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2015(헤이세이 27)년 번의 인플루엔자 백신에 대해서

■이 기사는 교과서적, 문헌적인 내용에 대해서 정리, 많은 분들이 참고로 해 주실 수 있도록 게재하고 있습니다.반드시 최신의 식견을 제공하는 것은 아니어, 요코하마시로서의 견해를 나타내는 것은 아닙니다.■또한, 본건에 관해 전문에 연구하고 있는 직원은 배치되어 있지 않기 때문에, 질문에는 대응하기 어렵습니다.또, 개별의 진단이나 치료에 대해서는 의료 기관에 상담해 주세요.

최종 갱신일 2019년 7월 9일

2014(헤이세이 26)년 번의 북반구 세계에서의 인플루엔자 유행 상황

2014-2015년 동계에 대해서, 북반구 세계에서의 인플루엔자의 유행은, 2014년 9월부터 2015년 1월까지로는 A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형의 인플루엔자 바이러스에 따르는 것이었습니다.
A(H1N1) pdm09형은, 아시아·아프리카·미국·유럽에서는, 대체로 저조한 발생이었습니다.오세아니아에서는, 2014년 9-10월에 오스트레일리아·뉴질랜드·뉴칼레도니아(프랑스)에서 유행을 볼 수 있었습니다.아프리카에서는, 콩고 민주공화국에서 2014년 9-11월에 유행이, 튀니지에서 2014년 12-2015년 1월에 지역적인 유행이 보여졌습니다.아시아에서는, 바레인·캄보디아·중국·이란에서 2014년 9-11월에 지역적인 유행을 볼 수 있었습니다.미국에서는, 파라과이에서 2014년 9-11월에, 엘살바도르에서 2014년 10월에, 지역적인 유행을 볼 수 있었습니다.유럽에서는, 2015년 1월에, 크로아티아·이탈리아·네덜란드·포르투갈·슬로베니아에서 유행을 볼 수 있었습니다.
A 홍콩(H3N2) 형태는, 아프리카·오세아니아에서는, 대체로 저조한 발생이었습니다.미국·아시아·유럽에서는 유행을 볼 수 있었습니다.아시아에서는, 바레인·캄보디아·중국·홍콩·이란·이스라엘·한국·싱가포르·타이에서, 2014년 11월 -2015년 1월에, 지역적인 유행을 볼 수 있었습니다.일본에서는 2014년 12월 -2015년 1월에 유행을 볼 수 있었습니다.미국에서는, 중미·북미에서 2014년 10월 -2015년 1월에 유행을 볼 수 있었습니다.미합중국에서 2014년 11월 -2015년 1월에, 캐나다에서 2014년 12월에 유행을 볼 수 있었습니다.유럽에서는, 벨기에·크로아티아·에스토니아·핀란드·프랑스·독일·헝가리·아이슬란드·아일랜드·라트비아·네덜란드·포르투갈·스페인·스웨덴·스위스·영국에서 2015년 1월에 유행이 보여졌습니다.아프리카에서는, 이집트에서, 2014년 12월 -2015년 1월에 유행을 볼 수 있었습니다.마다가스카르에서 2014년 9월 -2015년 1월에, 세네갈에서 2014년 9월에, 지역적인 유행을 볼 수 있었습니다.
B형은, 미국·아프리카·유럽·오세아니아에서는, 대체로 저조한 발생이었습니다.아시아에서는, 2014년 9월 -2015년 1월에, 바레인·캄보디아·조지아·이란·네팔·베트남에서, 지역적인 유행이 보여졌습니다.아프리카에서는, 2014년 11월 -2015년 1월에 알제리에서, 2014년 9월 -2015년 1월에 이집트에서, 2014년 11월 -2015년 1월에 모로코에서, 지역적인 유행이 보여졌습니다.2014년 12월에 마다가스카르에서 유행을 볼 수 있었습니다.유럽에서는, 2015년 1월에, 프랑스·포르투갈에서 유행을 볼 수 있었습니다.오세아니아에서는, 2014년 11월에 오스트레일리아에서, 2014년 9월에 뉴질랜드에서, 지역적인 유행이 보여졌습니다.중남미에서는, 2014년 9-10월에 브라질·니카라과에서, 2014년 9-12월에 파라과이에서, 지역적인 유행이 보여졌습니다.
세계보건기구(WHO)의 정리(참고 문헌 1) 에 의하면, 2014년 9월에서 2015년 1월까지로 분리 검출된 A(H1N1) pdm09형 바이러스의 대부분은, 백신 바이러스의 A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09와 항원적으로 일치하고 있는지, 매우 가까운 것이었습니다.또, 분리 검출된 A(H1N1) pdm09형 바이러스의 대부분은, HA 계통수 해석으로 쿠레드 6B에 속했습니다.
2014년 9월부터 2015년 1월까지로 분리 검출된 A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스는, HA 계통수 해석으로 쿠레드 3C.2 혹은 3C.3에 속했습니다.중국 등을 제외하고, 전세계의 많은 지역에서, 서브-쿠레드 3C.2a가 우세해졌습니다.중국이나 아시아의 나라들, 동구나 아프리카에서 서브-쿠레드 3C.3a가 우세해진 나라도 있습니다.또, 서브-쿠레드 3C.3b도 여전히 볼 수 있었습니다.항원적으로, A/Texas(텍사스)/50/2012(3c.1)과 먼 곳, A/Switzerland/9715293/2013(3C.3a)의 세포 배양 주식에 가까웠습니다.서브-쿠레드 3C.2a과 3C.3a과는 항원적으로 가까웠습니다.계란 배양은 바이러스 항원에 변화를 발생할 가능성이 있는 것이 최근의 A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스로 문제로 여겨지고 있습니다만, 2015년의 남반구의 A 홍콩(H3N2)형 바이러스의 백신 추천 주식인 A/Switzerland/9715293/2013(3C.3a)의 계란 배양 주식은, 대부분의 유행 바이러스와 항원적으로 가까웠습니다.
2014년 9월부터 2015년 1월까지로 분리 검출된 B형 바이러스는, 빅토리아 계통도 야마가타 계통도 보여졌습니다.B형의 유행이 보여진 나라에서는 야마가타 계통이 우세했습니다.야마가타 계통의 바이러스는, HA 계통수 해석으로 쿠레드 2 혹은 쿠레드 3에 속했습니다만, 쿠레드 3에 속하는 바이러스가 우세했습니다.2015년의 남반구 세계의 B형 바이러스의 백신 추천 주식인 B/Phuket/3073/2013의 계란 배양 주식에 항원적으로 가까웠습니다.빅토리아 계통의 바이러스의 대부분은, 항원도 유전자적으로도, 백신 바이러스의 B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008에 가까웠습니다.

세계보건기구(WHO)의 정리(참고 문헌 1) 에 의하면, A(H1N1) pdm09형에 대해서는, 2개의 바이러스를 제외하고 노이라미니다제 저해제에 감수성이 있었습니다.하나는 오스트레일리아로부터의 바이러스로, 또 하나는 미합중국으로부터의 바이러스였습니다만, 모두, 오세르타미비르(상품명:타미후르)과 페라미비르(peramivir; 상품명:라피아쿠타 링겔용)에 내성, 자나미비르(상품명:리렌자)과 라니나미비르(laninamivir; 상품명:이나비르 흡입 분말제)에 감수성이 있는 인플루엔자 바이러스였습니다.이 A(H1N1) pdm09형 인플루엔자 바이러스의 내성에 대해서는, 노이라미니다제의 275번 아미노산의 히스티딘으로부터 치로신으로의 변환(H275Y)에 따르는 것이었습니다.
A 홍콩(H3N2) 형태에 대해서, 대부분이 노이라미니다제 저해제에 감수성이 있었습니다.중국으로부터의 3개의 바이러스가, 자나미비르(상품명:리렌자)에 내성, 오세르타미비르(상품명:타미후르)에 감수성을 나타냈습니다.오스트레일리아로부터의 하나의 바이러스가, 자나미비르(상품명:리렌자)에 내성, 오세르타미비르(상품명:타미후르)·페라미비르(peramivir; 상품명:라피아쿠타 링겔용)·라니나미비르(laninamivir; 상품명:이나비르 흡입 분말제)에 감수성을 나타냈습니다.이러한 4개의 바이러스로는, 노이라미니다제의 136번 아미노산의 변환(Q136K)가 인정되었습니다.미합중국으로부터의 하나의 바이러스가, 오세르타미비르(상품명:타미후르)·자나미비르(상품명:리렌자)·페라미비르(peramivir; 상품명:라피아쿠타 링겔용)·라니나미비르(laninamivir; 상품명:이나비르 흡입 분말제)에 내성을 나타냈습니다.이 바이러스로는, 노이라미니다제의 142번 아미노산의 변환(N142S)가 인정되었습니다.
B형에 대해서는, 4개의 바이러스를 제외하고 노이라미니다제 저해제에 감수성이 있었습니다.중국으로부터의 야마가타 계통의 3개의 바이러스는, 오세르타미비르(상품명:타미후르)·자나미비르(상품명:리렌자)에 내성이 있어, 노이라미니다제의 197번 아미노산의 변환(D197N)가 인정되었습니다.싱가포르로부터의 빅토리아 계통의 하나의 바이러스는, 페라미비르(peramivir; 상품명:라피아쿠타 링겔용)에 내성, 오세르타미비르(상품명:타미후르)·자나미비르(상품명:리렌자)·라니나미비르(laninamivir; 상품명:이나비르 흡입 분말제)에 감수성이 있어, 노이라미니다제의 151번 아미노산의 변환(N151T)가 인정되었습니다.
한편, A(H1N1) pdm09형과 A 홍콩(H3N2) 형태에 대해서, 검사된 모든 인플루엔자 바이러스가 M2 저해제(아만타진[amantadine; 상품명:신메트레르] 및 rimantadine)에 내성이 있습니다.M2 단백질의 31번 아미노산의 세린에서 아스파라긴으로의 변환(S31N)가 관계하고 있습니다.

요코하마시에서의 인플루엔자 환자의 발생 상황에 대해서는, 시내 152의 인플루엔자 환자 정점 의료 기관(소아과 94 정점 및 내과 59 정점:합계 153 정점)에 의해 파악되고 있습니다.인플루엔자의 유행기의 기준은, 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수가 1.00명 이상으로 여겨지고 있습니다.2014-2015년 동계에 대해서, 요코하마시에서의 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수의 추이는, 아래의 그래프(그림 1)에 굵은 공창 지역으로 나타내는 대로입니다.2014년 제47주(11월 17일부터 11월 23일까지)에 1.00명 이상이 되어, 요코하마시는, 인플루엔자의 유행기에 들어갔습니다.요코하마시에서의 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수는, 예년보다 빠르고, 연내에 급격하게 증가해 본격적인 유행이 되었습니다.2014년 제52주(12월 22일부터 12월 28일까지)에 35.8명과 제일의 피크가 되었습니다.연말연시에 감소하는 것의 해가 끝나고 나서 다시 증가해, 2015년 제4주(1월 19일부터 1월 25일까지)에 26.4명과 제2의 피크가 되었습니다.그 후, 서서히 감소해, 제14주(3월 30일부터 4월 5일까지)에 정점당 1.0명을 밑돌아, 요코하마시에서의 2014-2015년 동계의 인플루엔자의 유행은 종식했습니다.요코하마시에서의 유행의 주류는 A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스이며, 백신 주식이나 전 시즌 유행 주식과는 항원 변이하고 있었습니다.시즌 후반에는 야마가타 계통이나 빅토리아 계통의 B형 바이러스가 분리 검출되었습니다만 소규모의 유행이며, 전 시즌 유행한 A(H1N1) pdm09형 바이러스는 산발로 분리 검출되었습니다(참고 문헌 2).

(그림 1) 2014-2015년 동계의 요코하마시내 인플루엔자 주간 환자 발생수 추이 그래프

요코하마시에서의 2014-2015 동계 시즌에는, 요코하마시 위생연구 연구소에서의 인플루엔자 바이러스 분리·검출수 총수 239건 중, A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스는 88.7%(212건), 야마가타 계통 B형 바이러스는 8.8%(21건), 빅토리아 계통 B형 바이러스는 1.7%(4건), A(H1N1) pdm09형 바이러스는 0.8%(2건)를 차지했습니다.A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스에 의한 유행이 주체였습니다.야마가타 계통 B형 바이러스는 2월 이후의 검출이 많았습니다.
요코하마시에서의 A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스의 항원 성상은, 백신 주식과 낮은 반응성을 나타내, 83%가 항원 변이하고 있었습니다.HA 유전자 계통수 해석으로는 백신 주식과 다른 사브쿠레드 3C.2a에 포함되었습니다.
요코하마시에서의 B형 바이러스의 항원 성상은, 야마가타 계통·빅토리아 계통과도 백신 주식이나 레퍼런스 주식과 거의 동등했습니다.HA 계통수 해석으로는, 야마가타 계통은 쿠레드 3에, 빅토리아 계통은 쿠레드 1A에 포함되었습니다.
요코하마시에서의 A(H1N1) pdm09형 바이러스의 항원 성상은, 백신 주식 A/캘리포니아/07/2009와 유사했습니다.HA 계통수 해석으로는, 해외에서 유행하고 있는 주식과 같이 쿠레드 6B에 포함되었습니다.
요코하마시에서의 항인플루엔자약 감수성 서베일런스로는, 전 조사로 분리한 AH3형 바이러스 205주, B형 바이러스 25주, AH1pdm09 바이러스 1주에 대해서, 노이라미니다제 저해약에 대한 NA 유전자 내성 변이 부위를 조사했습니다.모든 분리 주식으로 내성 변이는 보여지지 않았습니다(참고 문헌 2).

WHO에 의한 2015-16 동계의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식

2015년 11월 -2016년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식을 2015년 2월 26일에 세계보건기구(WHO)가 제시하고 있습니다(외부 사이트)。이것은, 2014년 9월 -2015년 1월의 북반구 세계에서의 인플루엔자의 유행으로 많이 유행한 인플루엔자 바이러스에 항원적으로 가장 가까운 인플루엔자 백신 바이러스의 주식을, A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형 중에서 하나씩 선택한 것입니다.또한, 4 값 백신을 고려한 4번째의 인플루엔자 백신 추천 주식(B형)도 세계보건기구(WHO)가 제시하고 있습니다.(4번째의 인플루엔자 백신 추천 주식[B형]에 대해서는, 2013년 5월 -10월의 남반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식(외부 사이트)로부터 WHO가 제시하게 되었습니다.)4개의 인플루엔자 백신 추천 주식에 대해서, 2014년 11월 -2015년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식으로는, A 홍콩형과 B형(야마가타 계통)에 변경이 있었습니다.또한, 2015년의 남반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식으로는, 변경은 없습니다.

*A(H1N1) pdm09형:A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09양 주식

*A 홍콩형:A/Switzerland(스위스)/9715293/2013(H3N2)양 주식

*B형:B/Phuket(푸켓)/3073/2013(야마가타 계통) 모양 주식

또한, 3 값 백신으로서는, 이상입니다만, 4 값 백신으로서는 하기도 추가됩니다.

*B형:B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008(빅토리아 계통) 모양 주식

또, B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008양 주식으로서는, B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008 외에, B/Bangladesh/5945/2009, B/HongKong/259/2010, B/Nevada/3/2011, B/Texas/2/2013이 있습니다.

2015(헤이세이 27)년 번의 일본의 인플루엔자 백신 제조 주식

*A(H1N1) pdm09형:A/California(캘리포니아)/7/2009(X-179A)(H1N1) pdm09

*A 홍콩형:A/Switzerland(스위스)/9715293/2013(NIB-88)(H3N2)

*B형:B/Phuket(푸켓)/3073/2013(야마가타 계통)

*B형:B/Texas(텍사스)/2/2013(빅토리아 계통)

2015(헤이세이 27)년 번의 일본의 인플루엔자 백신은, 상기 4주의 HA 단백을 포함하는 것(인플루엔자 HA 백신)입니다(참고 문헌 6).이것은, 2015년 2월에 세계보건기구(WHO)가 제시한, 2015년 11월 -2016년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식과 일치하고 있습니다.B/Texas(텍사스)/2/2013(빅토리아 계통)는, B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008(빅토리아 계통) 모양 주식입니다.
2014(헤이세이 26)년 번까지, 일본에서의 인플루엔자 백신은, 인플루엔자 백신 바이러스의 주식을, A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형 중에서 하나씩 선택한 3 값 백신이었습니다.2015(헤이세이 27)년 번으로부터는, 인플루엔자 백신 바이러스의 주식을, A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형(야마가타 계통), B형(빅토리아 계통) 중에서 하나씩 선택한 4 값 백신이 되었습니다.

인플루엔자 백신의 접종법

일본에서의 인플루엔자 백신의 접종법은, 6개월 이상 3세 미만의 것에는 0.25mL를 피하에, 3세 이상 13세 미만의 것에는 0.5mL를 피하에 대략 2~4주일의 간격을 두고 2회 주사놓습니다.13세 이상의 것에 대해서는, 0.5mL를 피하에, 1회 또는 대략 1~4주일의 간격을 두고 2회 주사놓습니다.또한, 2회 접종을 실시하는 경우의 접종 간격은, 면역 효과를 고려하면 4주일 두는 것이 바람직하다고 여겨지고 있습니다.

(참고)각 연도의 계절성 인플루엔자 백신

* 2000년도의 인플루엔자 백신

* 2001년도의 인플루엔자 백신

* 2002년도의 인플루엔자 백신

* 2003년도의 인플루엔자 백신

* 2004년도의 인플루엔자 백신

* 2005년도의 인플루엔자 백신

* 2006년도의 인플루엔자 백신

* 2007년도의 인플루엔자 백신

* 2008년도의 인플루엔자 백신

* 2009년도의 계절성 인플루엔자 백신

* 2010년도의 인플루엔자 백신

* 2011년도의 인플루엔자 백신

* 2012년도의 인플루엔자 백신

* 2013년도의 인플루엔자 백신

* 2014년도의 인플루엔자 백신

참고 문헌

  1. WHO; Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2015-2016 northern hemisphere influenza season. ; Weekly Epidemiological Record(WER). No.11, 13 March 2015, 90th year, p.97-108.
    http://www.who.int/wer/(외부 사이트)
  2. 요코하마시 위생연구 연구소 미생물 검사 연구과 바이러스 담당 및 감염증·역학 정보과, “요코하마시에서의 2014/2015 시즌의 인플루엔자 바이러스 유행 주식의 해석”, 요코하마시 위생연구 연구소 “검사 정보 월보” 2015년 8월호, p.1-4.
  3. WHO; WHO recommendations on the composition of influenza virus vaccines(외부 사이트).
  4. 후생노동성/2015년 인플루엔자 HA 백신 제조 주식의 결정에 대해서(외부 사이트)[pdf:129KB].
    :제10회 후생 과학 심의회 예방접종·백신 분과회 연구 개발 및 생산·유통 부회(외부 사이트)(2015년 6월 1일[달]) 배부 자료(외부 사이트).
  5. 국립 감염증 연구소/2015년 인플루엔자 백신 주식 선정 이유(외부 사이트)[pdf:151KB]:백신 주식 선정 검토 회의.

2015년 10월 1일 첫 게재

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