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2017(헤이세이 29)년 번의 인플루엔자 백신에 대해서

■이 기사는 교과서적, 문헌적인 내용에 대해서 정리, 많은 분들이 참고로 해 주실 수 있도록 게재하고 있습니다.반드시 최신의 식견을 제공하는 것은 아니어, 요코하마시로서의 견해를 나타내는 것은 아닙니다.■또한, 본건에 관해 전문에 연구하고 있는 직원은 배치되어 있지 않기 때문에, 질문에는 대응하기 어렵습니다.또, 개별의 진단이나 치료에 대해서는 의료 기관에 상담해 주세요.

최종 갱신일 2019년 7월 9일

2016(헤이세이 28)년 번의 북반구 세계에서의 인플루엔자 유행 상황

2016-2017년 동계에 대해서, 북반구 세계에서의 인플루엔자의 유행은, 2016년 9월부터 2017년 2월까지로는 A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형의 인플루엔자 바이러스에 따르는 것이었습니다.특히, A 홍콩(H3N2)형의 검출이 많았습니다.많은 나라들에서, A 홍콩(H3N2)형의 인플루엔자의 유행을 볼 수 있었습니다.A(H1N1) pdm09형의 인플루엔자의 유행은 매우 저조했습니다만, 인도·코스타리카·스리랑카 등 일부의 나라에서 지역적인 유행이 보여졌습니다.B형의 인플루엔자의 유행은 저조하고, 아시아, 서아프리카, 미합중국에서 지역적인 유행을 볼 수 있었습니다.
세계보건기구(WHO)의 정리(참고 문헌 1) 에 의하면, 2016년 9월부터 2017년 2월까지로 분리 검출된 A(H1N1) pdm09형 바이러스의 거의 모두는, HA 계통수 해석으로 쿠레드 6B(서브-쿠레드 6B.1 및 서브-쿠레드 6B.2)에 속했습니다.많은 나라들에서 서브-쿠레드 6B.1이 우세해졌습니다만, 아시아·오세아니아에서는, 서브-쿠레드 6B.2도 볼 수 있었습니다.최근 유행하고 있는 바이러스는, 페렛 혈청을 사용한 항원 해석으로는 항원적으로는 백신 바이러스의 A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09나 A/Michigan(미시간)/45/2015(H1N1) pdm09와 구별할 수 없지만, A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09의 백신 접종 후의 성인 인간 혈청에 따라서는 거의 저해되지 않았습니다.그 때문에, WHO는, 2017-18 동계의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식을 종래의 A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09양 주식으로부터 서브-쿠레드 6B.1에 속하는 A/Michigan(미시간)/45/2015(H1N1) pdm09양 주식으로 변경했습니다.
2016년 9월부터 2017년 2월까지로 분리 검출된 A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스의 대부분은, HA 계통수 해석으로 서브-쿠레드 3C.2a 및 서브-쿠레드 3C.2a1에 속했습니다.전세계의 많은 지역에서, 서브-쿠레드 3C.2a가 우세했습니다.서브-쿠레드 3C.3a도 볼 수 있었습니다만 적었습니다.계란 배양은 바이러스 항원에 변화를 발생할 가능성이 있는 것이 최근의 A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스로 문제로 여겨지고 있습니다만, 2015-2016년의 북반구의 A 홍콩(H3N2)형 바이러스의 백신 추천 주식이었던 A/Switzerland/9715293/2013(3C.3a)의 계란 배양 주식보다 A/Hong Kong(홍콩)/4801/2014 등의 쿠레드 3C.2a에 속하는 바이러스의 계란 배양 주식 쪽이 최근의 유행 바이러스에 항원적으로 가까웠습니다.
2016년 9월부터 2017년 2월까지로 분리 검출된 B형 바이러스는, 빅토리아 계통(the B/Victoria/2/87 lineage)도 야마가타 계통(the B/Yamagata/16/88 lineage)도 보여졌습니다.B형의 빅토리아 계통과 야마가타 계통이 동시에 유행이 보여진 나라가 많았습니다만, B형 바이러스에서의 양 계통의 비율은 나라에 의해 가지각색이었습니다.야마가타 계통의 바이러스의 대부분은, HA 계통수 해석으로 쿠레드 3에 속했습니다.2017-2018년 동계의 북반구 세계의 야마가타 계통의 B형 바이러스의 백신 추천 주식인 B/Phuket/3073/2013의 계란 배양 주식에 항원적으로 가까웠습니다.빅토리아 계통의 바이러스는, HA 계통수 해석으로 쿠레드 1A에 속해, 항원도 유전자적으로도, 백신 바이러스의 B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008 혹은 B/Texas(텍사스)/2/2013에 가까웠습니다.

세계보건기구(WHO)의 정리(참고 문헌 1) 에 의하면, 2016년 9월부터 2017년 2월까지로 분리 검출된 4832의 인플루엔자 바이러스를 조사하고, 내성이 있는 바이러스는, 보기 드물었습니다.A(H1N1) pdm09형에 대해서는, 693주 속에서, 2개의 바이러스를 제외하고 노이라미니다제 저해제에 감수성이 있었습니다.하나의 바이러스는, 오세르타미비르에 의한 치료를 받은 환자로부터, 오스트레일리아에서 분리된 것입니다.오세르타미비르(상품명:타미후르)과 페라미비르(peramivir; 상품명:라피아쿠타 링겔용)에 내성, 자나미비르(상품명:리렌자)과 라니나미비르(laninamivir; 상품명:이나비르 흡입 분말제)에 감수성이 있는 인플루엔자 바이러스였습니다.이 A(H1N1) pdm09형 인플루엔자 바이러스의 내성에 대해서는, 노이라미니다제의 275번 아미노산의 히스티딘으로부터 치로신으로의 변환(H275Y)에 따르는 것이었습니다.또 하나의 바이러스는, 미합중국에서 분리되어, 오세르타미비르에 대한 내성을 인정했습니다.환자가 노이라미니다제 저해제에 의한 치료를 받고 있었던지에 대해서는, 불명확합니다.이 A(H1N1) pdm09형 인플루엔자 바이러스의 내성에 대해서는, 노이라미니다제의 199번 아미노산의 변환(D199G)에 따르는 것이었습니다.
A 홍콩(H3N2) 형태에 대해서는, 모든 바이러스(3032주)로 노이라미니다제 저해제에 감수성이 있었습니다.
B형에 대해서는, 1107주 중, 빅토리아 계통의 2개의 바이러스를 제외하고 노이라미니다제 저해제에 감수성이 있었습니다.하나의 바이러스는, 미합중국에서 분리되어, 노이라미니다제의 200번 아미노산의 변환(A200T)가 인정되었습니다.또 하나의 바이러스는, 말레이시아에서 분리되어, 노이라미니다제의 431번 아미노산의 변환(H431Y)가 인정되었습니다.어느 바이러스도, 오세르타미비르(상품명:타미후르)·자나미비르(상품명:리렌자)·페라미비르(peramivir; 상품명:라피아쿠타 링겔용)·라니나미비르(laninamivir; 상품명:이나비르 흡입 분말제)에 내성을 나타냈습니다.어느 환자도, 노이라미니다제 저해제에 의한 치료력에 대해서는 불명확합니다.
한편, A(H1N1) pdm09형 바이러스와 A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스에 대해서, 하나의 A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스를 제외하고, 모든 인플루엔자 바이러스가 M2 저해제(아만타진[amantadine; 상품명:신메트레르] 및 rimantadine)에 내성이 있습니다.M2 단백질의 31번 아미노산의 세린에서 아스파라긴으로의 변환(S31N)가 관계하고 있습니다.

일본국의 국립 감염증 연구소의 정리에 의하면, 2016-2017년 동계에 일본 국내에서 분리 검출된 인플루엔자 바이러스에 대해서, A(H1N1) pdm09형이 3%, A 홍콩(H3N2) 형태가 85%, B형 빅토리아 계통이 7%, B형 야마가타 계통이 5%과, A 홍콩(H3N2)형이 많았습니다(참고 문헌 4).

요코하마시에서의 인플루엔자 환자의 발생 상황에 대해서는, 시내 153의 인플루엔자 환자 정점 의료 기관(소아과 94 정점 및 내과 59 정점:합계 153 정점)에 의해 파악되고 있습니다.인플루엔자의 유행기의 기준은, 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수가 1.00명 이상으로 여겨지고 있습니다.2016-2017년 동계에 대해서, 요코하마시에서의 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수의 추이는, 아래의 그래프(그림 1)에 굵은 공창 지역으로 나타내는 대로입니다.요코하마시에서의 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수는, 2016년의 제46주(11월 14일부터 11월 20일까지)에 유행의 기준이 되는 정점당 보고수 1.0명을 넘어, 요코하마시는, 인플루엔자의 유행기에 들어갔습니다.그 후, 2017년 제4주(1월 23일 -29일)에 47.8명과 피크가 되었습니다.그 후, 서서히 감소해, 2017년 제19주(5월 8일부터 5월 14일까지)에 정점당 1.0명을 밑돌아, 요코하마시에서의 2016-2017년 동계의 인플루엔자의 유행은 종식했습니다(참고 문헌 2).요코하마시에서의 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관으로부터의 보고로는, 인플루엔자 신속 진단 킷으로 A형·B형의 판정도 합쳐서 보고해 주시고 있습니다.인플루엔자 신속 진단 킷으로 A형의 보고는, 환자 발생 보고수의 피크와 일치하고 2017년의 제4주(1월 23일 -29일)가 피크가 되었습니다.B형의 환자 발생 보고는 A형과 비교해 적었습니다만 A형보다 늦고 2017년의 제11주(3월 13일 -19일)가 피크가 되었습니다.

【그림 1】2016-2017년 동계의 요코하마시내 인플루엔자 주간 환자 발생수 추이 그래프

요코하마시에서의 2016-2017 동계 시즌에는, 인플루엔자의 유행은, AH3형 바이러스를 주로 해, 빅토리아 계통 및 야마가타 계통의 B형 바이러스, AH1pdm09 바이러스의 혼합 유행이었습니다.병원체 정점 조사에서의 분리·검출수의 비율은, A형 바이러스(AH1pdm09:1%, AH3형:75%)가 B형 바이러스(빅토리아 계통:15%, 야마가타 계통:9%)보다 많았습니다.A형으로는 AH3형 바이러스가 대부분이며, B형으로는 빅토리아 계통의 바이러스가 우세했습니다.
요코하마시에서의 A(H1N1) pdm09형 바이러스의 항원 성상은, 백신 주식 A/캘리포니아/07/2009부터 큰 변이는 보여지지 않아, HA 유전자 계통수 해석으로는 쿠레드 6B.1에 포함되는 주식이 다수를 차지했습니다.쿠레드 6B.1에 포함되는 A/Michigan(미시간)/45/2015(H1N1) pdm09양 주식이 2017-18년 동계의 백신 주식으로 여겨졌습니다.
요코하마시에서의 B형 바이러스의 항원 성상은, 야마가타 계통·빅토리아 계통과도 백신 주식과 거의 동등했습니다.HA 계통수 해석으로는, 야마가타 계통은 쿠레드 3에, 빅토리아 계통은 쿠레드 1A에 포함되었습니다.
요코하마시에서의 A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스의 항원 성상은, 백신 주식 A/Hong Kong(홍콩)/4801/2014(H3N2)과 낮은 반응성을 나타냈습니다. A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스는 사브쿠레드 3C.2a에 모두 포함되었습니다.2017-18년 동계의 백신 주식 A/Hong Kong(홍콩)/4801/2014(H3N2)는 사브쿠레드 3C.2a에 포함됩니다.
요코하마시에서의 인플루엔자의 입원·중증 예로는 AH3 바이러스에 의한 비율이 78%(9 예 중 7 예)과 많고, 사망 예도 보여졌습니다.
요코하마시에서의 항인플루엔자약 감수성 서베일런스로는, AH3 바이러스 178주, B형 바이러스 61주, AH1pdm09 바이러스 3주에 대해서, 노이라미니다제 유전자의 노이라미니다제 저해제 내성 변이 부위를 조사했습니다.유전자 해석의 결과, 노이라미니다제 저해제에 대한 내성은 인정되지 않았습니다(참고 문헌 2).

WHO에 의한 2017-18 동계의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식

2017년 11월 -2018년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식을 2017년 3월 2일에 세계보건기구(WHO)가 제시하고 있습니다(외부 사이트)。이것은, 2016년 9월 -2017년 1월의 북반구 세계에서의 인플루엔자의 유행으로 많이 유행한 인플루엔자 바이러스에 항원적으로 가장 가까운 인플루엔자 백신 바이러스의 주식을, A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형 중에서 하나씩 선택한 것입니다.또한, 4 값 백신을 고려한 4번째의 인플루엔자 백신 추천 주식(B형)도 세계보건기구(WHO)가 제시하고 있습니다.(4번째의 인플루엔자 백신 추천 주식[B형]에 대해서는, 2013년 5월 -10월의 남반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식(외부 사이트)로부터 WHO가 제시하게 되었습니다.)4개의 인플루엔자 백신 추천 주식에 대해서, 2016년 11월 -2017년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식으로는, A(H1N1) pdm09형에 변경이 있었습니다.

*A(H1N1) pdm09형 : A/Michigan(미시간)/45/2015(H1N1) pdm09양 주식

*A 홍콩형 : A/Hong Kong(홍콩)/4801/2014(H3N2)양 주식

*B형 : B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008(빅토리아 계통) 모양 주식

또한, 3 값 백신으로서는, 이상입니다만, 4 값 백신으로서는 하기도 추가됩니다.

*B형 : B/Phuket(푸켓)/3073/2013(야마가타 계통) 모양 주식

또, B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008양 주식으로서는, B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008 외에, B/Brisbane(브리스 벤)/33/2008, B/Bangladesh/5945/2009, B/HongKong/259/2010, B/Nevada/3/2011, B/Texas/2/2013, B/Brisbane(브리스 벤)/46/2015, B/Florida/78/2015가 있습니다.A/Hong Kong(홍콩)/4801/2014(H3N2)양 주식으로서는, A/Hong Kong(홍콩)/4801/2014 외에, A/Hong Kong(홍콩)/7127/2014, A/New Caledonia/71/2014, A/Victoria/673/2014, A/Norway/2178/2014, A/Saitama(사이타마)/103/2014가 있습니다.

2017(헤이세이 29)년 번의 일본의 인플루엔자 백신 제조 주식

*A(H1N1) pdm09형 : A/싱가포르/GP1908/2015(IVR-180)(H1N1) pdm09

*A 홍콩형 : A/Hong Kong(홍콩)/4801/2014(X-263)(H3N2)

*B형 : B/Phuket(푸켓)/3073/2013(야마가타 계통)

*B형 : B/Texas(텍사스)/2/2013(빅토리아 계통)

2017(헤이세이 29)년 번의 일본의 인플루엔자 백신은, 상기 4주의 HA 단백을 포함하는 것(인플루엔자 HA 백신)입니다(참고 문헌 5).이것은, 2017년 3월 2일에 세계보건기구(WHO)가 제시한, 2017년 11월 -2018년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식과 일치하고 있습니다.B/Texas(텍사스)/2/2013(빅토리아 계통)는, B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008(빅토리아 계통) 모양 주식입니다.또, A/싱가포르/GP1908/2015(IVR-180)(H1N1) pdm09는, A/Michigan(미시간)/45/2015(H1N1) pdm09양 주식입니다.
2014(헤이세이 26)년 번까지, 일본에서의 인플루엔자 백신은, 인플루엔자 백신 바이러스의 주식을, A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형 중에서 하나씩 선택한 3 값 백신이었습니다.2015(헤이세이 27)년 번으로부터는, 인플루엔자 백신 바이러스의 주식을, A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형(야마가타 계통), B형(빅토리아 계통) 중에서 하나씩 선택한 4 값 백신이 되었습니다.2016(헤이세이 28)년 번의 일본의 인플루엔자 백신 제조 주식으로는, A(H1N1) pdm09형에 변경이 있었습니다.

인플루엔자 백신의 접종법

일본에서의 인플루엔자 백신의 접종법은, 6개월 이상 3세 미만의 것에는 0.25mL를 피하에, 3세 이상 13세 미만의 것에는 0.5mL를 피하에 대략 2~4주일의 간격을 두고 2회 주사놓습니다.13세 이상의 것에 대해서는, 0.5mL를 피하에, 1회 또는 대략 1~4주일의 간격을 두고 2회 주사놓습니다.또한, 2회 접종을 실시하는 경우의 접종 간격은, 면역 효과를 고려하면 4주일 두는 것이 바람직하다고 여겨지고 있습니다.

(참고)각 연도의 계절성 인플루엔자 백신

* 2000년도의 인플루엔자 백신

* 2001년도의 인플루엔자 백신

* 2002년도의 인플루엔자 백신

* 2003년도의 인플루엔자 백신

* 2004년도의 인플루엔자 백신

* 2005년도의 인플루엔자 백신

* 2006년도의 인플루엔자 백신

* 2007년도의 인플루엔자 백신

* 2008년도의 인플루엔자 백신

* 2009년도의 계절성 인플루엔자 백신

* 2010년도의 인플루엔자 백신

* 2011년도의 인플루엔자 백신

* 2012년도의 인플루엔자 백신

* 2013년도의 인플루엔자 백신

* 2014년도의 인플루엔자 백신

* 2015년도의 인플루엔자 백신

* 2016년도의 인플루엔자 백신

* 2017년도의 인플루엔자 백신

참고 문헌

  1. WHO; Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2017-2018 northern hemisphere influenza season(외부 사이트). ; Weekly Epidemiological Record(WER). No.11, 17 March 2017, 92th year, p.117-128.
    http://www.who.int/wer/(외부 사이트)
  2. 요코하마시 위생연구 연구소 미생물 검사 연구과 바이러스 담당 및 감염증·역학 정보과, “요코하마시에서의 2016/2017 시즌의 인플루엔자 바이러스 유행 주식의 해석”, 요코하마시 위생연구 연구소 “검사 정보 월보” 2017년 8월호, p.1-4.
  3. WHO; WHO recommendations on the composition of influenza virus vaccines(외부 사이트).
  4. 후생노동성 :제16회 후생 과학 심의회 예방접종·백신 분과회 연구 개발 및 생산·유통 부회(외부 사이트)(2017년 8월 25일[돈]) 배부 자료(외부 사이트).
    ・오다기리 다카토:자료 2 2016/17 시즌의 국내외의 인플루엔자 유행 주식(총정리) 및 다음 시즌의 백신 주식에 대해서(외부 사이트)[pdf:4,940KB]:국립 감염증 연구소 인플루엔자 바이러스 연구 센터.
  5. 후생노동성:인플루엔자(종합 페이지)(외부 사이트).
    관련 법령·통지·사무 연락(외부 사이트).
    2017년 인플루엔자 HA 백신 제조 주식의 결정에 대해서(통지):2017년 7월 12일(외부 사이트)[pdf:40KB]:후생노동성 건강 국장.

2017년 10월 18일 첫 게재

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