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브르세라증에 대해서

■이 기사는 교과서적, 문헌적인 내용에 대해서 정리, 많은 분들이 참고로 해 주실 수 있도록 게재하고 있습니다.반드시 최신의 식견을 제공하는 것은 아니어, 요코하마시로서의 견해를 나타내는 것은 아닙니다.■또한, 본건에 관해 전문에 연구하고 있는 직원은 배치되어 있지 않기 때문에, 질문에는 대응하기 어렵습니다.또, 개별의 진단이나 치료에 대해서는 의료 기관에 상담해 주세요.

최종 갱신일 2019년 7월 17일

유행은?

브르세라증은, 브르세라 속(genus Brucella)의 세균에 의해 일으켜지는 감염증입니다.이 브르세라 속(genus Brucella)의 세균은, 주로, 여러 가지 척추동물에게 감염해 병을 일으킵니다.브르세라 속(genus Brucella)의 세균은, 씨에 의해, 주로 감염하는 동물이 다릅니다.Brucella abortus(브르세라-아보르타스)가 소·들소에게, Brucella melitensis(브르세라-메리텐시스)가 양·염소에게, Brucella ovis(브르세라-오비스)가 양에게, Brucella suis(브르세라-스위스)가 돼지에게, Brucella canis(브르세라-게스)가 개·코요테에게, Brucella neotomae가 쥐(wood rats)에게, Brucella maris(브르세라-마리스)가 고래·바다표범 등의 해양의 포유류에게, 주로 감염합니다.인간은 이러한 감염한 동물과의 접촉에 의해, 혹은, 브르세라 속(genus Brucella)의 세균에 의해 오염된 동물 유래의 제품과의 접촉에 의해 감염합니다.그래서, 이러한 동물의 브르세라증이 많이 보여지는 장소에서 인간의 브르세라증도 흔히 보입니다.인간의 브르세라증으로 가장 중증인 것은 Brucella melitensis에 의한 것입니다.2번째가 Brucella suis, 3번째가 Brucella abortus, 4번째가 Brucella canis의 차례입니다.브르세라 속(genus Brucella)의 세균은 우선 동물로는 생식 기관의 염증을 일으켜, 감염한 동물의 최초의 증상은, 메스로는 유산, 수컷으로는 고환염입니다.그 결과, 불임이 되는 동물도 있습니다.그래서, 수의학의 분야에서도 브르세라증은, 예방해야 하는 병이며, 동물용 백신(예방접종)가 개발되고 있습니다.또, 1954년에, Brucella suis를 미합중국은 생물병기로 했습니다만, 1969년에 그 보관 유지는 중지되었습니다.미합중국 이외에도, 브르세라 속(genus Brucella)의 세균을 생물병기로 한 나라가 있다고 생각되고 있습니다.바이오 테러(생물병기를 사용한 테러)에 있어서, 이 브르세라 속(genus Brucella)의 세균이 분무되는 등 하고 생물병기로서 사용되는 것이 걱정되고 있습니다.

표 1.브르세라 속의 주요균에 의한 동물의 감염의 유무(참고 문헌 9 안 앞을 일부 개변)
동물Brucella abortusBrucella melitensisBrucella suis그 외
++희귀 
버팔로++ 
들소(들소)+ 
오지카+ 
+희귀희귀 
++희귀Brucella canis
희귀+있을 수 있다Brucella ovis
염소희귀+ 
낙타희귀+ 
돼지희귀희귀1형, 2형, 3형
(biovar 1,2,3)
 
희귀희귀5형(biovar 5) 
순록4형(biovar 4) 

브르세라증은, 미합중국이기는 해 접한 병이 아닙니다.미합중국에서는, 매년, 연간 100-200명의 환자의 발생 보고가 있습니다.미합중국에서는, 캘리포니아주·플로리다주·텍사스주·버지니아주로부터의 보고가 많습니다.공중위생이나 가축의 건강 관리가 진보하지 않은 나라에서는, 브르세라증은, 흔히 보입니다.발생이 많은 나라는, 지중해 연안의 나라들(포르투갈·스페인·남프랑스·이탈리아·그리스·터키·북아프리카의 제국), 남아메리카, 중앙아메리카, 동유럽, 아시아, 아프리카, 중동, 카리브해의 제국입니다.이러한 지역에서 살균되지 않은 현지의 치즈를 먹는 것으로, 여행자가 브르세라증이 되는 일이 있습니다.

일본에서는, 헤이세이 13(2001)년 6월 중순, “수의사들 5명이 브르세라증의 의혹”이라는 신문 기사가 게재되었습니다.어떤 시영 동물공원에서 일본생인 시베리아헤라지카의 출산 시중에 입회한 5명의 사람들이 발열을 주증상으로 하는 공통의 증상을 나타내, 브르세라증의 의혹이 있다고 했습니다.헤이세이 11(1999)년 4월 이후, 감염증법의 4류 감염증으로서의 브르세라증의 신고는 이때까지 전국에서 0건인 일본에서는 드문 감염증인 것도 소개되고 있었습니다(브르세라증의 신고 기준은 이쪽의 페이지에서).당분간, 휴원한다고 했습니다.이 신문 기사의 게재로부터 약 1개월 후에 동물원의 재개에 있어서 시 당국의 원인 조사의 결과 등이 발표되었습니다만, 동물들로부터 브르세라 속(genus Brucella)의 세균은 검출되지 않아 수의사들 5명의 검사로부터도 수의사들 5명이 걸린 감염증이 무엇인지 불명확하다고 했습니다.

또한, 이 발표의 후도, 시 당국과 국립 감염증 연구소가 협력하고, 원인 조사가 계속되었습니다.수의사들 5명은, Chlamydia psittaci에 대한 항체 값의 상승이 인정되어, 시베리아헤라지카의 태반으로부터 Chlamydia psittaci가 검출되었습니다.결국, 수의사들 5명은 브르세라증이 아니라, Chlamydia psittaci에 의한 앵무새병에 감염하고 발열하고 있었던 것이 밝혀졌다는 것이었습니다.

그래프:일본의 감염증 발생 동향 조사에서의 브르세라증 환자 연간 발생 신고수 추이(2000년-2008년)

일본의 감염증 발생 동향 조사에서의 브르세라증 환자의 연간 발생 신고수 추이는 위의 그래프대로입니다.2000년-2008년의 9년간으로 13명의 브르세라증 환자가 발생하고 있습니다.13명 중, 4명에 대해서는, 해외에서의 감염(이집트 2명, 시리아 1명, 페루 1명)가 생각됩니다.4명 중, Brucella melitensis 감염이 2명(이집트 1명, 시리아 1명), Brucella abortus 감염이 2명(이집트 1명, 페루 1명)였습니다.나머지의 9명에 대해서는, 일본 국내에서의 감염이 생각되어, 모두 개 등에게 감염하는 Brucella canis에 대한 항체가 양성입니다(참고 문헌 6).

2008년 8월, 아이치현에서, 개의 번식·판매업의 남성 두 명이, 발열·간장 종대·비장 종대를 일으켰습니다.두 명의 혈액으로부터 Brucella canis가 분리되었습니다.또, 번식 시설의 37마리의 개 중, 5마리의 혈액으로부터 Brucella canis가 분리되었습니다.사산한 강아지의 취급에 있어서, 고글·마스크·고무 장갑 등의 방호를 하고 있지 않았기 때문에 두 명은 감염한 것으로 생각되었습니다(참고 문헌 6).
Brucella canis는, 개 유산균이라고도 불립니다.개가 감염한 경우, 수컷으로는 정소 불길·정소 상체염을, 메스로는 태반염이나 임신 45-55일째(통상의 임신 기간은 약 63일)로 사산·유산을 일으키는 일이 있습니다.그 후에도 균혈증이 몇 년 계속된다고 합니다.일본에서의 항체 조사에 의해, 몇 퍼센트의 개(일반의 개로 2-5%)가 감염력이 있다고 생각되고 있습니다.2003년에 시즈오카현에서, 2007년에 오사카부로, 100마리 이상의 개를 사육하는 번식 시설에서 유산이 발생해, 약 반수의 개로 Brucella canis의 감염이 확인된 적이 있습니다(시즈오카현의 번식 시설에서 114마리 중 51마리 감염.오사카부의 번식 시설에서 263마리 중 139마리 감염).사람이 감염한 경우, 뚜렷한 증상이 없는 경우(불현성 감염)가 많다고 여겨집니다만, 발열·오한·권태감 등으로 발병하는 경우도 있습니다(참고 문헌 7).

일본에서는, 2005년에 해외(시리아)에서 감염한 브르세라증 사례가 보고되고 있습니다(참고 문헌 8).35세의 사무직의 여성입니다.2005년 4월 28일부터 5월 7일까지 시리아(다마스쿠스, 알렛포), 요르단(암만)를 여행했습니다.시리아의 포장마차에서 수회, 양고기의 햄버거(케바브)를 먹었습니다.유제품의 섭취는 하고 있지 않습니다.6월 2일부터 양 슬관절이 부어, 열기가 출현했습니다.6월 4일 밤부터 37℃대의 발열, 한층 더 6월 6일부터 오한 전율을 수반하는 40℃의 발열이 출현해, 근의를 진찰했습니다.종합 감기약이 투여된 것의 개선이 보여지지 않고, 6월 13일에 병원에 입원이 되었습니다.그 후, Brucella melitensis가 환자의 혈액으로부터 검출되어, 브르세라증으로 진단되었습니다.시리아의 포장마차에서 먹은 양고기의 햄버거(케바브)에 의한 감염이 생각되었습니다.

이집트 북부의 지중해 연안의 도시 알렉산드리아에서, 브르세라증에 대해서, 72명의 확정 환자군과 144명의 건강한 대조군을 비교하고, 브르세라증이 되는 위험 인자(리스크·팩터)를 찾은 연구가 있습니다(참고 문헌 10).동물에 관련된 일을 하고 있는 것(P=0.009), 염소를 사육하고 있는 것 및, 가로에서 팔리고 있는 아이스크림을 먹는 것(P=0.04)가, 브르세라증이 되는 위험 인자(리스크·팩터)였습니다.여기서, 동물에 관련된 일이란, 농부, *조주지샤, 정육점 종사자, 수의입니다.동물을 사육하고 있는 것(P=0.006)는 브르세라증이 되는 위험 인자(리스크·팩터)였습니다만, 동물의 종류를 고려하면, 소, 양, 낙타, 돼지, 개는 관계없고, 염소를 사육하고 있는 것만이 큰 위험 인자(리스크·팩터)였습니다.가로에서 팔리고 있는 아이스크림을 먹고 감염하는 것에 대해서는, 감염원은 분명하지 않습니다만, 브르세라 속(genus Brucella)의 세균에 감염한 동물의 우유가 아이스크림의 원료일 가능성이 있습니다.브르세라증의 발병은, 계절로는 봄에 많고, 그 다음에 여름에 많았습니다.봄은 양이나 염소의 출산(분만)의 계절이며, 감염한 양이나 염소의 출산(분만)에 의해 태아·태반·질 분비물과 같은 브르세라 속(genus Brucella)의 세균에 의해 오염된 것과의 접촉이 간접적으로도 직접적으로도 증가하는 것에 따르면 생각됩니다.

동물의 브르세라증에 대해서는, 가축 전염병 예방법으로는 “브르세라병”이라고 불려, 가축 전염병의 하나입니다.가축 전염병의 “브르세라병”의 대상인 소, 물소, 시카, 멘 양, 산양, 돼지, 멧돼지로 칸*가 발생한 경우에 대해서는, 도살 처분 등, 철저한 대책이 취해집니다.이 때문에, 가축의, 소, 물소, 시카, 멘 양, 산양, 돼지, 멧돼지의 “브르세라병”은 근래, 일본에서는, 거의 발생이 없습니다.2008년 1월부터 2009년 12월까지로는 소에 대해서, 2008년 3월에 후쿠이현에서 1마리, 2009년 6월에 지바현에서 1마리, “브르세라병”의 발생이 신고해지고 있습니다.

어떤 병?

발열·발한·두통·뒤쪽통·체력 소모라는 증상을 인간의 브르세라증으로는 일으킵니다.발열은 저녁부터 밤에 보여지는 일이 있어, 40-41도에 이르는 일이 있습니다.다량의 발한과 함께 아침에는 열은 내립니다.이러한 패턴의 발열(간헐열)가 1-5주일 계속된 후, 2-14일의 증상의 호전이 보여집니다만, 다시 같은 패턴의 발열이 보여지는 일이 있습니다(파상 열).중증의 경우에는, 뇌염·수막염 등의 중추 신경계의 염증이나 심내막염이나 골수염을 일으키는 일이 있습니다.성인의 환자의 70% 가까이에서 위장 증상(식욕 부진·토기·구토·설사·변비)가 보여집니다만, 아이의 환자로는 그렇지도 않다.환자의 60% 가까이가, 요통이나 허리의 의욕을 호소합니다만, 이것은 자주 척추의 여러가지 골관절염의 증상인 경우가 있습니다.호흡기 증상(기침·흉막성의 가슴 진통)가 환자의 20%로 보여집니다만, 통상은 폐렴은 보여지지 않는 것이 많습니다.간장이나 비장이 붓는 일이 있습니다.남성의 환자로는, 고환염·정소 상체염을 일으키는 일이 있습니다.장기에 걸쳐, 발열의 반복이나 관절통·피로감을 지속하는 일이 있습니다.브르세라증은 “파상 열(undulant fever)”의 별명도 있습니다.치료가 없었던 경우의 치사율은 약 5%로, 심내막염이 사인이 되는 일이 있습니다.

브르세라증의 감염 경로로서는, 주로 3개 있습니다.제일은, 브르세라 속(genus Brucella)의 세균에 오염된 것을 먹고 마시는 경우입니다.3개의 감염 경로 안에서 가장 많습니다.양·염소·소·낙타가 브르세라 속(genus Brucella)의 세균에 감염하고 있으면, 그 우유는 브르세라 속(genus Brucella)의 세균으로 오염합니다.그 우유가 살균되고 있지 않으면, 그 우유나 우유로부터 만든 치즈 등을 먹고 마신 사람이 브르세라 속(genus Brucella)의 세균에 감염하게 됩니다.제2는, 브르세라 속(genus Brucella)의 세균을 흡입하는 경우(흡입)입니다.브르세라 속(genus Brucella)의 세균을 배양하는 검사실·실험실에서 브르세라 속(genus Brucella)의 세균의 흡입이 일어나는 일이 있습니다.테러로 생물병기로서 사용되고 브르세라 속(genus Brucella)의 세균이 분무된 것 같은 때에는, 브르세라 속(genus Brucella)의 세균의 흡입이 걱정됩니다.인간의 경우, 10-100개의 브르세라 속(genus Brucella)의 세균의 흡입으로 감염이 일어난다고 생각되고 있습니다.제3은, 피부의 상처나 눈의 결막 등으로부터 브르세라 속(genus Brucella)의 세균이 침입하는 경우입니다.수의·사냥꾼이나 가축을 취급하는 사람이 동물의 내장 등을 취급하고 브르세라 속(genus Brucella)의 세균에 감염하는 일이 있습니다.

Brucella melitensis(브르세라-메리텐시스)에 감염한 낙타는 우유 안에 병원체를 냅니다만, 감염한 낙타에게 증상이 출현하는 것은 보기 드문 것 같아, 심각한 공중위생상의 과제인 나라도 있습니다(참고 문헌 9).

인간으로부터 인간에게의 직접적인 감염은, 지극히 보기 드뭅니다.감염하고 있는 모친이 모유를 주고 있는 아기를 감염시키는 일이 있습니다.감염하고 있는 임산부가 태반을 통해 태아를 감염시키는 일도 있습니다.또 성교에 의한 감염도 보고되고 있습니다.브르세라 속(genus Brucella)의 세균에 오염된 장기의 이식(골수 이식 등)나 수혈에 의한 감염도 보고되고 있습니다.

브르세라증의 잠복기는, 통상 5일-60일입니다만, 3개월 이상의 경우도 있습니다.

브르세라 속(genus Brucella)의 세균에 유효한 항생 물질이 있습니다.단독의 항생 물질의 사용으로는 재발이 많다(10-20%) 모아 두어, 2제 병용의 치료를 합니다.미합중국에서는, 드키시사이쿠린(doxycycline:200mg/일, 경구)과 리판피신(15mg/kg 체중[600-900mg]/일, 경구) 병용으로 6주일(혹은 45일간)라는 치료(WHO 전문 위원회가 1986년에 추천한 것)가 되는 일이 있습니다.중증의 경우에는, 3제 병용의 치료를 하는 일이 있습니다.브르세라증의 발병한 경우의 치사율은 2% 미만입니다.심내막염 혹은 수막염을 일으킨 사망이 보여집니다.감염한 가능성이 높다고 생각될 때 예를 들면 동물용 백신을 잘못해서 인간에게 주사놓은 것 같은 경우, 검사실·실험실에서 폭로한 경우 혹은, 바이오 테러(생물병기를 사용한 테러)에 있어서 폭로한 경우에는, 미합중국에서는, 드키시사이쿠린(doxycycline)과 리판피신 병용으로 3-6주일이라는 발병을 예방하기 위한 투약이 되는 일이 있습니다.

브르세라증의 환자의 약 10퍼센트로 재발이 보여져, 그 재발의 90퍼센트는, 약물 요법의 종료로부터 1년 이내에 보여집니다.단, 재발까지의 기간은 장기가 되는 일이 있어, 동물의 브르세라증이 보여지는 땅에서 브르세라증이 된 사람이, 동물의 브르세라증이 보여지지 않는 땅으로 옮겨 28년 후에 재발했다고 생각되는 예가 보고되고 있습니다(참고 문헌 5).환자는 1955년생이고, 동물의 브르세라증이 보여지는 스페인의 발렌시아 부근에 살고 있었던 1981년에 살균 처리되지 않은 현지의 치즈를 먹어 브르세라증이 되었습니다.그 후는, 1990년에 동물의 브르세라증이 보여지지 않는 스위스로 옮겨 건강했습니다만, 2009년 3월에 기분 불쾌와 오른쪽 위 복부통으로 발병했습니다.담석을 수반하는 Micrococcus melitensis에 의한 담낭염이었습니다.

브르세라증의 재발에 대해서는, 내성 주식이 출현한 재발이 아닌 것이 보통이므로, 동일한 약제를 사용한 치료가 반복되는 일이 있습니다(참고 문헌 9).

브르세라증이 만연하고 있는 지역에서는, 아이들이나 만연 지역 외에서 새롭게 들어온 사람들만에게 브르세라증의 급성 증상을 볼 수 있는 일이 있습니다.만연 지역에서 생육한 연장자는 이미 감염한 적이 있고, 만성적인 감염 상태에 있는지 면역을 가지고 있는지 어느 한 쪽인 경우가 많다고 생각되기 때문입니다(참고 문헌 9).

브르세라 속(genus Brucella)의 세균에 의한 잠복 혹은 불현성의 감염은, 가축에 있어서, 자궁내 혹은 주산기의 출산 사이도 없는 시기까지의 감염으로 일어나는 일이 있어, 생애를 통해 감염을 계속할 수 있습니다만 최초의 분만·출산까지 항체 검사로 브르세라가 음성인 일이 있을 수 있습니다.이러한 잠복 감염은 감염한 암소의 자손의 5퍼센트 정도로 일어나면 개산되고 있습니다.소 이외의 씨로는, 어느 정도에서 볼 수 있는지 뚜렷하지 않습니다만, 양으로는 잠복 감염이 보고되고 있습니다(참고 문헌 9).

병원체는?

Marston가, 크림 전쟁(1853년-1856년:영국·프랑스·터키·원숭이 디니어 대 러시아의 전쟁) 중에 지중해의 몰타 섬에서 영국병 사이에서 볼 수 있던 “지중해 위성 이장열”에 대해서 기술하고 있습니다.지중해 열 위원회의 기능으로, 염소가 감염원인 것이 밝혀져, 미살균의 염소 유제품의 음식의 금지에 의해, 금세 군인들의 “지중해 위성 이장열”은 감소했습니다.이 “지중해 위성 이장열”은, 몰타 열이라고도 불려, Brucella melitensis에 의한 브르세라증입니다.동일한 인간의 열병은 세계 각지에서 볼 수 있어, 몰타 열 외, 지브롤터 열, 텍사스 열, 리오 그란데 열 등이라고 불렸습니다.

브르세라 속(genus Brucella)의 이름은, 영국의 세균 학자 Sir David Bruce(1855-1931)에 연관된 것입니다.Bruce는, 1886년에 몰타 섬에서 브르세라증 환자로부터 브르세라 속(genus Brucella)의 세균을 분리해, 다음 1887년에 보고했습니다.Bruce는 발견한 세균을 Micrococcus melitensis라고 불렀습니다만, Bruce의 발견의 공적에서 유래하여 1920년에 Brucella melitensis로 바뀌었습니다.

브르세라 속(genus Brucella)의 세균의 배양에는, 다른 세균과 비교해 시간이 걸립니다.통상의 배양의 결과로 브르세라 속(genus Brucella)의 세균의 존재를 부정하기 위해서는 최소한이라도 21일간의 배양을 필요로 합니다.
브르세라 속(genus Brucella)의 세균은, 먼지안에서는 6주일, 흙이나 물 중에는 10주일 생존합니다.내추럴 치즈안에서는 수개월도 생존하는 일이 있습니다.

브르세라 속(genus Brucella)의 세균은, 강한 산성에는 약하고, pH 4 미만으로는 꽤 빨리 사멸해, pH 3.5 미만으로는 신속히 사멸합니다.위산의 분비가 부족한 무산증의 환자나 제산제 등의 투여를 받고 있는 것 등으로 위 안의 산도가 낮은 사람들은, 그렇지 않은 사람들과 비교해, 음식 유래의 브르세라증에 걸리기 쉽습니다(참고 문헌 9).

Brucella suis(브르세라-스위스)는, 생물형(biovar)에 의해 1형(biovar 1)로부터 5형(biovar 5)까지 분류됩니다(참고 문헌 9).1, 2, 3형은 돼지에게 관계합니다만, 2형에 대해서는 들 토끼에게도 관계합니다.2형은 사람에 대한 병원성은 약합니다만, 1, 3형의 사람에 대한 병원성은 강합니다.4형(biovar 4)는, 알래스카, 캐나다, 북부 러시아의 순록과 관계합니다만, 사람의 병원체로서의 보고는 보기 드뭅니다.5형(biovar 5)에 대해서 인위적이 아닌 사람의 감염 예는 보고되고 있지 않습니다.

예방을 위해서는…

여행중에는, 살균되지 않은 우유·치즈·아이스크림을 먹지 않도록 합시다.수의·사냥꾼이나 가축을 취급하는 사람은, 동물의 내장 등을 취급할 때는 고글, 마스크와 고무 장갑을 합시다.소용 백신(Brucella abortus RB51)나 양·염소용 백신(Brucella melitensis REV.1)과 같은 동물용 백신(예방접종)는 있습니다만, 개용 백신(예방접종)나 인간용 백신(예방접종)는 없습니다.동물용 백신(예방접종)는 생백신이며, 잘못해서 인간에게 접종해 버린 경우에는 인간에 대해 병원성이 있는 것으로부터 치료가 필요합니다.또한, 소용 백신의 Brucella abortus RB51에 대해서는, 리판피신에 내성이 있습니다.

Brucella canis는 개에게 주로 감염합니다.Brucella canis가 인간에게 때로는 개로부터 감염하는 일이 있습니다만, 개가 감염해도 인간은 감염하지 않는 것이 많습니다.이것은, 수의는 별도로 하고, 감염한 개의 감염원이 되는 혈액이나 정액, 태반 등에 일반의 사람들은 접촉의 기회가 거의 없는 것에 따르는 것 같습니다.

그러나, 몇 주일에 걸쳐 감염력이 있는 개의 체액도 있어, 주의가 필요합니다.암 환자·HIV 감염자·장기 이식 환자 등으로 면역이 억제되고 있는 사람들은, Brucella canis에 감염하고 있는 개와 접촉해서는 안 됩니다.

일반의 장소에서 오염된 물건의 표면의 소독에는, 0.5%의 차아염소산 나트륨 용액이 사용되는 일이 있습니다.

참고 문헌

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2001년 11월 12일 첫 게재
2002년 9월 24일 증보
2005년 3월 3일 개정
2007년 3월 14일 증보 개정
2010년 12월 2일 증보
2011년 1월 17일 증보 개정

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