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2012(헤이세이 24)년 번의 인플루엔자 백신에 대해서

■이 기사는 교과서적, 문헌적인 내용에 대해서 정리, 많은 분들이 참고로 해 주실 수 있도록 게재하고 있습니다.반드시 최신의 식견을 제공하는 것은 아니어, 요코하마시로서의 견해를 나타내는 것은 아닙니다.■또한, 본건에 관해 전문에 연구하고 있는 직원은 배치되어 있지 않기 때문에, 질문에는 대응하기 어렵습니다.또, 개별의 진단이나 치료에 대해서는 의료 기관에 상담해 주세요.

최종 갱신일 2019년 7월 9일

2011(헤이세이 23)년 번의 북반구 세계에서의 인플루엔자 유행 상황

2011-2012년 동계에 대해서, 북반구 세계에서의 인플루엔자의 유행은, 2011년 9월부터 2012년 1월까지로는 A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형의 인플루엔자 바이러스에 따르는 것이었습니다.A 소련(H1N1)형의 발생의 보고는 없었습니다.A(H1N1) pdm09형은, 매우 저조한 발생이었습니다만, 멕시코 등에서는 우세했습니다.A 홍콩(H3N2) 형태가 유럽·미국 대륙·북아프리카에서 우세했습니다.B형은, 다른 형태와 함께 발생하고 있는 나라가 많고, 미국·중국·한국 등 우세해진 나라도 있었습니다.
세계보건기구(WHO)의 정리(참고 문헌 1) 에 의하면, 분리 검출된 A(H1N1) pdm09형 바이러스는, 백신 바이러스의 A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09와 항원적으로 일치하고 있는지, 매우 가까운 것이었습니다.또, 분리 검출된 A 홍콩(H3N2) 형태 바이러스의 대부분은, 항원도 유전자적으로도, 백신 바이러스의 A/Perth(퍼스)/16/2009(H3N2)과 먼 곳, 레퍼런스 주식(reference virus)의 A/Victoria(빅토리아)/361/2011(H3N2)과 가까웠습니다.또한, 분리 검출된 B형 바이러스는, 빅토리아 계통도 야마가타 계통도 볼 수 있었습니다만, 많은 나라에서 야마가타 계통이 증가 경향에 있었습니다.빅토리아 계통의 바이러스의 대부분은, 항원도 유전자적으로도, 백신 바이러스의 B/Brisbane(브리스 벤)/60/2008에 가까웠습니다.야마가타 계통의 바이러스는, 항원적으로, 이전의 야마가타 계통의 백신 바이러스의 B/Florida(플로리다)/4/2006에서는 멀리, 레퍼런스 주식의 B/Wisconsin(위스콘신)/1/2010에 가까웠습니다.
요코하마시에서의 인플루엔자 환자의 발생 상황에 대해서는, 시내 150의 인플루엔자 환자 정점 의료 기관에 의해 파악되고 있습니다.인플루엔자의 유행기의 기준은, 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수가 1.00명 이상으로 여겨지고 있습니다.2011-2012년 동계에 대해서, 요코하마시에서의 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수의 추이는, 아래의 그래프에 굵은 공창 지역으로 나타내는 대로입니다.새해가 되고 나서, 2012년 제2주(1월 9일부터 1월 15일까지) 이후는 1.00명 이상이 되어, 요코하마시는, 인플루엔자의 유행기에 들어갔습니다.요코하마시에서의 인플루엔자 환자 발생의 정점 의료 기관당 주간 보고수는, 그 후, 급격하게 증가해 본격적인 유행이 되었습니다.2011년 제5주(1월 30일부터 2월 5일까지)의 46.26명을 피크로서, 40명 이상의 발생이 제5주(1월 30일부터 2월 5일까지)부터 제7주(2월 13일부터 2월 19일까지)까지 계속되었습니다.그 후, 감소가 보여졌습니다.2011년 제18주(4월 30일부터 5월 6일까지) 이후는 1.00명 미만이 되어, 요코하마시에서의 2011-2012년 동계의 인플루엔자의 유행은 종식했습니다.

(그림 1) 요코하마시내 인플루엔자 주간 환자 발생수 추이 그래프

또한, 2011년 9월부터 2012년 5월까지의 9개월간에 요코하마 시내의 병원체 정점 의료 기관(소아과 9 정점 및 내과 3 정점)로부터 요코하마시 위생연구 연구소에 반입된 494건(코 인두 검체 442건, 편 유래 검체 35건, 기관지 흡인 액 6건, 구토물 3건, 객담 1건, 불명 7건)를 검사해, AH3형 바이러스 98건, B형 바이러스 75건을 분리·검출했습니다(참고 문헌 2).이 중, 중복 감염은, AH3형 바이러스와 B형 바이러스의 1건과 AH3형 바이러스와 아데노바이러스의 2건이었습니다.
AH3형 바이러스는 2011년 제41주(10월 10일부터의 주)에 고호쿠구의 정점으로부터 바이러스 유전자가 검출되어, 또, 다음 제42주(10월 17일부터의 주)에는 이소고구의 정점으로부터 처음으로 분리되었습니다.그 후, AH3형 바이러스는 2011년 12월에 들어가고 나서 연속해서 분리되기 시작해, 2012년 제4주(1월 23일부터의 주)를 피크에 2012년 제19주(5월 7일부터의 주)까지 분리 검출되었습니다.
한편, B형 바이러스는 2012년 제2주(1월 9일부터의 주)에 이소고구의 정점으로부터 야마가타 계통의 B형 바이러스가, 2012년 제3주(1월 16일부터의 주)에 세야구의 정점으로부터 빅토리아 계통의 B형 바이러스가 분리되었습니다.B형 바이러스는 양 계통의 바이러스가 혼재한 채로, 2012년 제9주(2월 27일부터의 주)를 피크에 2012년 제20주(5월 14일부터의 주)까지 분리·검출이 계속되었습니다.
요코하마시 위생연구 연구소에 있어서, 분리 주식의 HA 항원 성상을 2011-2012년 동계의 백신 주식 및 레퍼런스 주식과 적혈구 응집 억제 시험(HI과 약어)의 HI 값으로 비교했습니다(참고 문헌 2).AH3형 바이러스는 39.6%(154주 중 61주)가 2011-2012년 동계 백신 주식 A/빅토리아/210/2009와 HI 값이 유사했습니다(HI 값으로 4배 이하의 차이)가, HI 값으로 8배 이상 차이가 있는 바이러스가 60.4%(93주)에 보여졌습니다.B형 바이러스로는, 빅토리아 계통의 바이러스는 68.1%(94주 중 64주)가 2011-2012년 동계 백신 주식인 B/브리스 벤/60/2008과 유사했습니다(HI 값으로 4배 이하의 차이)가, HI 값으로 8배 이상 차이가 있는 바이러스가 31.9%(30주)에 보여졌습니다.야마가타 계통의 바이러스는 90.0%(30주 중 27주)가 레퍼런스 주식인 B/방글라데시/3333/2009와 유사한 성상(HI 값으로 4배 이하의 차이)였습니다.
또, 요코하마시 위생연구 연구소로 분리한 AH3형 바이러스 113주와 B형 바이러스 43주에 대해서, 인플루엔자 치료약의 노이라미니다제 저해약에 대한 NA 유전자 내성 변이 부위를 조사했습니다(참고 문헌 2).AH3형 바이러스는 M 유전자에 있어서는 아만타진 내성 변이(S31N)를 가지고 있었습니다만, NA 유전자로는 내성 변이는 보여지지 않았습니다.B형 바이러스의 NA 유전자에 있어서도 내성 변이는 보여지지 않았습니다.요코하마 시내에서 AH3형 바이러스 주식 및 B형 바이러스 주식으로 노이라미니다제 저해약 내성 주식에 의한 지역 유행은 보여지지 않았습니다.

세계보건기구(WHO)의 정리(참고 문헌 1) 에 의하면, 검사된 모든 인플루엔자 바이러스가 자나미비르(상품명:리렌자)에 감수성이 있습니다.
한편, A(H1N1) pdm09형과 A 홍콩(H3N2) 형태에 대해서, 검사된 거의 모든 인플루엔자 바이러스가 M2 브록카(아만타진[상품명:신메트레르])에 내성이 있습니다.M2 단백질의 31번 아미노산의 세린에서 아스파라긴으로의 변환(S31N)가 관계하고 있습니다.
또, B형과 A 홍콩(H3N2) 형태에 대해서, 검사된 모든 인플루엔자 바이러스가 오세르타미비르(상품명:타미후르)에 감수성이 있습니다.A(H1N1) pdm09형에 대해서도, 대부분이 오세르타미비르(상품명:타미후르)에 감수성이 있습니다.
A(H1N1) pdm09형에 대해서는, 오세르타미비르 내성 인플루엔자 바이러스도 WHO에 보고되고 있습니다만, 그 대부분의 환자는 오세르타미비르(상품명:타미후르)를 복약하고 있었습니다.그러나, 오세르타미비르(상품명:타미후르)의 복약과의 관계가 확실치 않은 예도 소수 알려져 있습니다.A(H1N1) pdm09형 인플루엔자 바이러스의 오세르타미비르 내성에 대해서는, 노이라미니다제의 275번 아미노산의 히스티딘으로부터 치로신으로의 변환(H275Y)에 의한 것입니다.
또한, 페라미비르(peramivir; 상품명:라피아쿠타 링겔용)과 라니나미비르(laninamivir; 상품명:이나비르 흡입 분말제)과에 대한 감수성이 소수의 인플루엔자 바이러스에 대해서 검사되고 있습니다만, 모두 감수성이 있었습니다.

2012-2013년 북반구 인플루엔자 시즌에도 신형 인플루엔자(2009H1N1) 바이러스 다시 말해 A(H1N1) pdm09형 바이러스의 유행이 보여지겠지요.WHO가 추천한 백신 바이러스와 지금까지 유행해 온 신형 인플루엔자(2009H1N1) 바이러스 다시 말해 A(H1N1) pdm09형 바이러스와는 같은 것입니다.지금까지 추천되어 온 A/California/7/2009양 바이러스가 2012-2013년 북반구 인플루엔자 시즌에도 계속해서 백신 바이러스로서 추천됩니다.

계절성 A-H1N1(소련형) 바이러스에 대해서는, 2011-2012년 동계는 발생 보고가 없었습니다.2012-2013년 동계도 유행의 가능성은 낮습니다.2012-2013년 북반구 백신의 성분으로서 WHO는 추천하지 않습니다.

계절성 A-H3N2(홍콩형) 바이러스에 대해서는, 전 세계적으로 유행이 보여졌습니다.거의 모두는 M2 브록카(아만타진[상품명:신메트레르])에 내성 있음.모든 것은 노이라미니다제 저해제(오세르타미비르[상품명:타미후르] 등)에 감수성 있음.A/Perth/16/2009양 주식에 대신해 A/Victoria(빅토리아)/361/2011(H3N2) 모양 주식을 2012-2013년 북반구 백신에 WHO는 추천합니다.

계절성 B형 바이러스에 대해서는, 야마가타 계통도 빅토리아 계통도 유행이 보여졌습니다.야마가타 계통이 증가하고 있는 지역이 많습니다.노이라미니다제 저해제(오세르타미비르 등)에의 내성은 인정되지 않습니다.빅토리아 계통의 B/Brisbane/60/2008양 주식에 대신해 야마가타 계통의 B/Wisconsin(위스콘신)/1/2010양 주식을 2012-2013년 북반구 백신에 WHO는 추천합니다.또한, 지역에 따라서는, 빅토리아 계통의 유행의 가능성을 고려하여, 빅토리아 계통의 B/Brisbane/60/2008양 주식을 선택하는 일도 있을 수 있습니다.혹은, 야마가타 계통의 B/Wisconsin(위스콘신)/1/2010양 주식과 빅토리아 계통의 B/Brisbane/60/2008양 주식을 선택하고, 통상의 3 값 백신보다 1 값 많은 4 값 백신으로 하는 것도 고려됩니다.

2012년 11월 -2013년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식을 2012년 2월 23일에 세계보건기구(WHO)가 제시하고 있습니다(외부 사이트)。이것은, 2011년 9월 -2012년 1월의 북반구 세계에서의 인플루엔자의 유행으로 많이 유행한 인플루엔자 바이러스에 항원적으로 가장 가까운 인플루엔자 백신 바이러스의 주식을, A(H1N1) pdm09형, A 홍콩(H3N2) 형태, B형 중에서 하나씩 선택한 것입니다.A(H1N1) pdm09형 외에는, 2011년 11월 -2012년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식과 다른 주식이, 추천되고 있습니다.

*A(H1N1) pdm09형:A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09양 주식

*A 홍콩형:A/Victoria(빅토리아)/361/2011(H3N2) 모양 주식

*B형:B/Wisconsin(위스콘신)/1/2010양 주식

2012(헤이세이 24)년 번의 일본의 인플루엔자 백신 제조 주식

*A(H1N1) pdm09형:A/California(캘리포니아)/7/2009(H1N1) pdm09

*A 홍콩형:A/Victoria(빅토리아)/361/2011(H3N2)

*B형:B/Wisconsin(위스콘신)/1/2010

2012(헤이세이 24)년 번의 일본의 인플루엔자 백신은, 상기 3주의 HA 단백을 포함하는 것(인플루엔자 HA 백신)입니다.이것은, 2012년 2월에 세계보건기구(WHO)가 제시한, 2012년 11월 -2013년 4월의 북반구 세계에서의 인플루엔자 백신 추천 주식과 일치하고 있습니다.

인플루엔자 백신의 접종법

일본에서의 인플루엔자 백신의 접종법은, 6개월 이상 3세 미만의 것에는 0.25mL를 피하에, 3세 이상 13세 미만의 것에는 0.5mL를 피하에 대략 2~4주일의 간격을 두고 2회 주사놓습니다.13세 이상의 것에 대해서는, 0.5mL를 피하에, 1회 또는 대략 1~4주일의 간격을 두고 2회 주사놓습니다.또한, 2회 접종을 실시하는 경우의 접종 간격은, 면역 효과를 고려하면 4주일 두는 것이 바람직하다고 여겨지고 있습니다.

(참고)각 연도의 계절성 인플루엔자 백신

* 2000년도의 인플루엔자 백신

* 2001년도의 인플루엔자 백신

* 2002년도의 인플루엔자 백신

* 2003년도의 인플루엔자 백신

* 2004년도의 인플루엔자 백신

* 2005년도의 인플루엔자 백신

* 2006년도의 인플루엔자 백신

* 2007년도의 인플루엔자 백신

* 2008년도의 인플루엔자 백신

* 2009년도의 계절성 인플루엔자 백신

* 2010년도의 인플루엔자 백신

* 2011년도의 인플루엔자 백신

* 2012년도의 인플루엔자 백신

참고 문헌

  1. WHO; Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2012-2013 northern hemisphere influenza season. ; Weekly Epidemiological Record(WER). No.10, 9 March 2012, 87th year, p.83-96.
    http://www.who.int/wer/(외부 사이트)
  2. 요코하마시 위생연구 연구소 검사 연구과 미생물 부문 바이러스 담당 및 감염증·역학 정보과, “요코하마시에서의 2011/2012 시즌의 인플루엔자 바이러스 유행 주식의 해석”, 요코하마시 위생연구 연구소 “검사 정보 월보” 2012년 8월호, p.3-6.

2012년 9월 27일 첫 게재

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