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2014(헤이세이 26)년 번의 인플루엔자 백신에 대해서

■이 기사는 교과서적, 문헌적인 내용에 대해서 정리, 많은 분들이 참고로 해 주실 수 있도록 게재하고 있습니다.반드시 최신의 식견을 제공하는 것은 아니어, 요코하마시로서의 견해를 나타내는 것은 아닙니다.■또한, 본건에 관해 전문에 연구하고 있는 직원은 배치되어 있지 않기 때문에, 질문에는 대응하기 어렵습니다.또, 개별의 진단이나 치료에 대해서는 의료 기관에 상담해 주세요.

최종 갱신일 2019년 7월 9일

2013(헤이세이 25)년 번의 북반구 세계에서의 인플루엔자 유행 상황

2013-2014년 동계에 대해서, 북반구 세계에서의 인플루엔자의 유행은, 2013년 9월부터 2014년 1월까지로는 A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형의 인플루엔자 바이러스에 따르는 것이었습니다.A 소련(H1N1)형의 발생의 보고는 없었습니다.A(H1N1) pdm09형은, 아프리카·중남미에서는, 대체로 저조한 발생이었습니다.유럽에서는 2014년 1월에, 불가리아·프랑스·그리스·포르투갈·스페인·스위스에서 유행을 볼 수 있었습니다.2013년 9-10월에 오스트레일리아에서, 12-1월에 중국과 북아메리카에서, 2014년 1-2월에 일본에서 유행을 볼 수 있었습니다.A 홍콩(H3N2) 형태는, 남북아메리카·아프리카·유럽에서는, 대체로 저조한 발생이었습니다.유럽에서는 2014년 1월에, 프랑스·아일랜드·스페인에서 유행을 볼 수 있었습니다.2013년 9-10월에 오세아니아에서, 12-1월에 중국에서 유행을 볼 수 있었습니다.B형은, 남북아메리카·아프리카·유럽·오세아니아에서는, 대체로 저조한 발생이었습니다.2013년 9-10월에 오스트레일리아에서, 2013년 9-12월에 캄보디아에서, 11-1월에 중국에서, 12-1월에 일본·한국에서 유행을 볼 수 있었습니다.
세계보건기구(WHO)의 정리(참고 문헌 1) 에 의하면, 분리 검출된 A(H1N1)형 바이러스의 모든 것은 A(H1N1) pdm09형 바이러스였습니다.분리 검출된 A(H1N1) pdm09형 바이러스의 대부분은, 백신 바이러스의 A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09와 항원적으로 일치하고 있는지, 매우 가까운 것이었습니다.또, 분리 검출된 A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스의 대부분은, 항원적으로, A/Texas(텍사스)/50/2012(H3N2)과 가까웠습니다.또한, 분리 검출된 B형 바이러스는, 빅토리아 계통도 야마가타 계통도 볼 수 있었습니다.B형의 유행이 보여진 나라에서는 야마가타 계통이 우세했습니다.빅토리아 계통의 바이러스의 대부분은, 항원도 유전자적으로도, 백신 바이러스의 B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008에 가까웠습니다.최근의 야마가타 계통의 바이러스의 대부분은, 항원적으로, 야마가타 계통의 백신 바이러스의 B/Massachusetts(마사추셋트)/2/2012(clade 2)에 가까웠습니다.

세계보건기구(WHO)의 정리(참고 문헌 1) 에 의하면, 검사된 모든 인플루엔자 바이러스가 자나미비르(상품명:리렌자)에 감수성이 있습니다.
한편, A(H1N1) pdm09형과 A 홍콩(H3N2) 형태에 대해서, 검사된 모든 인플루엔자 바이러스가 M2 브록카(아만타진[amantadine; 상품명:신메트레르] 및 rimantadine)에 내성이 있습니다.M2 단백질의 31번 아미노산의 세린에서 아스파라긴으로의 변환(S31N)가 관계하고 있습니다.
또, B형과 A 홍콩(H3N2) 형태에 대해서, 검사된 대부분의 인플루엔자 바이러스가 오세르타미비르(상품명:타미후르), 페라미비르(peramivir; 상품명:라피아쿠타 링겔용), 자나미비르(상품명:리렌자)에 감수성이 있습니다.예외는, 노이라미니다제의 119번 아미노산의 변환(E119V)에 의한 오세르타미비르 내성의 A 홍콩(H3N2) 형태 인플루엔자 바이러스 일례와, 페라미비르 내성의 야마가타 계통 B형 인플루엔자 바이러스 일례와입니다.
A(H1N1) pdm09형에 대해서는, 대부분이 오세르타미비르(상품명:타미후르)에 감수성이 있습니다만, 오세르타미비르 내성 인플루엔자 바이러스가 중국, 일본, 미국에서 보고되고 있습니다.홋카이도 삿포로시에서 오세르타미비르(상품명:타미후르)과 페라미비르(peramivir; 상품명:라피아쿠타 링겔용)에 내성, 자나미비르(상품명:리렌자)과 라니나미비르(laninamivir; 상품명:이나비르 흡입 분말제)에 감수성이 있는 인플루엔자 바이러스가 지역에서의 환자 발생을 일으켰습니다(참고 문헌 4).같은 내성을 나타내는 바이러스가 미국에서도 발견되고 있습니다.그런 모든 경우에 대해서, A(H1N1) pdm09형 인플루엔자 바이러스의 내성에 대해서는, 노이라미니다제의 275번 아미노산의 히스티딘으로부터 치로신으로의 변환(H275Y)에 의한 것입니다.대부분이 항인플루엔자 바이러스약의 투여를 받지 않은 환자로부터 분리되어 있습니다.
또, 라니나미비르(laninamivir; 상품명:이나비르 흡입 분말제)에 대한 감수성이 소수의 인플루엔자 바이러스에 대해서 검사되고 있습니다만, 모두 감수성이 있었습니다.

또한, 2014년 4월에, 일본 국내의 항인플루엔자약 내성 주식 서베일런스에 있어서 처음으로 H275Y 내성 변이에 더해 I223R 내성 변이를 가져, 오세르타미비르 및 페라미비르에 높은 내성을 나타내, 한층 더 자나미비르 및 라니나미비르에 대해서도 감수성이 저하한 A(H1N1)pdm09 바이러스가 히로시마현에서 검출된 것이 보고되었습니다(참고 문헌 5).2009년에도 같은 H275Y/I223R 이중 내성 변이 바이러스가 검출된 미국 펜실베이니아주의 증례가 보고되고 있습니다.어느 증례에 있어서도, 항인플루엔자 바이러스약의 투여를 받고 있는 환자로부터 바이러스는 분리되어 있습니다.또, 다른 사람에게의 바이러스의 전파는 확인되고 있지 않습니다(참고 문헌 5).

요코하마시에서의 인플루엔자 환자의 발생 상황에 대해서는, 시내 152의 인플루엔자 환자 정점 의료 기관(소아과 92 정점 및 내과 60 정점:합계 152 정점)에 의해 파악되고 있습니다.인플루엔자의 유행기의 기준은, 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수가 1.00명 이상으로 여겨지고 있습니다.2013-2014년 동계에 대해서, 요코하마시에서의 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수의 추이는, 아래의 그래프(그림 1)에 굵은 공창 지역으로 나타내는 대로입니다.연말의 2013년 제51주(12월 23일부터 12월 29일까지)에 1.00명 이상이 되어, 요코하마시는, 인플루엔자의 유행기에 들어갔습니다.요코하마시에서의 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수는, 새해가 되고 나서, 급격하게 증가해 본격적인 유행이 되었습니다.2014년 제5주(2월 3일부터 2월 9일까지)에는 48.5명으로 1회째의 피크가 되었습니다.제7주(2월 17일부터의 주)에는 26.9명까지 감소했습니다만, 다음주는 상승으로 변해 3월 제9주에 30.7명과 2회째의 피크가 되었습니다.그 후, 서서히 감소해, 5월 제18주(5월 5일부터 5월 11일까지)에 정점당 1.0명을 밑돌아, 요코하마시에서의 2013-2014년 동계의 인플루엔자의 유행은 종식했습니다.

(그림 1) 2013-2014년 동계의 요코하마시내 인플루엔자 주간 환자 발생수 추이 그래프

요코하마시에서의 2013-2014 동계 시즌에는, 요코하마시 위생연구 연구소에서의 인플루엔자 바이러스 분리·검출수 총수 265건 중, 야마가타 계통 B형 바이러스는 47.9%(127건), A(H1N1) pdm09형 바이러스는 29.1%(77건), 빅토리아 계통 B형 바이러스는 13.6%(36건), A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스는 9.4%(25건)를 차지했습니다.유행의 전반으로는 A(H1N1) pdm09형 바이러스, 후반으로는 야마가타 계통 B형 바이러스가 우세했습니다.
A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스의 항원 성상은, 백신 주식 A/Texas(텍사스)/50/2012(H3N2)과 유사했습니다.HA 계통수 해석으로는 백신 주식과 같은 사브쿠레드 3C에 포함되어, 그 중에서도 사브쿠레드 3C.3이 다수를 차지했습니다.
B형 바이러스의 항원 성상은, 야마가타 계통·빅토리아 계통과도 백신 주식이나 레퍼런스 주식과 거의 동등했습니다.HA 계통수 해석으로는, 야마가타 계통은 쿠레드 2와 쿠레드 3에, 빅토리아 계통은 쿠레드 1A에 포함되었습니다.NA 계통수 해석으로는, 야마가타 계통과 빅토리아 계통의 바이러스가 교잡한 리어 소 탄토 주식이 2주 검출되어, 아미노산이 하나 삽입된 빅토리아 계통의 바이러스가 3주 검출되었습니다.
A(H1N1) pdm09형 바이러스의 항원 성상은, 백신 주식 A/캘리포니아/07/2009와 유사했습니다.HA 계통수 해석으로는, 지금까지의 쿠레드 7부터 쿠레드 6으로 이행했습니다.입원 서베일런스로는 AH1pdm09 바이러스의 비율이 많고, 폐렴이나 뇌증 등 중증 예가 눈에 띄었습니다.
항인플루엔자약 감수성 서베일런스로는, AH1pdm09 바이러스로 약제 투여력이 있는 환자로부터 내성 주식(감수성 주식과의 믹스를 포함한다)가 4주 검출되었습니다만, 내성 주식에 의한 지역 유행은 보여지지 않았습니다.B형 바이러스로는, 야마가타 계통의 바이러스로 노이라미니다제 저해약 4제(타미후르, 라피아쿠타, 리렌자, 이나비르)에 대해 약제 감수성이 저하한 주식이 5주 검출되었습니다(참고 문헌 2).

WHO에 의한 2014-15 동계의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식

2014년 11월 -2015년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식을 2014년 2월 20일에 세계보건기구(WHO)가 제시하고 있습니다(외부 사이트)。이것은, 2013년 9월 -2014년 1월의 북반구 세계에서의 인플루엔자의 유행으로 많이 유행한 인플루엔자 바이러스에 항원적으로 가장 가까운 인플루엔자 백신 바이러스의 주식을, A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형 중에서 하나씩 선택한 것입니다.또한, 4 값 백신을 고려한 4번째의 인플루엔자 백신 추천 주식(B형)도 세계보건기구(WHO)가 제시하고 있습니다.(4번째의 인플루엔자 백신 추천 주식[B형]에 대해서는, 2013년 5월 -10월의 남반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식(외부 사이트)로부터 WHO가 제시하게 되었습니다.)4개의 인플루엔자 백신 추천 주식에 대해서, 2013년 11월 -2014년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식과 큰 변화는 없습니다.

*A(H1N1) pdm09형:A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09양 주식

*A 홍콩형:A/Texas(텍사스)/50/2012(H3N2)양 주식

*B형:B/Massachusetts(마사추셋트)/2/2012(야마가타 계통) 모양 주식

또한, 3 값 백신으로서는, 이상입니다만, 4 값 백신으로서는 하기도 추가됩니다.

*B형:B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008(빅토리아 계통) 모양 주식

A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09양 주식으로서는, A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09, A/Christchurch(크라이스트처치)/16/2010(H1N1) pdm09, A/Brisbane/10/2010(H1N1)pdm09가 있습니다.
A/Texas(텍사스)/50/2012(H3N2)는, A/Victoria(빅토리아)/361/2011(H3N2)의 세포 배양 주식과 항원적으로 유사한 주식입니다.2013년 11월 -2014년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식은 A/Victoria(빅토리아)/361/2011(H3N2)의 세포 배양 주식과 항원적으로 유사한 주식으로 여겨지고 있었습니다만, A/Victoria(빅토리아)/361/2011(H3N2)의 계란에서의 배양으로는 항원의 변화가 인정되는 일이 있기 때문에, 계란에서의 배양이라도 세포 배양이라도 항원이 보다 안정인 A/Texas(텍사스)/50/2012(H3N2)가 백신 주식으로서 추천되고 있습니다.A/Texas(텍사스)/50/2012(H3N2)양 주식으로서는, A/Texas(텍사스)/50/2012(H3N2) 외, A/New York(뉴욕)/39/2012, A/Almaty/2958/2013이 있습니다.
B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008양 주식으로서는, B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008 외에, B/Bangladesh/5945/2009가 있습니다.

2014(헤이세이 26)년 번의 일본의 인플루엔자 백신 제조 주식

*A(H1N1) pdm09형:A/California(캘리포니아)/7/2009(X-179A)(H1N1) pdm09

*A 홍콩형:A/New York(뉴욕)/39/2012(X-233A)(H3N2)

*B형:B/Massachusetts(마사추셋트)/2/2012(BX-51B)

2014(헤이세이 26)년 번의 일본의 인플루엔자 백신은, 상기 3주의 HA 단백을 포함하는 것(인플루엔자 HA 백신)입니다(참고 문헌 6).이것은, 2014년 2월에 세계보건기구(WHO)가 제시한, 2014년 11월 -2015년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식과 일치하고 있습니다.A/New York(뉴욕)/39/2012(X-233A)(H3N2)는, A/Texas(텍사스)/50/2012(H3N2)양 주식입니다.

인플루엔자 백신의 접종법

일본에서의 인플루엔자 백신의 접종법은, 6개월 이상 3세 미만의 것에는 0.25mL를 피하에, 3세 이상 13세 미만의 것에는 0.5mL를 피하에 대략 2~4주일의 간격을 두고 2회 주사놓습니다.13세 이상의 것에 대해서는, 0.5mL를 피하에, 1회 또는 대략 1~4주일의 간격을 두고 2회 주사놓습니다.또한, 2회 접종을 실시하는 경우의 접종 간격은, 면역 효과를 고려하면 4주일 두는 것이 바람직하다고 여겨지고 있습니다.

(참고)각 연도의 계절성 인플루엔자 백신

* 2000년도의 인플루엔자 백신

* 2001년도의 인플루엔자 백신

* 2002년도의 인플루엔자 백신

* 2003년도의 인플루엔자 백신

* 2004년도의 인플루엔자 백신

* 2005년도의 인플루엔자 백신

* 2006년도의 인플루엔자 백신

* 2007년도의 인플루엔자 백신

* 2008년도의 인플루엔자 백신

* 2009년도의 계절성 인플루엔자 백신

* 2010년도의 인플루엔자 백신

* 2011년도의 인플루엔자 백신

* 2012년도의 인플루엔자 백신

* 2013년도의 인플루엔자 백신

참고 문헌

  1. WHO; Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2014-2015 northern hemisphere influenza season. ; Weekly Epidemiological Record(WER). No.10, 7 March 2014, 89th year, p.93-104.
    http://www.who.int/wer/(외부 사이트)
  2. 요코하마시 위생연구 연구소 검사 연구과 미생물 부문 바이러스 담당 및 감염증·역학 정보과, “요코하마시에서의 2013/2014 시즌의 인플루엔자 바이러스 유행 주식의 해석”, 요코하마시 위생연구 연구소 “검사 정보 월보” 2014년 8월호, p.1-5.
  3. WHO; WHO recommendations on the composition of influenza virus vaccines(외부 사이트).
  4. 국립 감염증 연구소.< 속보 >2013/14 시즌에 삿포로시에서 검출된 항인플루엔자약 내성 A(H1N1) pdm09 바이러스(외부 사이트). 병원 미생물 검출 정보(IASR) 2014년 2월호;Vol.35,No.2:p.42-43.
  5. 국립 감염증 연구소.< 속보 >일본 국내에서 처음으로 검출된 H275Y/I223R 이중 내성 변이를 가지는 노이라미니다제 저해제 내성 인플루엔자 A(H1N1)pdm09 바이러스(외부 사이트). 병원 미생물 검출 정보(IASR) 2014년 7월호;Vol.35, No.7:p.176-177.
  6. 국립 감염증 연구소.< 통지 >2014년 인플루엔자 HA 백신 제조 주식의 결정에 대해서(외부 사이트). 병원 미생물 검출 정보(IASR) 2014년 6월호;Vol.35, No.6:p.157.

2014년 11월 6일 첫 게재

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