이 페이지의 선두입니다

A형 인플루엔자 바이러스의 치료약 아만타진에 대한 내성에 대해서

■이 기사는 교과서적, 문헌적인 내용에 대해서 정리, 많은 분들이 참고로 해 주실 수 있도록 게재하고 있습니다.반드시 최신의 식견을 제공하는 것은 아니어, 요코하마시로서의 견해를 나타내는 것은 아닙니다.■또한, 본건에 관해 전문에 연구하고 있는 직원은 배치되어 있지 않기 때문에, 질문에는 대응하기 어렵습니다.또, 개별의 진단이나 치료에 대해서는 의료 기관에 상담해 주세요.

최종 갱신일 2019년 9월 5일

A형 인플루엔자 바이러스의 치료약 아만타진에 대한 내성에 대해서

처음에

이 항으로는, A형 인플루엔자 바이러스의 아만타진과 리만타진[인플루엔자 치료약(항바이러스제)]에 대한 내성에 대해 다룹니다.“내성”에 대해서는, 이쪽을 봐 주세요.
또, 인플루엔자 바이러스의 아만타진과 리만타진 이외의 인플루엔자 치료약(항바이러스제)에 대한 내성에 대해서도, 이쪽을 봐 주세요.

아만타진과 리만타진과에 대한 A형 인플루엔자 바이러스의 내성에 대해서

그런데, 인플루엔자 치료약(항바이러스제)로서, 미국에서는, 과거에 있어서, 주로, M2 이온-채널 저해제(아만타진과 리만타진)과 노이라미니다제 저해제(오세르타미비르와 자나미비르)가 있었습니다.이 중, M2 이온-채널 저해제의 리만타진에 대해서는, 일본에서는 인가되고 있지 않습니다.또한, 노이라미니다제 저해제는 A형 및 B형의 인플루엔자에 유효합니다만, M2 이온-채널 저해제에 대해서는, A형 인플루엔자에만 유효라는 차이가 있었습니다.또, 아만타진(상품명 신메트레르 등)에 대해서는, 파킨슨병의 치료약으로서도 이용되고 있습니다.
A형 인플루엔자 바이러스의 M2 단백의 26번, 27번, 30번, 31번, 34번의 위치의 아미노산이 하나 바뀌는 것 같은 유전자의 변이만으로, A형 인플루엔자 바이러스는 아만타진과 리만타진에 대해 내성을 획득하기 때문에, A형 인플루엔자 바이러스에 의해 아만타진과 리만타진과에 대한 내성은 비교적 획득되기 쉽다고 여겨지고 있습니다.또, 그런 유전자의 변화가 있고, 내성을 획득한 A형 인플루엔자 바이러스가 되어도, 바이러스의 증식력, 인간으로부터 인간에게의 감염력, 인간에게의 병원성은 약해지지 않는다고 생각되고 있습니다.
근래, 인간의 A형 인플루엔자 바이러스에 있어서, 아만타진과 리만타진과에 대한 내성이 있는 비율이 늘어났습니다.세계적으로 봐도, 2001-2002년의 인플루엔자-시즌으로는 1.8%였던 것이 2003-2004년의 인플루엔자-시즌으로는 12.3%과 증가했습니다.미국에서는, 2003-2004년의 인플루엔자-시즌으로는 1.9%였던 것이 2004-2005년의 인플루엔자-시즌으로는 11%과 증가했습니다.

2005-2006년 동계 인플루엔자-시즌의 미국에서의 CDC(미국 질병 관리·예방 센터)에 의한 잠정적 권고(2006년 1월 14일)

미국에서, 2005-2006년 동계 인플루엔자-시즌의 2005년 10월 1일부터 2006년 1월 12일까지로 23 주의 환자로부터 분리된 120의 A 홍콩(H3N2)형 인플루엔자 바이러스에 대해서 CDC(미국 질병 관리·예방 센터)에서 검사했는데, 아만타진과 리만타진과에 대한 내성을 나타내는, M2 단백의 31번의 위치의 아미노산의 변화가, 109(91%)의 바이러스로 보여졌습니다.또한, 분리된 3개의 A 소련(H1N1)형 인플루엔자 바이러스에 대해서 CDC(미국 질병 관리·예방 센터)에서 검사했는데, 아만타진과 리만타진에 대해 감수성이 있었습니다.또, 2006년 1월 14일 시점에서, 노이라미니다제 저해제에 대한 내성에 대해서는, 미국에서의 검체에 대해서 CDC(미국 질병 관리·예방 센터)에서 검사한 바로는, 인정하고 있지 않습니다.
2006년 1월 14일 시점에서, 미국에서의 인플루엔자 바이러스 양성의 1557 검체에 대해서, A형이 1499 검체(96.3%), B형이 58 검체(3.7%)였습니다.A형 1499 검체 중, 765 검체의 아형을 검사했는데, 760 검체(99.3%)가 A 홍콩(H3N2)형 인플루엔자 바이러스로, 5 검체(0.7%)가 A 소련(H1N1)형 인플루엔자 바이러스였습니다.
2005-2006년의 인플루엔자-시즌의 2006년 1월 14일 시점에서, 미국에서는, A 홍콩(H3N2)형 인플루엔자가 주로 유행해, 분리된 A 홍콩(H3N2)형 인플루엔자 바이러스에 대해서, 아만타진과 리만타진과에 대한 내성을 나타내는 것이 대부분이었던 것으로부터, 2006년 1월 14일, 2005-2006년의 인플루엔자-시즌의 미국에서의 아만타진·리만타진에 의한 인플루엔자의 치료·예방에 관해 CDC(미국 질병 관리·예방 센터)는 잠정적 권고를 냈습니다.“미국에서, 나머지의 2005-2006년의 인플루엔자-시즌에, 아만타진도 리만타진도, A형 인플루엔자의 치료·예방에 사용해서는 안 된다.인플루엔자의 치료·예방을 위해서 항바이러스제를 사용한다면, 오세르타미비르·자나미비르가 선택되어야 한다.2005-2006년의 인플루엔자-시즌을 통해, 인플루엔자 치료약(항바이러스제)에 대한 내성의 검사는 계속되어, 그 결과 등에 의해, 필요에 따라서, 권고는 갱신되게 될 것이다.인플루엔자 백신이, 인플루엔자의 이환이나 인플루엔자 관련의 사망을 막기 위한 주요 수단인 것에 변화는 없다”라고 하는 잠정적 권고입니다.

2005-2006년 인플루엔자-시즌의 미국 CDC에 의한 잠정적 권고(2006년 1월 14일) 이후

또한, 2006-2007년의 인플루엔자-시즌의 미국에서의 아만타진·리만타진에 의한 인플루엔자의 치료·예방에 관해서도, 미국 예방접종 권고 위원회(ACIP)는, “미국에서는, 아만타진과 리만타진과에 대한 A형 인플루엔자 바이러스의 내성의 확대를 최근의 데이터가 나타내고 있는 것으로부터, 아만타진도 리만타진도, A형 인플루엔자의 치료·예방에 사용해서는 안 된다.아만타진과 리만타진의 감수성이 재확인될 때까지는, 인플루엔자의 치료·예방을 위해서 항바이러스제를 사용한다면, 오세르타미비르·자나미비르가 선택되어야 한다”라고 하고 있습니다.
또, 2007-2008년의 인플루엔자-시즌의 미국에서의 아만타진·리만타진에 의한 인플루엔자의 치료·예방에 관해서도, 미국 예방접종 권고 위원회(ACIP)는, “감수성 검사에 의해 고도의 내성이 나타나고 있기 때문에, 아만타진도 리만타진도, A형 인플루엔자의 치료·예방에 사용해서는 안 된다”라고 하고 있습니다.

2007-2008년의 인플루엔자-시즌 이후도, 세계적으로 A형 인플루엔자 바이러스의 아만타진·리만타진에 대한 내성이 고율에 인정되어, 현재는, 미국에서도 일본이라도, 아만타진·리만타진은 A형 인플루엔자의 치료·예방에 사용되지 않습니다.

근래의 일본에서의 A형 인플루엔자 바이러스의 아만타진에 대한 내성

일본에서는, 국립 감염증 연구소와 전국의 지방 위생연구 연구소 등이 협력하고, 아만타진, 타미후르나 리렌자 등의 항인플루엔자 바이러스약에 내성을 가지는 바이러스의 조사를 실시하고 있습니다.자세한 것은 국립 감염증 연구소의 웹페이지(항인플루엔자약 내성 주식 서베일런스(외부 사이트))를 봐 주세요.
근래의 일본의 동계 인플루엔자 시즌에서의 항인플루엔자 바이러스제에 대한 인플루엔자 바이러스의 내성 주식의 비율(%)는, 아래의[표 1]대로입니다.
근래의 일본에서는, 오세르타미비르, 페라미비르에 대한 내성 주식을 A형 인플루엔자 바이러스로 조금 인정하지만, 자나미비르, 라니나미비르에 대한 내성 주식은, 0%입니다.한편, 아만타진에 대한 내성 주식은, 거의 100%이며, 항A형 인플루엔자 바이러스제로서의 아만타진의 사용은 삼가야 할 것입니다.

[표 1] 일본의 동계 인플루엔자 시즌에서의 항인플루엔자 바이러스제에 대한 인플루엔자 바이러스의 내성 주식의 비율(%)
인플루엔자
바이러스 아형
A(H1N1)pdm09A(H3N2)B
연 동계
인후르엔
더 시즌
오세르타미비르,
페라미비르
자나미비르,
라니나미비르
아만타진오세르타미비르,
페라미비르
자나미비르,
라니나미비르
아만타진오세르타미비르, 페라미비르자나미비르,
라니나미비르
2018-190.601000010000
2017-181.701000010000
2016-171.10100009900
2015-161.901000010000
2014-15001000.3010000
2013-144.101000010000
2012-131.801000010000
2011-12001000.3010000
2010-112.001000.7010000
2009-101.001000010000

*주 2019(레이와원)년 5월 7일 현재의 국립 감염증 연구소의 항인플루엔자약 내성 주식 서베일런스(외부 사이트)에 따릅니다.인플루엔자 바이러스의 내성 주식의 변이에 대해서는, 오세르타미비르, 페라미비르 내성은, A(H1N1)pdm09에서 NA 단백의 H275Y 변이, A(H3N2)에서 NA 단백의 R292K 변이가 있습니다.아만타진 내성은, A(H1N1)pdm09, A(H3N2)에서 M2 단백의 S31N 변이가 있습니다.
또한, 2007-2008년 동계 인플루엔자 시즌 이후, 세계적으로 A 소련형 인플루엔자·바이러스에서의 오세르타미비르(타미후르) 내성 주식의 급증이 보고되었습니다.당 요코하마시 위생연구 연구소 홈페이지의 “2008년도(2008년)의 인플루엔자 백신에 대해서”를 참조해 주세요.상황의 변화에 따라, 2008년 12월 19일에는, 미국에서의 CDC(미국 질병 관리·예방 센터)에 의한 잠정적 권고가 새롭게 나왔습니다.이쪽을 봐 주세요.

참고 문헌

  1. Centers for Disease Control and Prevention. High Levels of Adamantane Resistance Among Influenza A(H3N2) Viruses and Interim Guidelines for Use of Antiviral Agents --- United States, 2005-06 Influenza Season. MMWR 2006;55:44-46.
  2. Centers for Disease Control and Prevention. CDC HEALTH ALERT : CDC Recommends against the Use of Amantadine and Rimantadine for the Treatment or Prophylaxis of Influenza in the United States during the 2005-06 Influenza Season. January 14, 2006.
  3. Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) ; Prevention and Control of Influenza : Recommendations of ACIP. ; MMWR. Recommendations and Reports. July 28,2006/Vol.55/No.RR-10,p.1-41.
  4. Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) ; Prevention and Control of Influenza : Recommendations of ACIP, 2007. ; MMWR. Recommendations and Reports. July 13,2007/Vol.56/No.RR-6,p.1-54.

2006년 2월 15일 게재
2007년 1월 29일 증보
2008년 1월 4일 증보
2009년 1월 21일 증보 개정
2009년 1월 26일 증보 개정
2017년 12월 12일 증보 개정

2019년 1월 9일 증보 개정
2019년 3월 18일 증보 개정
2019년 5월 17일 증보 개정

이 페이지로의 문의

건강 복지국 위생연구 연구소 감염증·역학 정보과

전화:045-370-9237

전화:045-370-9237

팩스:045-370-8462

메일 주소:[email protected]

전의 페이지로 돌아온다

페이지 ID:877-949-728

선두로 돌아온다