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새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)에 대해서

■이 기사는 교과서적, 문헌적인 내용에 대해서 정리, 많은 분들이 참고로 해 주실 수 있도록 게재하고 있습니다.반드시 최신의 식견을 제공하는 것은 아니어, 요코하마시로서의 견해를 나타내는 것은 아닙니다.■또한, 본건에 관해 전문에 연구하고 있는 직원은 배치되어 있지 않기 때문에, 질문에는 대응하기 어렵습니다.또, 개별의 진단이나 치료에 대해서는 의료 기관에 상담해 주세요.

최종 갱신일 2019년 11월 28일

유행은?

 2002년 2월 6일, 세계보건기구(WHO) 및 영국의 공중위생 검사 서비스(Public Health Laboratory Service:PHLS)가, 영국·이스라엘·이집트에서 사람의 검체로부터 새로운 아형(subtype)의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)가 분리되었다고 보고했습니다.미합중국에서도, 질병 관리 센터(CDC)가 과거의 검체를 검사했는데, 2001년 7월 이후의 사람의 검체로부터 이 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)가 분리되어 있습니다.또, WHO과 PHLS의 보고 후, 2002년 3월 8일까지로는 캐나다, 프랑스, 인도, 라트비아, 말레이시아, 오만, 싱가포르에서도 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)가 분리되어 있습니다.일본에서도, 요코하마 시내에서 2002년 2월 초순의 중학교의 제1학년 전 8 학급에서의 집단발생 사례로부터 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)가 분리되어 있습니다.이것은, 당 요코하마시 위생연구 연구소와 국립 감염증 연구소가 협력하고 일본 국내에서 처음으로 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)를 분리한 것입니다.자세한 사항은, 국립 감염증 연구소 홈페이지의 병원 미생물 검출 정보 월보(IASR Vol.23 No.8, August 2002, p 198-199) “< 속보 > 국내에서 최초로 확인된 A/H1N2형 인플루엔자 바이러스의 분리-요코하마시”(외부 사이트)에 게재되고 있으므로, 봐 주세요.
 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)는, 1988년 12월부터 1989년 3월까지의 사이, 중국의 6 도시에서 분리된 적이 있었습니다.그러나, 당시, 이 바이러스는 그 이상 퍼지는 일은 없었습니다.
 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)에 의한 인플루엔자의 확대 쪽에 대해서는, 바이러스로서 공통의 hemagglutinin의 1형(H1)라는 단백질을 가지는 A 소련형 인플루엔자에 가까운 퍼져 쪽을 하는 것이 생각됩니다.A 소련형 인플루엔자는, 비교적보다 젊은 사람들로 흔히 보여, 아이들로 유행하거나 합니다.A 소련형 인플루엔자는, 노인에서의 발생은 그만큼 많지 않습니다.영국의 공중위생 검사 서비스(PublicHealth Laboratory Service:PHLS) 에 의하면, 2001-2002년 동계의 영국에서의 인플루엔자 바이러스의 분리 상황은, 분리된 인플루엔자 바이러스의 99%가 A형 인플루엔자 바이러스입니다.조만간, H1형이 54%, H3형(H3N2:A 홍콩형)가 45%를 차지하고 있습니다.이 H1형으로는, A 소련형 인플루엔자 바이러스(H1N1)가 아니라 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)가 다수를 차지하고 있다고 합니다.새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)에 의한 인플루엔자의 학교 등에서의 집단발생도 영국에서는 관찰되고 있습니다.영국에서의 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)의 분리는, 15세 미만의 연령층에서 많이 볼 수 있었습니다.
 1977년 이래, A형 인플루엔자의 유행은, A 소련형 인플루엔자 바이러스(H1N1)과 A 홍콩형 인플루엔자 바이러스(H3N2)에 의해 일으켜져 왔습니다.새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)의 출현이 이러한 상황에 변화를 발생할지에 대해, 그 후의 세계에서의 A형 인플루엔자의 유행에서의 바이러스의 분리 결과가 주목되었습니다.

 2001년도(2001-2002년 동계)는, 새롭게 A 홍콩형(H3N2)라도 A 소련형(H1N1)가 아닌 A형(H1N2) 인플루엔자의 유행이 영국에서 보여졌습니다.일본에서도 요코하마시 내에서 이 A형(H1N2) 인플루엔자의 집단발생 사례가 당 요코하마시 위생연구 연구소와 국립 감염증 연구소와의 협력에 의해 확인되었습니다.이집트·이스라엘·미국 등에서도 이 A형(H1N2) 인플루엔자 바이러스가 분리되어 있습니다.A형(H1N2) 인플루엔자 바이러스는, 항원적으로는, 2000년도 · 2001년도의 백신 주식인 A/New Caledonia/20/99(H1N1) 주식에 가까운 것이었습니다.요코하마시에서 분리된 A형(H1N2) 인플루엔자 바이러스에 대해서도 같은 결과였습니다.
 2002년도(2002-2003년 동계)는, A(H1N2)형 인플루엔자는, 캐나다에서 많이 발생했습니다.A(H1N2)형 인플루엔자 바이러스는, 캐나다, 미합중국, 프랑스, 영국에서 분리되었습니다.A 소련(H1N1)형 인플루엔자의 발생은 적은 편이었습니다.일본에서는, 우선 A 홍콩(H3N2) 형태 인플루엔자의 유행이 보여져, 그 다음에 B형 인플루엔자의 유행을 볼 수 있었습니다.2002-2003년 동계에 해외에서 볼 수 있던 A 소련(H1N1)형 인플루엔자 바이러스와 A(H1N2)형 인플루엔자 바이러스는, HA 항원에 대해서는 항원적으로 A/New Caledonia/20/99(H1N1) 주식과 같은 것이 대부분입니다.요코하마시 위생연구 연구소로는, A 소련(H1N1)형 인플루엔자 바이러스와 A(H1N2)형 인플루엔자 바이러스와는, 분리되지 않았습니다.일본 전체로도, A 소련(H1N1)형 인플루엔자 바이러스가 1주 분리되었으며, 일본에서는 A 소련(H1N1)형 인플루엔자와 A(H1N2)형 인플루엔자의 유행은 볼 수 없었습니다.
 2003년도(2003-2004년 동계)는, A(H1N2)형 인플루엔자 바이러스는, 아프리카의 세네갈, 북미의 캐나다, 미합중국, 남미의 브라질, 칠레, 유럽의 프랑스, 아이슬란드, 노르웨이, 포르투갈에서 분리되었습니다.B형 인플루엔자의 발생은 적었습니다.일본에서는, A 홍콩(H3N2) 형태 인플루엔자의 유행을 볼 수 있었습니다.2003-2004년 동계에 해외에서 볼 수 있던 A 소련(H1N1)형 인플루엔자 바이러스와 A(H1N2)형 인플루엔자 바이러스는, HA 항원에 대해서는 항원적으로 A/New Caledonia/20/99(H1N1) 주식과 같은 것이 대부분입니다.요코하마시 위생연구 연구소로는, A 소련(H1N1)형 인플루엔자 바이러스와 A(H1N2)형 인플루엔자 바이러스와는, 분리되지 않았습니다.일본 전체로도, A 소련(H1N1)형 인플루엔자 바이러스가 3주 분리되었으며, 일본에서는 A 소련(H1N1)형 인플루엔자와 A(H1N2)형 인플루엔자의 유행은 볼 수 없었습니다.
 2004년도(2004-2005년 동계)는, A(H1N2)형 인플루엔자 바이러스는, 유럽에서 조금 분리되었습니다.
 2005년도(2005-2006년 동계) 이후는, A(H1N2)형 인플루엔자 바이러스에 대해서 분리의 보고는 없어졌습니다.

어떤 병?

 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)는, A 소련형 인플루엔자 바이러스(H1N1)라도 A 홍콩형 인플루엔자 바이러스(H3N2)가 아닌 A형 인플루엔자 바이러스입니다.새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)는, A 소련형 인플루엔자 바이러스(H1N1)의 유전자와 A 홍콩형 인플루엔자 바이러스(H3N2)의 유전자와의 조합(유전자 재집합)로 발생한 바이러스로 생각됩니다.새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)는, 인플루엔자의 증상을 일으킵니다만 인플루엔자의 증상으로 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)에 의한 인플루엔자를, A 소련형 인플루엔자 바이러스(H1N1)나 A 홍콩형 인플루엔자 바이러스(H3N2)에 의한 인플루엔자와 구별할 수 없습니다.그러나, 어느 쪽인가 하면, 공통의 hemagglutinin의 1형(H1)라는 단백질을 가지는 A 소련형 인플루엔자에 가까운 증상을 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)는 일으킨다고 생각됩니다.

병원체는?

 A형 인플루엔자 바이러스는, 바이러스를 구성하는 2개의 단백질에 의해 구별됩니다.hemagglutinin라는 단백질과 neuraminidase라는 단백질에 의해 구별됩니다(당 요코하마시 위생연구 연구소 홈페이지의 “감염증 정보”의 “인플루엔자에 대해서”, “고병원성 조류 인플루엔자에 대해서” 및 “인간에게의 감염이 보여진 A형 인플루엔자 바이러스의 아형에 대해서”를 참조).A 소련형 인플루엔자 바이러스(H1N1)는, hemagglutinin의 1형(H1)과 neuraminidase의 1형(N1)과의 조합입니다.A 홍콩형 인플루엔자 바이러스(H3N2)는, hemagglutinin의 3형(H3)과 neuraminidase의 2형(N2)과의 조합입니다.새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)는, hemagglutinin의 1형(H1)과 neuraminidase의 2형(N2)과의 조합이며, A 소련형 인플루엔자 바이러스(H1N1)나 A 홍콩형 인플루엔자 바이러스(H3N2)과는 다릅니다.그러나, 이번 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)의 hemagglutinin는, 유행 중의 A 소련형 인플루엔자 바이러스(H1N1)의 hemagglutinin과 대단히 매우 비슷합니다.또, 이번 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)의 neuraminidase는, 유행 중의 A 홍콩형 인플루엔자 바이러스(H3N2)의 neuraminidase과 대단히 매우 비슷합니다.거기서, 이번 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)는, 유행 중의 A 소련형 인플루엔자 바이러스(H1N1)의 유전자와 유행 중의 A 홍콩형 인플루엔자 바이러스(H3N2)의 유전자와의 조합으로 발생한 바이러스라고 생각되고 있습니다.

예방을 위해서는…

 2001-2002년 동계에 사용되고 있었던 인플루엔자 백신의 주식에는, 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)를 구성하는 hemagglutinin의 1형(H1) 및 neuraminidase의 2형(N2)에 각각 유사한 hemagglutinin의 1형(H1)를 가지는 A 소련형 인플루엔자 바이러스와 neuraminidase의 2형(N2)를 가지는 A 홍콩형 인플루엔자 바이러스가 선택되고 있었습니다.이 때문에, 2001-2002년 동계에 사용되고 있었던 인플루엔자 백신은, 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)의 예방에 대해서 유효했던 것으로 생각됩니다.또, 세계보건기구(WHO)에 의한 2002-2003년 동계의 북반구 세계의 인플루엔자 백신의 추천 주식에 대해서도, 이번 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)에 대해 유효한 A 소련형 인플루엔자 바이러스(H1N1)과 A 홍콩형 인플루엔자 바이러스(H3N2)과의 조합이 선택되고 있습니다.세계보건기구(WHO)에 의한 2002-2003년 동계의 북반구 세계의 인플루엔자 백신의 추천 주식으로는, A 소련형 인플루엔자 바이러스(H1N1)과 A 홍콩형 인플루엔자 바이러스(H3N2)에 대해서는, 2001-2002년 동계에 사용되고 있었던 인플루엔자 백신과 동일한 것으로 하는 것이 결정되었습니다.일본에서도, 2002-2003년 동계의 인플루엔자 백신의 주식에는, 세계보건기구(WHO)에 의한 2002-2003년 동계의 북반구 세계의 인플루엔자 백신의 추천 주식을 채용하는 것이 결정되었습니다.
 이번 새로운 아형의 A형 인플루엔자 바이러스(H1N2)는, 인류에게 있어서 지금까지 만난 적이 없는 신종의 hemagglutinin나 neuraminidase를 가진 인플루엔자 바이러스가 아닙니다.많은 사람에게 있어서 만난 적이 있는 hemagglutinin나 neuraminidase를 가진 인플루엔자 바이러스입니다.그 때문에, 많은 사람은, 약하면서 어느 정도의 면역을 가지고 있습니다.지금까지도 실시해 온 예방접종 등의 예방 대책을 철저히 하는 것이 중요하다고 생각됩니다.
 

최근의 A(H1N2) 인플루엔자 바이러스…

 최근 들어, A(H1N2) 인플루엔자 바이러스에 의한 환자 발생 보고가, 유럽에서 3 예 있었습니다.
 1 예째[A/Netherlands/10407/2018(H1N2)]는, 2018년 3월, 네덜란드에서의 증례입니다(참고 문헌 4).생후 19개월의 아이로, 발열의 어느 아픔, 기침, 헐떡임, 콧물, 설사 등이 보여졌습니다.완전히 회복해, 주위에의 감염의 확대는 확인되고 있지 않습니다.
 2 예째[A/Ystad/1/2018(H1N2)]는, 2018년 12월, 스웨덴에서의 증례입니다(참고 문헌 5).COPD(만성 폐색성 폐질환)의 기왕이 있는 68세 여성으로, 섭씨 40도에도 이르는 발열이 5일 계속 입원.A형 인플루엔자 바이러스가 검출되어 오세르타미비르 5일간 치료.입원 5일간으로 경쾌해 퇴원.2018/19 년 겨울 계의 백신의 접종은 받고 있지 않았습니다.주위에의 감염의 확대는 확인되고 있지 않습니다.
 3 예째[A/Denmark/3176/2019(H1N2)]는, 2019년 4월, 덴마크에서의 증례입니다(참고 문헌 6).천식이나 COPD(만성 폐색성 폐질환)가 있는 여성으로, 하기도염의 증상으로 2019년 4월 7일 발병해, 2019년 4월 11일 입원.완쾌해 2019년 4월 13일 퇴원.2018/19 년 겨울 계의 백신의 접종은 받고 있지 않았습니다.주위에의 감염의 확대는 확인되고 있지 않습니다.환자는, 2019년 3월 29일부터 2019년 4월 5일까지 크로아티아, 보스니아, 헤르체고비나, 몬테네그로를 여행하고 있었습니다.여행 중에 동행자로 발병한 사람은 없었습니다.
 3 예와도, A(H1N2) 인플루엔자 바이러스에 대해서는, A(H1N1) pdm09 인플루엔자 바이러스의 유전자와 A 홍콩형 인플루엔자 바이러스(H3N2)의 유전자와의 조합(유전자 재집합)로 발생한 바이러스로 생각됩니다.A형 인플루엔자 바이러스의 게놈은, 8개의 게놈 분절로 이루어집니다.3 예에 대해서, A(H1N2) 인플루엔자 바이러스의 각 게놈 분절이 A(H1N1) pdm09 인플루엔자 바이러스와 A(H3N2) 홍콩형 인플루엔자 바이러스로 모두에 유래하는지를 나타내면 아래의 표 1대로입니다.

【표 1】최근의 A(H1N2) 인플루엔자 바이러스의 게놈 분절의 유래
게놈 분절바이러스 단백[1 예째] 2018년 3월 네덜란드[2 예째] 2018년 12월 스웨덴[3 예째] 2019년 4월 덴마크
1PB2H3N2H1N1H1N1
2PB1H3N2H1N1H1N1
3PAH3N2H1N1H1N1
4HAH1N1H1N1H1N1
5NPH3N2H1N1H1N1
6NAH3N2H3N2H3N2
7MH3N2H1N1H1N1
8NSH1N1H1N1H1N1

 또한, 2009년의 신형 인플루엔자의 세계적 대유행(판데믹쿠) 때, 동인도에서 A(H1N2) 인플루엔자 바이러스가 검출되고 있습니다.이 바이러스의 게놈 분절의 유래는, 게놈 분절 4(HA)만 A(H1N1)pdm09 인플루엔자 바이러스 유래로, 다른 7개의 게놈 분절의 유래는, A(H3N2) 홍콩형 인플루엔자 바이러스 유래였습니다.1988-89년의 중국이나 2000-03년에 세계적으로 유행의 보여진 A(H1N2) 인플루엔자 바이러스에 대해서도, 게놈 분절의 유래는, 게놈 분절 4(HA)만 A(H1N1) 소련형 인플루엔자 바이러스 유래로, 다른 7개의 게놈 분절의 유래는, A(H3N2) 홍콩형 인플루엔자 바이러스 유래였습니다(참고 문헌 1,4).

참고 문헌

  1. Komadina N, McVernon J, Hall R, Leder K. A Historical Perspective of Influenza A(H1N2) Virus(외부 사이트). Emerg Infect Dis. 2014;20(1):6-12. https://dx.doi.org/10.3201/eid2001.121848(외부 사이트)
  2. WHO announce the isolation of a new strain of influenza virus-A (H1N2), and the vaccine composition for next winter : WEEKLY INFLUENZA REPORT No.17 ,PHLS, week 6 : 6 February 2002.
  3. Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2002-2003 season : Weekly Epidemiological Record (WER), No.8, 22 February 2002, 77th year , pp.62-66
    http://www.who.int/wer/(외부 사이트)
  4. Meijer Adam, Swaan Corien M, Voerknecht Martin, Jusic Edin, van den Brink Sharon, Wijsman Lisa A, Voordouw Bettie CG, Donker Gé A, Sleven Jacqueline, Dorigo-Zetsma Wendelien W, Svraka Sanela, van Boven Michiel, Haverkate Manon R, Timen Aura, van Dissel Jaap T, Koopmans Marion PG, Bestebroer Theo M, Fouchier Ron AM. Case of seasonal reassortant A(H1N2) influenza virus infection, the Netherlands(외부 사이트), March 2018. Euro Surveill. 2018;23(15):pii=18-00160. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2018.23.15.18-00160(외부 사이트)
  5. Wiman Åsa, Enkirch Theresa, Carnahan AnnaSara, Böttiger Blenda, Hagey Tove Samuelsson, Hagstam Per, Fält Rosmarie, Brytting Mia. Novel influenza A(H1N2) seasonal reassortant identified in a patient sample, Sweden(외부 사이트), January 2019. Euro Surveill. 2019;24(9):pii=1900124. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2019.24.9.1900124(외부 사이트)
  6. Trebbien Ramona, Koch Anders, Nielsen Lene, Kur Dår Kristian, Westerström Pontus, Krause Tyra Grove. A case of reassortant seasonal influenza A(H1N2) virus, Denmark, April 2019(외부 사이트). Euro Surveill. 2019;24(27):pii=1900406. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2019.24.27.1900406(외부 사이트)

2002년 3월 18일 첫 게재
2002년 8월 2일 개정 증보
2005년 12월 5일 개정 증보
2019년 11월 28일 개정 증보

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