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2013(헤이세이 25)년 번의 인플루엔자 백신에 대해서

■이 기사는 교과서적, 문헌적인 내용에 대해서 정리, 많은 분들이 참고로 해 주실 수 있도록 게재하고 있습니다.반드시 최신의 식견을 제공하는 것은 아니어, 요코하마시로서의 견해를 나타내는 것은 아닙니다.■또한, 본건에 관해 전문에 연구하고 있는 직원은 배치되어 있지 않기 때문에, 질문에는 대응하기 어렵습니다.또, 개별의 진단이나 치료에 대해서는 의료 기관에 상담해 주세요.

최종 갱신일 2019년 7월 9일

2012(헤이세이 24)년 번의 북반구 세계에서의 인플루엔자 유행 상황

2012-2013년 동계에 대해서, 북반구 세계에서의 인플루엔자의 유행은, 2012년 9월부터 2013년 1월까지로는 A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형의 인플루엔자 바이러스에 따르는 것이었습니다.A 소련(H1N1)형의 발생의 보고는 없었습니다.A(H1N1) pdm09형은, 아프리카(알제리)·아시아·중남미·유럽의 일부의 나라들을 제외하고, 대체로 저조한 발생이었습니다.A 홍콩(H3N2) 형태가 북아메리카의 대부분(캐나다·미합중국)·북아프리카의 일부(알제리)·유럽의 일부·아시아의 일부(한국·일본)에서 우세했습니다.B형은, 발생한 나라가 많고, 우세해진 나라(멕시코·유럽의 나라들)도 일부 있었습니다.
세계보건기구(WHO)의 정리(참고 문헌 1) 에 의하면, 분리 검출된 A(H1N1)형 바이러스의 모든 것은 A(H1N1) pdm09형 바이러스였습니다.A(H1N1) pdm09형 바이러스는, 백신 바이러스의 A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09와 항원적으로 일치하고 있는지, 매우 가까운 것이었습니다.또, 분리 검출된 A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스의 대부분은, 항원적으로, A/Victoria(빅토리아)/361/2011(H3N2)의 세포 배양 주식과 가까웠습니다.또한, 분리 검출된 B형 바이러스는, 빅토리아 계통도 야마가타 계통도 볼 수 있었습니다.빅토리아 계통이 우세해진 나라(오스트레일리아·중국)도 있습니다만, 많은 나라에서 야마가타 계통이 증가 경향에 있어 우세해졌습니다.빅토리아 계통의 바이러스의 대부분은, 항원도 유전자적으로도, 백신 바이러스의 B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008에 가까웠습니다.최근의 야마가타 계통의 바이러스의 대부분은, 항원적으로, 야마가타 계통의 백신 바이러스의 B/Wisconsin(위스콘신)/1/2010(clade 3)로부터는 비교적 멀리, B/Massachusetts(마사추셋트)/2/2012(clade 2)에 가까웠습니다.

세계보건기구(WHO)의 정리(참고 문헌 1) 에 의하면, 검사된 모든 인플루엔자 바이러스가 자나미비르(상품명:리렌자)에 감수성이 있습니다.
한편, A(H1N1) pdm09형과 A 홍콩(H3N2) 형태에 대해서, 검사된 거의 모든 인플루엔자 바이러스가 M2 브록카(아만타진[상품명:신메트레르])에 내성이 있습니다.M2 단백질의 31번 아미노산의 세린에서 아스파라긴으로의 변환(S31N)가 관계하고 있습니다.
또, B형과 A 홍콩(H3N2) 형태에 대해서, 검사된 모든 인플루엔자 바이러스가 오세르타미비르(상품명:타미후르)도 자나미비르(상품명:리렌자)에도 감수성이 있습니다.A(H1N1) pdm09형에 대해서도, 대부분이 오세르타미비르(상품명:타미후르)에 감수성이 있습니다.
A(H1N1) pdm09형에 대해서는, 오세르타미비르 내성 인플루엔자 바이러스도 WHO에 보고되고 있습니다만, 그 대부분의 환자는 치료나 예방을 위한 오세르타미비르(상품명:타미후르)의 복약과 관련되어 있었습니다.그러나, 오세르타미비르(상품명:타미후르)의 복약과의 관련이 확실치 않은 예도 소수 알려져 있습니다.A(H1N1) pdm09형 인플루엔자 바이러스의 오세르타미비르 내성에 대해서는, 노이라미니다제의 275번 아미노산의 히스티딘으로부터 치로신으로의 변환(H275Y)에 의한 것입니다.
또한, 페라미비르(peramivir; 상품명:라피아쿠타 링겔용)과 라니나미비르(laninamivir; 상품명:이나비르 흡입 분말제)과에 대한 감수성이 소수의 인플루엔자 바이러스에 대해서 검사되고 있습니다만, 모두 감수성이 있었습니다.

요코하마시에서의 인플루엔자 환자의 발생 상황에 대해서는, 시내 150의 인플루엔자 환자 정점 의료 기관에 의해 파악되고 있습니다.인플루엔자의 유행기의 기준은, 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수가 1.00명 이상으로 여겨지고 있습니다.2012-2013년 동계에 대해서, 요코하마시에서의 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수의 추이는, 아래의 그래프에 굵은 공창 지역으로 나타내는 대로입니다.연말의 2012년 제51주(12월 17일부터 12월 23일까지)에 1.00명 이상이 되어, 요코하마시는, 인플루엔자의 유행기에 들어갔습니다.요코하마시에서의 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수는, 새해가 되고 나서, 급격하게 증가해 본격적인 유행이 되었습니다.2013년 제4주(1월 21일부터 2월 27일까지)의 41.5명을 피크로서, 그 후는, 감소가 보여졌습니다.2013년 제18주(4월 29일부터 5월 5일까지) 이후는 1.00명 미만이 되어, 요코하마시에서의 2012-2013년 동계의 인플루엔자의 유행은 종식했습니다.

(그림 1) 요코하마시내 인플루엔자 주간 환자 발생수 추이 그래프

요코하마시에서의 2012-2013 동계 시즌의 인플루엔자의 유행은, A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스가 주류이며, 요코하마시 위생연구 연구소에서의 분리·검출수의 84%(180건)를 차지했습니다.B형 바이러스는 15%(32건)의 비율로, 이 중 야마가타 계통이 81%(26건)를 차지해 우세했습니다.A(H1N1) pdm09형 바이러스는 2주 분리되었 유행은 보여지지 않았습니다.
A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스의 항원 성상은, 백신 주식 A/빅토리아/361/2011과 유사했습니다.HA 유전자 계통수 해석으로는 백신 주식 A/빅토리아/361/2011과 같은 사브쿠레드 3C에 포함되었습니다.
B형 바이러스의 항원 성상은, 야마가타 계통에서는 백신 주식 B/위스콘신/01/2010과 유사했습니다만, HA 계통수 해석으로는 백신 주식 B/위스콘신/01/2010(쿠레드 3)과는 다른 쿠레드 2에 포함되었습니다.한편, 빅토리아 계통에서는 레퍼런스 주식 B/브리스 벤/60/2008과 유사해, HA 계통수 해석이라도 전 시즌 유행 주식과 같은 쿠레드에 포함되었습니다.
A(H1N1) pdm09형 바이러스의 항원 성상은, 백신 주식 A/캘리포니아/07/2009와 유사했습니다.HA 계통수 해석으로는, 해외에서 유행하고 있는 주식과 같이 쿠레드 7에 포함되었습니다.
요코하마시 위생연구 연구소로 분리한 인플루엔자 바이러스 중, A(H1N1) pdm09형 바이러스 2주, A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스 180주, B형 바이러스 32주에 대해서, 노이라미니다제 저해약에 대한 NA 유전자 내성 변이 부위를 조사했습니다.AH3형 바이러스는 M 유전자에 있어서는 아만타진 내성 변이(S31N)를 가지고 있었습니다만, NA 유전자로는 내성 변이는 보여지지 않았습니다.또, A(H1N1) pdm09형 바이러스와 B형 바이러스의 NA 유전자에 있어서도 내성 변이는 보여지지 않았습니다(참고 문헌 2).

WHO에 의한 2013-14 동계의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식

2013년 11월 -2014년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식을 2013년 2월 21일에 세계보건기구(WHO)가 제시하고 있습니다(외부 사이트)。이것은, 2012년 9월 -2013년 1월의 북반구 세계에서의 인플루엔자의 유행으로 많이 유행한 인플루엔자 바이러스에 항원적으로 가장 가까운 인플루엔자 백신 바이러스의 주식을, A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형 중에서 하나씩 선택한 것입니다.또한, 4 값 백신을 고려한 4번째의 인플루엔자 백신 추천 주식(B형)도 세계보건기구(WHO)가 제시하고 있습니다.(4번째의 인플루엔자 백신 추천 주식[B형]에 대해서는, 2013년 5월 -10월의 남반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식(외부 사이트)로부터 WHO가 제시하게 되었습니다.)A(H1N1) pdm09형 외에는, 2012년 11월 -2013년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식과 변화가 있습니다.

*A(H1N1) pdm09형:A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09양 주식

*A 홍콩형:A/Victoria(빅토리아)/361/2011(H3N2)의 세포 배양 주식과 항원적으로 유사한 주식

*B형:B/Massachusetts(마사추셋트)/2/2012(야마가타 계통) 모양 주식

또한, 3 값 백신으로서는, 이상입니다만, 4 값 백신으로서는 하기도 추가됩니다.

*B형:B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008(빅토리아 계통) 모양 주식

A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09양 주식으로서는, A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09, A/Christchurch(크라이스트처치)/16/2010(H1N1) pdm09가 있습니다.
A/Victoria(빅토리아)/361/2011(H3N2)의 세포 배양 주식과 항원적으로 유사한 주식으로서는, A/Texas(텍사스)/50/2012(H3N2)가 있습니다.A/Victoria(빅토리아)/361/2011(H3N2)의 계란에서의 배양으로는 항원의 변화가 인정되는 일이 있기 때문에, 계란에서의 배양도 세포 배양으로도 항원이 안정인 A/Texas(텍사스)/50/2012(H3N2)가 백신 주식으로서 추천됩니다.
B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008양 주식으로서는, B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008 외에, B/Brisbane(브리스 벤)/33/2008이 있습니다.

2013(헤이세이 25)년 번의 일본의 인플루엔자 백신 제조 주식

*A(H1N1) pdm09형:A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09

*A 홍콩형:A/Texas(텍사스)/50/2012(H3N2)

*B형:B/Massachusetts(마사추셋트)/2/2012

2013(헤이세이 25)년 번의 일본의 인플루엔자 백신은, 상기 3주의 HA 단백을 포함하는 것(인플루엔자 HA 백신)입니다.이것은, 2013년 2월에 세계보건기구(WHO)가 제시한, 2013년 11월 -2014년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식과 일치하고 있습니다.

인플루엔자 백신의 접종법

일본에서의 인플루엔자 백신의 접종법은, 6개월 이상 3세 미만의 것에는 0.25mL를 피하에, 3세 이상 13세 미만의 것에는 0.5mL를 피하에 대략 2~4주일의 간격을 두고 2회 주사놓습니다.13세 이상의 것에 대해서는, 0.5mL를 피하에, 1회 또는 대략 1~4주일의 간격을 두고 2회 주사놓습니다.또한, 2회 접종을 실시하는 경우의 접종 간격은, 면역 효과를 고려하면 4주일 두는 것이 바람직하다고 여겨지고 있습니다.

(참고)각 연도의 계절성 인플루엔자 백신

* 2000년도의 인플루엔자 백신

* 2001년도의 인플루엔자 백신

* 2002년도의 인플루엔자 백신

* 2003년도의 인플루엔자 백신

* 2004년도의 인플루엔자 백신

* 2005년도의 인플루엔자 백신

* 2006년도의 인플루엔자 백신

* 2007년도의 인플루엔자 백신

* 2008년도의 인플루엔자 백신

* 2009년도의 계절성 인플루엔자 백신

* 2010년도의 인플루엔자 백신

* 2011년도의 인플루엔자 백신

* 2012년도의 인플루엔자 백신

참고 문헌

  1. WHO; Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2013-2014 northern hemisphere influenza season. ; Weekly Epidemiological Record(WER). No.10, 8 March 2013, 88th year, p.101-114.
    http://www.who.int/wer/(외부 사이트)
  2. 요코하마시 위생연구 연구소 검사 연구과 미생물 부문 바이러스 담당 및 감염증·역학 정보과, “요코하마시에서의 2012/2013 시즌의 인플루엔자 바이러스 유행 주식의 해석”, 요코하마시 위생연구 연구소 “검사 정보 월보” 2013년 8월호, p.1-4.
  3. 가와카미 지하루, 오자와광규, 모모키 도모코, 7종 미와코, 우스키 슈조, 모리타 마사히로, 미즈노 사토시 굉, *후지즈이키, 나카오 유지, 칙사 가와하라 에이코, 하마다 나나, 오모리 마사시게, 다카하시 히데아키, 시하 게이코, 이와타 마미, 풍 사와 다카히로, 요시무라행호, 다치카와하부, 아사가 도모야, 미치시타 이치로;[속보] 2012/13 시즌 최초에 분리된 A(H1N1) pdm09, A(H3N2) 아형 및 B형 인플루엔자 바이러스의 성상-요코하마시(외부 사이트); IASR(병원 미생물 검출 정보 월보:국립 감염증 연구소):2012년 11월호, Vol. 33, No. 11, p. 300-302.
  4. WHO; WHO recommendations on the composition of influenza virus vaccines(외부 사이트).

2013년 11월 8일 첫 게재

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