키, 나카야마 오사무, 오카와 마사후미, 무라바야시 요시로, 고사카 미치요, 니시구치 유, 2004년 12월~2005년 9월 사이에 미에현에서 발생한 사망 사례를 포함한 4 예의 콜레라(외부 사이트):병원 미생물 검출 정보 월보(IASR) 2006년 1월호, Vol.27 p 6-7.
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  23. WHO; Cholera vaccines: WHO position paper(외부 사이트); Weekly epidemiological record(WER), 25 August 2017, 92th year, No. 34(외부 사이트), p. 477-498.
  24. Karen K. Wong, et al. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices for Use of Cholera Vaccine(외부 사이트) ; Morbidity and Mortality Weekly Report(MMWR), 12 May 2017, Vol. 66, No. 18, p. 482-485.
  25. 후생노동성 홈페이지 “의약품 등을 해외에서 구입하려고 해지는 쪽에(외부 사이트)
  26. WHO 홈페이지 “Full List of WHO Medical Product Alerts(외부 사이트)”(영어)의 2019년 No.4 “Falsified oral cholera vaccines circulating in Bangladesh(외부 사이트)”(영어)

2002년 1월 7일 첫 게재
e2006년 8월 9일 개정 증보
2007년 8월 21일 개정 증보
2008년 12월 12일 개정 증보
2016년 7월 15일 개정 증보
2016년 8월 1일 개정 증보
2019년 5월 8일 개정 증보
2019년 5월 21일 증보

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