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2016(헤이세이 28)년 번의 인플루엔자 백신에 대해서

■이 기사는 교과서적, 문헌적인 내용에 대해서 정리, 많은 분들이 참고로 해 주실 수 있도록 게재하고 있습니다.반드시 최신의 식견을 제공하는 것은 아니어, 요코하마시로서의 견해를 나타내는 것은 아닙니다.■또한, 본건에 관해 전문에 연구하고 있는 직원은 배치되어 있지 않기 때문에, 질문에는 대응하기 어렵습니다.또, 개별의 진단이나 치료에 대해서는 의료 기관에 상담해 주세요.

최종 갱신일 2019년 7월 9일

2015(헤이세이 27)년 번의 북반구 세계에서의 인플루엔자 유행 상황

2015-2016년 동계에 대해서, 북반구 세계에서의 인플루엔자의 유행은, 2015년 9월부터 2016년 1월까지로는 A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형의 인플루엔자 바이러스에 따르는 것이었습니다.특히, A(H1N1) pdm09형의 검출이 많았습니다.2015년 11월 하순부터 2015년 12월 초순에 증가하기 시작할 때까지는, 인플루엔자의 발생은 저조했습니다.
A(H1N1) pdm09형은, 많은 나라들에서 유행이 보여졌습니다.2015년 12월에는, 몽골, 오만, 파키스탄, 노르웨이, 이집트에서 유행을 볼 수 있었습니다.2016년 1월에는, 중국, 일본, 이스라엘, 요르단, 터키, 조지아, 그리스, 아일랜드, 라트비아, 리투아니아, 네덜란드, 포르투갈, 캐나다에서 유행을 볼 수 있었습니다.
A 홍콩(H3N2) 형태는, 대체로 저조한 발생이었습니다.2016년 1월에는, 터키에서 유행을 볼 수 있었습니다.
B형도, 대체로 저조한 발생이었습니다.2015년 12월에는, 오만에서 유행을 볼 수 있었습니다.2016년 1월에는, 캐나다, 이스라엘에서 유행을 볼 수 있었습니다.
세계보건기구(WHO)의 정리(참고 문헌 1) 에 의하면, 2015년 9월에서 2016년 1월까지로 분리 검출된 A(H1N1) pdm09형 바이러스의 거의 모두는, 백신 바이러스의 A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09와 항원적으로 일치하고 있는지, 매우 가까운 것이었습니다.또, 분리 검출된 A(H1N1) pdm09형 바이러스의 대부분은, HA 계통수 해석으로 쿠레드 6B(서브-쿠레드 6B.1 및 서브-쿠레드 6B.2)에 속했습니다.많은 나라들에서 서브-쿠레드 6B.1이 우세해졌습니다만, 중국에서는, 서브-쿠레드 6B.2가 우세했습니다.서브-쿠레드 6B.1 및 서브-쿠레드 6B.2의 바이러스는, 현재, 항원적으로는 백신 바이러스의 A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09와 구별할 수 없습니다.
2015년 9월부터 2016년 1월까지로 분리 검출된 A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스는, HA 계통수 해석으로 쿠레드 3C.2 및 3C.3에 속했습니다.전세계의 많은 지역에서, 서브-쿠레드 3C.2a가 우세해졌습니다.서브-쿠레드 3C.3a도 볼 수 있었습니다만 적었습니다.또, 서브-쿠레드 3C.3b도 산발적으로 검출되었습니다.계란 배양은 바이러스 항원에 변화를 발생할 가능성이 있는 것이 최근의 A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스로 문제로 여겨지고 있습니다만, 2015-2016년의 북반구의 A 홍콩(H3N2)형 바이러스의 백신 추천 주식인 A/Switzerland/9715293/2013(3C.3a)의 계란 배양 주식보다 A/Hong Kong(홍콩)/4801/2014 등의 서브-쿠레드 3C.2a에 속하는 바이러스의 계란 배양 주식 쪽이 최근의 유행 바이러스에 항원적으로 가까웠습니다.
2015년 9월부터 2016년 1월까지로 분리 검출된 B형 바이러스는, 빅토리아 계통(the B/Victoria/2/87 lineage)도 야마가타 계통(the B/Yamagata/16/88 lineage)도 보여졌습니다.B형의 유행이 보여진 나라에서는 빅토리아 계통이 우세했습니다.야마가타 계통의 바이러스의 대부분은, HA 계통수 해석으로 쿠레드 3에 속 마시타.2016년의 남반구 세계의 B형 바이러스의 백신 추천 주식인 B/Phuket/3073/2013의 계란 배양 주식에 항원적으로 가까웠습니다.빅토리아 계통의 바이러스의 대부분은, 항원도 유전자적으로도, 백신 바이러스의 B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008 혹은 B/Texas(텍사스)/2/2013에 가까웠습니다.

세계보건기구(WHO)의 정리(참고 문헌 1) 에 의하면, 2015년 9월부터 2016년 1월까지로 분리 검출된 5000 이상의 인플루엔자 바이러스를 조사하고, 내성이 있는 바이러스는, 보기 드물었습니다.A(H1N1) pdm09형에 대해서는, 5개의 바이러스를 제외하고 노이라미니다제 저해제에 감수성이 있었습니다.모두, 오세르타미비르(상품명:타미후르)과 페라미비르(peramivir; 상품명:라피아쿠타 링겔용)에 내성, 자나미비르(상품명:리렌자)과 라니나미비르(laninamivir; 상품명:이나비르 흡입 분말제)에 감수성이 있는 인플루엔자 바이러스였습니다.이 A(H1N1) pdm09형 인플루엔자 바이러스의 내성에 대해서는, 노이라미니다제의 275번 아미노산의 히스티딘으로부터 치로신으로의 변환(H275Y)에 따르는 것이었습니다.5개의 바이러스 중, 2개의 바이러스에 대해서는, 오세르타미비르(상품명:타미후르)에서 치료의 환자로부터 분리 검출된 것입니다.
A 홍콩(H3N2) 형태에 대해서, 하나의 바이러스를 제외하고 노이라미니다제 저해제에 감수성이 있었습니다.이 하나의 바이러스로는, 노이라미니다제의 2개의 아미노산의 변환(Q391K 및 K249E)가 인정되었습니다.오세르타미비르(상품명:타미후르)·자나미비르(상품명:리렌자)·페라미비르(peramivir; 상품명:라피아쿠타 링겔용)에 내성이 인정되었습니다.
B형의 야마가타 계통에 대해서는, 6개의 바이러스를 제외하고 노이라미니다제 저해제에 감수성이 있었습니다.6개의 바이러스는, 오세르타미비르(상품명:타미후르)·페라미비르(peramivir; 상품명:라피아쿠타 링겔용)에 내성이 있었습니다.6개의 바이러스 중, 3개의 바이러스는, 오세르타미비르(상품명:타미후르)·페라미비르(peramivir; 상품명:라피아쿠타 링겔용)에 내성이 있어, 노이라미니다제의 197번 아미노산의 변환(D197N)가 인정되었습니다.나머지의 3개의 바이러스는, 오세르타미비르(상품명:타미후르)에 내성, 페라미비르(peramivir; 상품명:라피아쿠타 링겔용)에 강도의 내성이 있어, 노이라미니다제의 273번 아미노산의 변환(H273Y)가 인정되었습니다.
B형의 빅토리아 계통에 대해서는, 하나의 바이러스를 제외하고 노이라미니다제 저해제에 감수성이 있었습니다.이 하나의 바이러스는, 페라미비르(peramivir; 상품명:라피아쿠타 링겔용)에 내성이 있어, 노이라미니다제의 134번 아미노산의 변환(H134Y)가 인정되었습니다.
한편, A(H1N1) pdm09형과 A 홍콩(H3N2) 형태에 대해서, 검사된 모든 인플루엔자 바이러스가 M2 저해제(아만타진[amantadine; 상품명:신메트레르] 및 rimantadine)에 내성이 있습니다.M2 단백질의 31번 아미노산의 세린에서 아스파라긴으로의 변환(S31N)가 관계하고 있습니다.

요코하마시에서의 인플루엔자 환자의 발생 상황에 대해서는, 시내 153의 인플루엔자 환자 정점 의료 기관(소아과 94 정점 및 내과 59 정점:합계 153 정점)에 의해 파악되고 있습니다.인플루엔자의 유행기의 기준은, 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수가 1.00명 이상으로 여겨지고 있습니다.2015-2016년 동계에 대해서, 요코하마시에서의 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수의 추이는, 아래의 그래프(그림 1)에 굵은 공창 지역으로 나타내는 대로입니다.요코하마시에서의 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수는, 2016년의 제1주(1월 4일부터 1월 10일까지)에 유행의 기준이 되는 정점당 보고수 1.0명을 넘어, 요코하마시는, 인플루엔자의 유행기에 들어갔습니다.그 후, 급격하게 증가해, 2016년 제5주(2월 1일부터 2월 7일까지)에 48.9명과 피크가 되었습니다.그 후, 서서히 감소해, 2016년 제18주(5월 2일부터 5월 8일까지)에 정점당 1.0명을 밑돌아, 요코하마시에서의 2015-2016년 동계의 인플루엔자의 유행은 종식했습니다(참고 문헌 2).요코하마시에서의 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관으로부터의 보고로는, 인플루엔자 신속 진단 킷으로 A형·B형의 판정도 합쳐서 보고해 주시고 있습니다.인플루엔자 신속 진단 킷으로 A형의 보고는, 환자 발생 보고수의 피크와 일치하고 2016년의 제5주(2월 1일 -7일)가 피크가 되었습니다.요코하마시에서의 인플루엔자의 유행은 전반은 A형, 후반은 B형이 중심이 되었습니다.

(그림 1) 2015-2016년 동계의 요코하마시내 인플루엔자 주간 환자 발생수 추이 그래프

요코하마시에서의 2015-2016 동계 시즌에는, 인플루엔자의 유행은, AH1pdm09 바이러스와 빅토리아 계통 및 야마가타 계통의 B형 바이러스, AH3형 바이러스의 혼합 유행이었습니다.병원체 정점 조사에서의 분리·검출수의 비율은, A형 바이러스(AH1pdm09:47.2%, AH3형:4.5%)과 B형 바이러스(빅토리아 계통:26.7%, 야마가타 계통:21.6%)가 각각 반수를 차지했습니다.A형으로는 AH1pdm09 바이러스가 주류이며, B형으로는 빅토리아 계통의 바이러스가 조금 우세했습니다.
요코하마시에서의 A(H1N1) pdm09형 바이러스의 항원 성상은, 백신 주식 A/캘리포니아/07/2009부터 큰 변이는 보여지지 않아, HA 유전자 계통수 해석으로는 쿠레드 6B.1에 포함되는 주식이 다수를 차지했습니다.
요코하마시에서의 B형 바이러스의 항원 성상은, 야마가타 계통·빅토리아 계통과도 백신 주식이나 레퍼런스 주식과 거의 동등했습니다.HA 계통수 해석으로는, 야마가타 계통은 쿠레드 3에, 빅토리아 계통은 쿠레드 1A에 포함되었습니다.
요코하마시에서의 A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스의 항원 성상은, 백신 주식과 낮은 반응성을 나타냈습니다.HA 유전자 계통수 해석으로는 백신 주식(사브쿠레드 3C.3a)과 다른 사브쿠레드 3C.2a에 모두 포함되었습니다.2016-17년 동계의 백신 주식 A/Hong Kong(홍콩)/4801/2014(H3N2)는 사브쿠레드 3C.2a에 포함됩니다.
요코하마시에서의 인플루엔자의 입원·중증 예로는 AH1pdm09 바이러스에 의한 비율이 많고, 또 야마가타 계통의 B형 바이러스에 의한 입원·중증 예도 보여졌습니다.
요코하마시에서의 항인플루엔자약 감수성 서베일런스로는, AH1pdm09 바이러스의 내성 주식이 2 예, 야마가타 계통의 B형 바이러스로 저감수성 주식이 1 예 분리되었습니다.이 중 오세르타미비르와 페라미비르에 대해 약제 감수성의 저하가 보여진 것은 미치료의 환자로부터 분리한 AH1pdm09 바이러스만으로, 지역 유행은 보여지지 않았습니다.(참고 문헌 2).

WHO에 의한 2016-17 동계의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식

2016년 11월 -2017년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식을 2016년 2월 25일에 세계보건기구(WHO)가 제시하고 있습니다(외부 사이트)。이것은, 2015년 9월 -2016년 1월의 북반구 세계에서의 인플루엔자의 유행으로 많이 유행한 인플루엔자 바이러스에 항원적으로 가장 가까운 인플루엔자 백신 바이러스의 주식을, A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형 중에서 하나씩 선택한 것입니다.또한, 4 값 백신을 고려한 4번째의 인플루엔자 백신 추천 주식(B형)도 세계보건기구(WHO)가 제시하고 있습니다.(4번째의 인플루엔자 백신 추천 주식[B형]에 대해서는, 2013년 5월 -10월의 남반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식(외부 사이트)로부터 WHO가 제시하게 되었습니다.)4개의 인플루엔자 백신 추천 주식에 대해서, 2015년 11월 -2016년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식으로는, A 홍콩형에 변경이 있었습니다.또, B형에 대해서, 3 값 백신으로 포함되는 주식과, 4 값 백신으로 추가되는 주식이 바뀌었습니다.

*A(H1N1) pdm09형:A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09양 주식

*A 홍콩형:A/Hong Kong(홍콩)/4801/2014(H3N2)양 주식

*B형:B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008(빅토리아 계통) 모양 주식

또한, 3 값 백신으로서는, 이상입니다만, 4 값 백신으로서는 하기도 추가됩니다.

*B형:B/Phuket(푸켓)/3073/2013(야마가타 계통) 모양 주식

또, B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008양 주식으로서는, B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008 외에, B/Bangladesh/5945/2009, B/HongKong/259/2010, B/Nevada/3/2011, B/Texas/2/2013이 있습니다.

2016(헤이세이 28)년 번의 일본의 인플루엔자 백신 제조 주식

*A(H1N1) pdm09형:A/California(캘리포니아)/7/2009(X-179A)(H1N1) pdm09

*A 홍콩형:A/Hong Kong(홍콩)/4801/2014(X-263)(H3N2)

*B형:B/Phuket(푸켓)/3073/2013(야마가타 계통)

*B형:B/Texas(텍사스)/2/2013(빅토리아 계통)

2016(헤이세이 28)년 번의 일본의 인플루엔자 백신은, 상기 4주의 HA 단백을 포함하는 것(인플루엔자 HA 백신)입니다(참고 문헌 5).이것은, 2016년 2월에 세계보건기구(WHO)가 제시한, 2016년 11월 -2017년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식과 일치하고 있습니다.B/Texas(텍사스)/2/2013(빅토리아 계통)는, B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008(빅토리아 계통) 모양 주식입니다.
2014(헤이세이 26)년 번까지, 일본에서의 인플루엔자 백신은, 인플루엔자 백신 바이러스의 주식을, A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형 중에서 하나씩 선택한 3 값 백신이었습니다.2015(헤이세이 27)년 번으로부터는, 인플루엔자 백신 바이러스의 주식을, A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형(야마가타 계통), B형(빅토리아 계통) 중에서 하나씩 선택한 4 값 백신이 되었습니다.

인플루엔자 백신의 접종법

일본에서의 인플루엔자 백신의 접종법은, 6개월 이상 3세 미만의 것에는 0.25mL를 피하에, 3세 이상 13세 미만의 것에는 0.5mL를 피하에 대략 2~4주일의 간격을 두고 2회 주사놓습니다.13세 이상의 것에 대해서는, 0.5mL를 피하에, 1회 또는 대략 1~4주일의 간격을 두고 2회 주사놓습니다.또한, 2회 접종을 실시하는 경우의 접종 간격은, 면역 효과를 고려하면 4주일 두는 것이 바람직하다고 여겨지고 있습니다.

(참고)각 연도의 계절성 인플루엔자 백신

* 2000년도의 인플루엔자 백신

* 2001년도의 인플루엔자 백신

* 2002년도의 인플루엔자 백신

* 2003년도의 인플루엔자 백신

* 2004년도의 인플루엔자 백신

* 2005년도의 인플루엔자 백신

* 2006년도의 인플루엔자 백신

* 2007년도의 인플루엔자 백신

* 2008년도의 인플루엔자 백신

* 2009년도의 계절성 인플루엔자 백신

* 2010년도의 인플루엔자 백신

* 2011년도의 인플루엔자 백신

* 2012년도의 인플루엔자 백신

* 2013년도의 인플루엔자 백신

* 2014년도의 인플루엔자 백신

* 2015년도의 인플루엔자 백신

* 2016년도의 인플루엔자 백신

참고 문헌

  1. WHO; Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2016-2017 northern hemisphere influenza season(외부 사이트). ; Weekly Epidemiological Record(WER). No.10, 11 March 2016, 91th year, p.121-132.
    http://www.who.int/wer/(외부 사이트)
  2. 요코하마시 위생연구 연구소 미생물 검사 연구과 바이러스 담당 및 감염증·역학 정보과, “요코하마시에서의 2015/2016 시즌의 인플루엔자 바이러스 유행 주식의 해석”, 요코하마시 위생연구 연구소 “검사 정보 월보” 2016년 8월호, p.1-4.
  3. WHO; WHO recommendations on the composition of influenza virus vaccines(외부 사이트).
  4. 후생노동성 :제12회 후생 과학 심의회 예방접종·백신 분과회 연구 개발 및 생산·유통 부회(외부 사이트)(2016년 7월 27일[나무]) 배부 자료(외부 사이트).
    ・오다기리 다카토:2016/17 시즌의 인플루엔자 백신 주식의 선정 이유에 대해서(외부 사이트)[pdf:542KB]:국립 감염증 연구소 인플루엔자 바이러스 연구 센터.
  5. 후생노동성 :인플루엔자(종합 페이지)(외부 사이트).
    관련 법령·통지·사무 연락(외부 사이트).
    2016년 인플루엔자 HA 백신 제조 주식의 결정에 대해서(통지):2016년 6월 7일(외부 사이트)[pdf:75KB]:후생노동성 건강 국장.

2016년 10월 28일 첫 게재

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