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RS 바이러스에 의한 기도 감염증 및 파리비즈마브(시나지스)에 대해서

■이 기사는 교과서적, 문헌적인 내용에 대해서 정리, 많은 분들이 참고로 해 주실 수 있도록 게재하고 있습니다.반드시 최신의 식견을 제공하는 것은 아니어, 요코하마시로서의 견해를 나타내는 것은 아닙니다.■또한, 본건에 관해 전문에 연구하고 있는 직원은 배치되어 있지 않기 때문에, 질문에는 대응하기 어렵습니다.또, 개별의 진단이나 치료에 대해서는 의료 기관에 상담해 주세요.

최종 갱신일 2019년 6월 20일

유행은?

RS 바이러스는, 유아의 세기관지염·폐렴의 원인으로서 흔히 보이는 바이러스입니다.RS 바이러스는, 통상, 만추, 겨울, 이른 봄과, 자주 4-6개월 계속되는 유행을 일으킵니다.해에 따라, 그 유행의 시기와 정도란, 다릅니다.RS 바이러스에 의한 기도의 감염증은, 아이들 사이에서는, 급속히 유행해, 2세까지는, 대부분의 아이가 걸립니다.

요코하마시에서는 겨울을 중심으로 유행을 볼 수 있습니다.

일본에서는, RS 바이러스 감염증은, 감염증법으로의 5류의 소아과 정점 파악 질환이며, 전국 약 3000의 소아과 정점 의료 기관으로 환자 발생이 파악되고 있습니다(RS 바이러스 감염증의 신고 기준은 이쪽의 페이지에서).2006년의 전국의 소아과 정점 의료 기관당 RS 바이러스 감염증 환자 연간 연령별 발생 보고수는, 아래의 그래프대로입니다.연령별로는 0세의 아기가 가장 많습니다.0세의 아기로는, 생후 6개월 미만의 발생과 생후 6개월 이후의 발생이 대체로 동일합니다.1세 이후, 소아로는 연령을 거듭하는 것과 동시에 발생은 감소합니다.한편, 적습니다만 20세 이상의 발생 보고도 있습니다.

그래프(2006년의 전국의 소아과 정점 의료 기관당 RS 바이러스 감염증 환자 연간 연령별 발생 보고수)

어떤 병?

작은 아이로는, 우선, 콧물로부터 시작됩니다.그리고, 38-39도의 발열과 기침이 계속됩니다.처음으로 걸린 경우에는, 25-40%의 영유아로 세기관지염·폐렴의 징후가 보여져, 호흡 곤란 등을 위해서 0.5-2%로 입원이 필요합니다.대부분의 아이들은, 8-15일로 경쾌합니다.RS 바이러스에 의한 기도의 감염증을 위해서 입원을 필요로 하는 아이의 대부분은, 6개월 이하의 아기입니다.적습니다만, 사망 예도 있습니다.RS 바이러스에 의한 기도의 감염증에는, 생애 사이에 몇 번이나 걸립니다만, 보통 감기 혹은, 심한 감기와 같은 증상의 경우가 많습니다.그렇지만, 심한 아래 기도염이 되는 일도 있어, 노인이나 심장·폐의 병을 가지고 있는 사람, 면역력이 약해지고 있는 사람으로는, 보다 주의가 필요합니다.적습니다만, 사망 예도 있습니다.

또한, 동계에는 인플루엔자와 함께 RS 바이러스에 의한 기도 감염증도 위협입니다.미합중국에서, 1990-1991년 동계부터 1998-1999년 동계에 대해서, 인플루엔자 관련의 연간 사망률은, 19.6(인구 10만 명당)과의 추계가 있습니다(참고 문헌 5).연령별 인플루엔자 관련의 연간 사망률은, 1세 미만 2.2, 1-4세 1.1, 5-49세 1.5, 50-64세 12.5, 65세 이상 132.5라고 추계되고 있고, 65세 이상으로 큽니다.미합중국에서, 1990-1991년 동계부터 1998-1999년 동계에 대해서, RS 바이러스 감염증 관련의 연간 사망률은, 6.6(인구 10만 명당)라고 추계되고 있습니다(참고 문헌 5).연령별 RS 바이러스 감염증 관련의 연간 사망률은, 1세 미만 5.4, 1-4세 0.9, 5-49세 2.6, 50-64세 7.8, 65세 이상 29.6이라고 추계되고 있고, 65세 이상으로 큽니다.1세 미만으로는, RS 바이러스 감염증 관련의 연간 사망률이 인플루엔자 관련의 연간 사망률보다 높습니다.

병원체는?

RS 바이러스(RS-virus)는, Respiratory Syncytial Virus를 생략한 것입니다.Respiratory는 “호흡것”이라는 의미로, 호흡기계의 바이러스인 것을 나타냅니다.Syncytial는, “syncytium것”이라는 의미입니다.RS 바이러스가, 인간 배양 세포로 syncytium를 형성하는 일이 있는 것으로부터, 이 이름이 붙었습니다.syncytium(합 포체)는, 현미경하에, 하나의 세포의 핵의 수가 많고, 세포핵과 세포질과의 면적비는 동일하기 때문에, 마치, 몇 개의 세포가 합쳐지고 생긴 것처럼 보이는 상태를 말합니다.

RS 바이러스(RS-virus) 항원을 환자의 콧물 등으로부터 면역 크로마토법으로 15분 정도로 검출하는 간이 킷이 있습니다.보험 적용은 입원 환자로 RS 바이러스 감염증이 의심되는 경우뿐이었습니다만, 2011년 10월 17일부 보의발 1017 제1호 후생노동성 보험국 의료 과장 통지 ““진료 보수의 산정 방법의 일부 개정에 따른 실시상의 유의 사항에 대해서 일부 개정에 대해서”에 의해 보험 적용의 범위가 확대했습니다.유아 혹은 파리비즈마브 제재의 적용이 되는 환자로 RS 바이러스 감염증이 의심되는 경우에도 보험 적용하게 되었습니다.

RS 바이러스는 파라미쿠소이르스과(the Paramyxoviridae family) 뉴 음메 일스 속(the Pneumovirus genus)에 속합니다.바이러스 표면에 G 단백과 F 단백이라는 당단백질(Glycoproteins)가 있습니다.G 단백이, 바이러스를 숙주 세포에 결합시켜, F 단백이, 바이러스 외피를 숙주 세포의 원형질막에 융합(Fusion)시키는 것으로, 바이러스가 숙주 세포에 침입합니다.F 단백은, 감염 세포의 원형질막의 융합(Fusion)도 촉진해, 특징적인 인간 배양 세포에서의 syncytium(합 포체) 형성을 일으킵니다.후술의 항RS 바이러스 인간화 단일 클론 항체의 파리비즈마브(유전자 재조합)는, F 단백에 대한 항체입니다.G 단백의 구조의 차이에 의해, RS 바이러스는, A 아형과 B 아형에 크게 분류됩니다.해에 따라 유행하는 아형은 다릅니다만, 어느 쪽 아형으로도 중증도는 바뀌지 않습니다.

예방을 위해서는…

RS 바이러스(RS-virus)는, 감염자와의 밀접한 접촉에 의해, 기도 분비물로부터 기침으로 발생한 물보라를 흡입하거나, 기도 분비물이 부착한 장난감을 빠는 것 등에 의해, 바이러스가 눈·목·코의 점막에 부착하고 감염합니다.손이 바이러스를 점막에 옮기고 있는 경우가 있으므로, 손을 잘 씻는 것은 예방을 위해서 좋습니다.자신이 감염하지 않기 위해서도, 타인을 감염시키지 않기 위해서도, 손을 잘 씻는 것은 유효합니다.조리나 식사 전, 코를 푼 후는, 물과 비누로 손을 씻어 흘립시다.
RS 바이러스에 의한 기도의 감염증의 잠복기는 5일 정도(2-8일)입니다.종종, 감염한 아이는, 증상이 나타나기 전에, 주위의 사람들을 감염시키는 힘이 있습니다.또, 감염한 작은 아이는, 증상이 사라지고도, 1-3주일은 주위의 사람들을 감염시키는 힘이 있습니다.
생후 6개월 이하의 아기의 혈액 안에 있는, 탄생 전에 모친으로부터 받은 항체는, 유감스럽지만 감염을 막는 역에게는 서지 않습니다.생후 6개월 이하의 아기의 감염은, 중증이 되기 쉬우므로, 생후 6개월 이하의 아기의 감염을 막는 것은 중요합니다.생후 6개월 이하의 아기는, 감기를 걸리고 있는 사람으로부터 격리해 줍시다.RS 바이러스에 의한 기도의 감염증이 유행하는 겨울은, 특히 주의가 필요합니다.또, 아기가 미숙아이거나, 심장 질환을 가지고 있는 경우에도, 특히 주의가 필요합니다.
예방접종(백신)는, 현재, 연구 개발의 도상에 있습니다.원숭이를 포함한 동물이나, 성인의 지원자를 대상으로, 시험적으로 이용되고 있는 약독의 생백신 후보의 주식도 있습니다만, 아직, 실용화되고 있지 않습니다.
또한, 예방접종(백신)가 아닙니다만, 항RS 바이러스 인간화 단일 클론 항체의 파리비즈마브(유전자 재조합)라는 주사약이, 미합중국에서는 1998년부터, 일본에서는 2002년부터, 승인 시판되고 있습니다(상품명:시나지스[Synagis]).재 태 기간 28주 이하의 조산으로 12 카 월령 이하의 신생아·유아, 재 태 기간 29-35주의 조산으로 6 카 월령 이하의 신생아·유아 및, 과거 6개월 이내에 기관지 폐 이형성증(BPD:broncho-pulmonarydysplasia)의 치료를 받은 24 카 월령 이하의 신생아·유아·유아에 대해, RS 바이러스 감염에 의한 위중한 아래 기도 질환의 발증 억제를 위해서 이용되는 일이 있습니다.용법으로서는, RS 바이러스 유행기를 통해 월 1회의 페이스로 근육주사합니다.또한, 2005년 10월에 효능·효과가 추가되어, 24 카 월령 이하의 혈행 동태에 이상이 있는 선천성 심질환(CHD)의 신생아·유아·유아에 대해서도, RS 바이러스 감염에 의한 위중한 아래 기도 질환의 발증 억제를 위해서 이용되게 되었습니다.
약 1500명의 영유아에 있어서의'IMpact-RSV'스터디라고 불리는 연구로는, RS 바이러스 감염에 의한 입원이, 플라시보(플라시보) 투여군에서 10.6%였던 것에 대해 파리비즈마브 투여군에서는 4.8%과 낮았습니다(p < 0.001, 참고 문헌 1).또한, 파리비즈마브는 RS 바이러스에 대해만의 항체이기 때문에, RS 바이러스에 대해 통상의 예방접종 백신에 의한 면역의 획득을 파리비즈마브는 방해하지 않는다고 생각됩니다.
파리비즈마브(Palivizumab:상품명 시나지스)의 개발에 대해서는, Mab 1129라고 불리는, 쥐의 항RS 바이러스 단일 클론 항체가 우선 개발되었습니다.쥐의 항체는, 인간에게 있어서 이종의 단백질입니다.그대로 인간에게 이용하면 항쥐 항체를 산생시켜 알레르기를 발생할 우려가 있습니다.그것을 피하기 위해, 인간의 IgG 항체의 항원과의 결합 부분에, 쥐의 항RS 바이러스 단일 클론 항체의 RS 바이러스와의 결합 부분을 옮겨놓는 것으로, 항RS 바이러스 인간화 단일 클론 항체의 파리비즈마브(Palivizumab:상품명 시나지스)가 완성되었습니다.파리비즈마브(Palivizumab:상품명 시나지스)의 개발은, 유전자 재조합 기술의 진보에 의해 가능해진 것입니다.
또, 담배 연기를 들이마시는 것은, RS 바이러스에 의한 기도의 감염증의 위험 인자의 하나로 생각됩니다.아이의 RS 바이러스에 의한 기도의 감염증을 막기 위해서는, 아이의 수동흡연을 막는 것도 중요합니다(당 요코하마시 위생연구 연구소 홈페이지 “아이의 수동흡연에 대해서” 참조.하선부를 클릭해 주세요)。

참고 문헌

  1. The IMpact-RSV Study Group. ; Palivizumab, a humanized respiratory syncytial virus monoclonal antibody, reduces hospitalization from respiratory syncytial virus infection in high-risk infants. ; Pediatrics, September 1998;102:p.531-7.
  2. Committee on Infectious Diseases and Committee on Fetus and Newborn, AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS. ; Prevention of Respiratory Syncytial Virus Infections: Indications for the Use of Palivizumab and Update on the Use of RSV-IGIV.; Pediatrics, November 1998;102:p.1211-6.
  3. Committee on Infectious Diseases and Committee on Fetus and Newborn, AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS. ; Policy Statement: Revised Indications for the Use of Palivizumab and RSV-IGIV for the Prevention of Respiratory Syncytial Virus Infections.; Pediatrics, December 2003;112:p.1442-1446.
  4. H. Cody Meissner, MD; Sarah S. Long, MD; and the Committee on Infectious Diseases and Committee on Fetus and Newborn, AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS. ; Technical Report: Revised Indications for the Use of Palivizumab and RSV-IGIV for the Prevention of Respiratory Syncytial Virus Infections; Pediatrics, December 2003;112:p.1447-1452.
  5. William W. Thompson; David K. Shay; Eric Weintraub; Lynnette Brammer; Nancy Cox; Larry J. Anderson; Keiji Fukuda. : Mortality Associated With Influenza and Respiratory Syncytial Virus in the United States. : JAMA. January 8, 2003;Vol.289(No.2):p.179-186.
  6. Department of Health(영국); Immunisation against infectious disease (Green book)2006 updated edition:
    http://www.dh.gov.uk/en/Publichealth/Immunisation/Greenbook/index.htm(외부 사이트)

2000년 12월 28일 첫 게재
2002년 12월 6일 증보
2004년 9월 6일 증보
2006년 1월 6일 증보
2008년 8월 7일 증보
2008년 11월 4일 증보
2012년 1월 11일 증보
2012년 2월 1일 개정

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