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아데노바이러스 감염증에 대해서

■이 기사는 교과서적, 문헌적인 내용에 대해서 정리, 많은 분들이 참고로 해 주실 수 있도록 게재하고 있습니다.반드시 최신의 식견을 제공하는 것은 아니어, 요코하마시로서의 견해를 나타내는 것은 아닙니다.■또한, 본건에 관해 전문에 연구하고 있는 직원은 배치되어 있지 않기 때문에, 질문에는 대응하기 어렵습니다.또, 개별의 진단이나 치료에 대해서는 의료 기관에 상담해 주세요.

최종 갱신일 2019년 6월 25일

유행은?

아데노바이러스(Adenovirus:AdV)에는, 1형으로부터 51형까지 51의 혈청형이 있어, 혈청형에 의해 기도염이나 위장염, 결막염, 방광염, 발진 등을 일으키는 일이 있습니다.또, 아데노바이러스는, 라이노우이르스 등과 함께, “감기 증후군”을 일으키는 주요 병원 바이러스의 하나로 생각됩니다.
아데노바이러스의 1형, 2형, 3형, 4형, 5형, 7형 등에 의한 기도염은, 온대지방에서는 가을부터 초봄에 걸쳐서의 추운 계절에 발생이 많습니다.열대 지방에서는 우기로 비교적 시원한 시기에 발생이 많습니다.아이의 환자 발생이 많습니다만, 미합중국에서는 신병들 사이에서 주로 4형, 7형에 의한 ARD(acute respiratory disease:급성 호흡기질환)의 유행을 동계를 중심으로 볼 수 있는 일이 있었습니다.미합중국의 신병을 조사 대상으로 한 연구(참고 문헌 1)로는, 4형에 대해 66.0%, 7형에 대해 72.6%의 신병이 발병을 막는데 충분한 면역을 가지고 있지 않았습니다.
인두 결막 열은, 풀 열의 호칭도 있어, 아데노바이러스의 3형을 중심으로, 4형, 7형, 14형 등으로도 일어나, 여름에 발생이 많습니다.또, 8형, 19형, 37형 등이 일으키는 유행성각 결막염(EKC:epidemic keratoconjunctivitis)도, 여름에 발생이 많습니다.이 양자는, 한꺼번에 아데노바이러스 결막염이라고 불리는 일이 있습니다.인두 결막 열도 유행성 각 결막염도 감염증법하에 5류 감염증의 정점 파악 질환입니다만, 인두 결막 열은 소아과 정점 파악 질환(인두 결막 열의 신고 기준은 이쪽의 페이지에서), 유행성각 결막염은 안과 정점 파악 질환입니다(유행성각 결막염의 신고 기준은 이쪽의 페이지에서).
위장염을 일으키는 40, 41 형태는, 장관 아데노바이러스(enteric adenovirus:EAdV)라고도 합니다.연중 발생이 보여져 계절에 의한 변동은 적습니다만, 시원하게 건조한 시기에 약간 발생이 많습니다.

어떤 병?

아데노바이러스의 1형, 2형, 3형, 4형, 5형, 7형 등에 의한 기도염은, 사람에 의해 증상에 차이가 보여집니다.비염, 인두염, 편 복숭아염 등을 일으켜, 발열, 기침이나 결막염이 보여지는 경우도 있습니다.3세 미만의 아이의 용혈성 렌사 구균에 따르지 않는 침출성 인두염에 대해서는, 아데노바이러스가 주요한 병원체입니다.후두염이나 쿠르프, 기관지염, 폐렴 등을 일으키는 경우도 있습니다.ARD(급성 호흡기질환)에서는, 기도염, 발열, 피로감, 근육통을 볼 수 있습니다.인두염과 결막염이 보여지는 인두 결막 열에 대해서는, 당 요코하마시 위생연구 연구소 웹페이지 “인두 결막 열에 대해서”를 봐 주세요.또, 아데노바이러스의 14형이 중증의 호흡기 감염증을 일으키는 일이 있는 것이, 미합중국에서 보고되고 있습니다(참고 문헌 3).이 아데노바이러스의 14형에 대해서는, 후술합니다.
아데노바이러스에 의한 기도염의 잠복기는 1일-10일.발병의 직전으로부터, 다른 사람에게의 감염의 가능성이 있습니다.환자의 기침에 의한 물보라, 코 국물, 눈으로부터의 분비물이나 편 등에 포함되고 나온 바이러스가 입이나 눈 등으로부터 들어가고 혹은 바이러스를 포함한 물보라가 코로부터 빨려들어가고 감염합니다.손수건, 타월, 식기, 장난감이나 손 등이, 환자의 물보라, 분비물이나 편 등에 접촉하고 오염되어 바이러스를 입이나 눈까지 옮길 가능성이 있습니다.
8형, 19형, 37형 등에 의한 유행성각 결막염에 대해서는, 급성 여포성 결막염, 각막상 피하 혼탁, 이전림프절 종창이 보여집니다.
40, 41형에 의한 위장염에 대해서는, 설사, 구토, 구역질, 기분 불쾌, 미열, 복통 등이 보여집니다(참고 문헌 2).로타우이르스에 의한 위장염과 비슷한 증상입니다.아이들에게 많게 볼 수 있어, 영유아로 중증이 되는 일이 있습니다만, 감염해도 무증상의 사람도 있습니다.잠복기는 3일-10일.환자 혹은 증상이 없는 감염자의 편 속에 나온 바이러스가 입으로부터 들어가 감염합니다만, 기도염과 같이 환자·감염자의 기도로부터의 물보라 등에 의해 감염하는 일도 있을 수 있습니다.
11, 21형이 혈뇨·배뇨 장애·소변 뜻 빈발이 보여지는 방광염을 일으키는 일이 있습니다.뇨 중의 바이러스가 주된 감염원이 됩니다.또, 신장에 무증상인 채로 감염을 지속해 수개월부터 몇 년 동안, 뇨 중에 바이러스가 배출되는 일이 있습니다.
19, 37형이 성행위에 의해 감염해, 요도염이나 자궁 경부염을 일으키는 일이 있습니다.
아데노바이러스에 대한 특효약은 없습니다.치료는, 증상에 응한 대증요법이 중심이 됩니다.구토, 설사가 심한 때에는 링겔 주사에 의한 수액 요법이 행해지는 일이 있습니다.
검사로서 아데노바이러스 항원을 검출하는 신속 진단 킷이 사용되는 일이 있습니다.현재 사용되고 있는 신속 진단 킷으로는 혈청형별 판정은 할 수 없습니다.
아데노바이러스의 같은 혈청형이어도, 환자에 의해 인두염이 주요하거나, 결막염이 주요하거나, 하기도염이 주요하거나 하는 일이 있습니다.바이러스의 체내로의 침입 부위와 증상의 출현이 관련되어 있다고 생각되고 있습니다.예를 들면, 7형에 대해서는, 세세한 물보라를 깊이 흡입한 것 같은 경우에는, 중증의 아래 기도염·폐렴이 되는 가능성도 생각됩니다.또, 손 등에 부착하고 코나 입에 들어간 경우에는, 가벼운 감기 증상의 어느 염증을 일으키거나, 염소 소독이 불충분한 풀 수중에서 눈에 감염하면 결막염이 될 가능성이 있습니다.

병원체는?

아데노바이러스가 병원체입니다.아데노바이러스(Adenovirus)는, 1953년에 절제한 아데노이드(adenoid:인두부의 비대한 편도선)로부터 분리된 것으로부터 이름이 붙여졌습니다.Adeno는 도토리를 의미하는 그리스어에 유래해 “선”을 의미합니다.감염증으로 때굴때굴 부은 림프선을 손댄 그리스 사람은 “마치 도토리이”라고 느꼈을지도 모릅니다.
아데노바이러스에는 51의 혈청형이 있습니다만, 그것들은 A에서 F까지의 아속(subgenus)에 분류됩니다.아래와 같은 겉대로입니다.병을 일으키는 것은 51의 혈청형 중의 약 반수입니다.

표 1. 인간 아데노바이러스(Human adenovirus:HAdv)의 분류
아속혈청형
A12, 18, 31
B13, 7, 16, 21, 50
B211, 14, 34, 35
C1, 2, 5, 6
D8-10, 13, 15, 17, 19, 20, 22-30, 32, 33, 36-39, 42-49, 51
E4
F40, 41

아데노바이러스는 체외라도 장기에 생존하는 일이 있습니다.3형은 지상으로 10일간 생존하는 일이 있어, 2형은 실온으로 물건의 표면으로 3-8주일 생존하는 일이 있다는 데이터가 있습니다.
1, 2, 5형은, 편도나 아데노이드나 장 등에 무증상인 채로 감염을 지속해 몇 달이나 몇 년이나 바이러스의 배출을 계속하는 것이 있습니다.바이러스의 편 중에의 배출은, 최초는 지속적입니다만 이윽고 간헐적이 됩니다.
면역 부전의 환자로는, 7형 등이, 간염, 장염, 뇌염, 폐렴 등 다채로운 감염증을 일으키는 일이 있습니다.면역 부전의 환자의 감염증의 연구 중에서, 새로운 혈청형의 아데노바이러스가 몇 가지 발견되었습니다.면역 부전의 환자의 뇨 중이나 편 안에 아데노바이러스가 배출되고 있는 일이 있습니다.

예방을 위해서는…

손수건, 타월 등의 대여 대출은 멈추고, 자신 전용의 것이나 일회용의 것을 사용합시다.
귀가시, 화장실 후에, 식사 전, 자신의 눈·코·입에 접하는 전과 후 등에는, 손을 잘 씻읍시다.
아데노바이러스 감염증인 인두 결막 열과 유행성각 결막염은, 함께 학교 보건 안전법으로 학교 감염증으로 여겨지고 있습니다.인두 결막 열과 유행성각 결막염의 학교에서의 출석 정지의 기간의 기준에 대해서는, 당 요코하마시 위생연구 연구소 웹페이지 “학교 감염증에 대해서”를 참고로 해 주세요.
미합중국에서는 신병들에서의 4, 7형에 의한 ARD(급성 호흡기질환)의 유행을 막기 위해서, 양형의 백신을 신병들에게 투여하고 있습니다.이 아데노바이러스 4, 7형의 백신에 대해서는, 후술합니다.또, 이 백신에 대해서는, 당 요코하마시 위생연구 연구소 웹페이지 “인두 결막 열에”라도 대해 다루고 있으므로, 봐 주세요.

아데노바이러스 14형(Adenovirus serotype 14:Ad14)는, 아데노바이러스(Adenovirus:AdV)의 51의 혈청형의 하나입니다.이 아데노바이러스 14 형태에 의한 중증의 폐렴이나 사망이 최근, 미합중국에서 보고되었습니다(참고 문헌 3).보고된 환자는, 2006-2007년에 미합중국 국내의 4개소에서 발생했습니다.2006년 5월에, 뉴욕시에서, 생후 12일의 신생아(여아)가 아데노바이러스 14형에 의한 호흡기 감염증으로 사망했습니다.2007년 2-6월에는, 오리건주(31명), 워싱턴주(3명), 텍사스주(106명)에서, 총계 140명의 아데노바이러스 14형에 의한 호흡기 감염증의 발생이 확인되었습니다.이러한 환자 중, 53명(38%)가 입원해, 내 24명(17%)가 집중 치료실에서 치료를 받아, 9명(5%)가 사망했습니다.뉴욕시, 오리건주, 워싱턴주, 텍사스주의 합계 4개소의 환자로부터 분리된 바이러스는, 유전자적으로 동일한 것이었습니다만, 4개소를 묶는 공통의 감염원은 발견되고 있지 않습니다.
아데노바이러스 14형이 처음으로 인정된 것은 1955년에 네덜란드에서 신병에 있어서.영국에서는, 1955 년 여름, 5월부터 7월에 걸쳐서, 영국의 남잉글랜드의 서사섹쿠스, Lancing의 기숙제도의 남자 교(1971년부터 남녀공학.학생은 13-18세.)서로 나온 Lancing College에서 인두 결막 열의 집단발생이 아데노바이러스 14형에 의해 일어났습니다(참고 문헌 5).408명 중 116명과 28.4%의 발병이 보여졌습니다.환자로는, 인두통, 두통, 발열, 결막염, 경부 림프절 종창, 인두염 등이 인정되었습니다.수영 풀로 감염의 확대가 생각되었습니다만, 수영 풀은 5월 28일에 폐쇄되고, 그 이후의 감염 경로는 분명하지 않습니다.
아데노바이러스 14형은, 호흡기계의 감염증을 일으킵니다만, 근래까지 미합중국 국내에서 분리 분류되는 것은, 보기 드물었습니다.일본 국내에서도 분리 분류는 적어, “병원 미생물 검출 정보(국립 감염증 연구소)”이고, 2007년까지의 27년간으로 아데노바이러스 14형의 분리 분류는 2주입니다(참고 문헌 4).
최근 미합중국에서 보고된 중증의 폐렴이나 사망을 일으키는 병원성의 강한 아데노바이러스 14형에 대해서는, 1950년대에 보고된 아데노바이러스 14형의 표준 주식과는 유전자적으로 다른 주식이고, 아데노바이러스 14형의 새로운 강독변이 주식으로 생각됩니다.새로운 강독변이 주식이 처음으로 미합중국 국내에서 인정된 것은 2005년이었습니다.미합중국의 신병 훈련의 기지에서는 아데노바이러스에 의한 호흡기 감염증의 집단발생이 인정되는 일이 있어, 2007년에는 텍사스주의 San Antonio의 Lackland 공군 기지의 신병 사이에서 아데노바이러스 14형의 새로운 강독변이 주식에 의한 집단발생이 있었습니다.이 집단발생중에서는, 중증으로 입원이 되는 환자가 일부 발생하는 한편, 발열을 수반하는 감기와 같은 중등도의 증상으로부터 가벼운 증상의 환자가 대부분.
아데노바이러스 14형에는, 아데노바이러스 11형과 아데노바이러스 7형이, 유전자적으로 가까운 아데노바이러스로 생각됩니다.2007년의 미합중국의 신병 훈련의 기지에서의 아데노바이러스 14형 감염증의 집단발생으로는, 아데노바이러스 7형에 대한 항체를 가지고 있었던 사람은 증상이 가벼웠다고 하는 보고가 있습니다(참고 문헌 8,9).경증 혹은 무증상의 아데노바이러스 14형 감염자 19명 중 7명(37%)가 아데노바이러스 7형에 대한 항체를 가지고 있었던 것에 대해 입원한 아데노바이러스 14형 감염자 16명 중 0명(0%)가 아데노바이러스 7형에 대한 항체를 가지고 있었습니다.미군에서는, 아데노바이러스 7형의 백신 접종에 의한 중증의 아데노바이러스 14형 감염증의 예방 효과가 기대되고 있습니다.

2008년 9월 22일, 미합중국 알래스카의 Prince of Wales 시마노우치과의가, 알래스카의 위생국에 성인의 폐렴 환자의 다발을 보고했습니다.10명의 폐렴 환자가 발생해, 그중 3명이 입원해, 1명은 사망해 있었습니다.알래스카의 위생국과 CDC(미국 질병 관리·예방 센터)가 협력하고 대처하고, 리포트(참고 문헌 10)를 정리하고 있습니다.
이 폐렴 환자의 다발은, 아데노바이러스 14형의 새로운 강독변이 주식에 따르는 것이었습니다.2008년 9월 1일부터 10월 27일에 걸쳐서 46명의 환자가 확인되었습니다.남성이 32명(70%), 알래스카의 선주 민족이 28명(61%)였습니다.환자의 연령은, 2-95세로, 중앙값은 47세였습니다.65세 이상의 환자 12명 중 7명(58%) 입원, 65세 미만의 환자 34명 중 4명(12%) 입원과, 65세 이상의 환자로는 입원이 많았습니다.기침(100%), 헐떡임(87%), 발열(74%) 등이 인정되었습니다.유증 기간은, 1-41일로, 중앙값은 14일이었습니다.11명(24%)의 환자가 입원했습니다만, 그중 3명은 집중 치료를 필요로 하고, 1명은 인공 호흡기에 의한 호흡 관리가 필요했습니다.사망한 환자는 한 명이었습니다.사망한 환자는 만성 폐색성 폐질환(COPD)가 있어 산소 요법을 필요로 하고 있었습니다만, 입원을 거절해 10일 중에 사망했습니다.46명의 환자 중, 만성 폐색성 폐질환(COPD)·천식·폐암 등의 폐질환이 있는 사람이 20명(43%), 흡연자는 22명(48%)였습니다(알래스카에서는 일반인으로 22%, 선주 민족에서 38%의 흡연율).
원인의 확실치 않은 호흡기 감염증의 다발이 있던 경우에는 특히, 아데노바이러스 14형에 의한 감염증을 감별 진단의 하나로 해야 하면, 미합중국의 의사들에게 CDC(미국 질병 관리·예방 센터)는 권하고 있습니다.

아데노바이러스 4형 7형 백신(경구·생백신)가, 2011년 3월 16일 수요일, 미합중국에서 인가되었습니다.일본에서는 인가되고 있지 않습니다.이 백신은 정제입니다.아데노바이러스 4형을 포함한 정제와 아데노바이러스 7형을 포함한 정제를, 1정씩, 각각, 무는 일 없이, 통째로 삼키고 복용합니다.정제를 물어 버리면, 정제의 중심부에 포함되는 살아 있는 아데노바이러스 4 형태·7형이 상기 도내를 퍼져 버릴 우려가 있으므로, 정제를 물어서는 안 됩니다.살아 있는 아데노바이러스 4 형태·7형이 상기 도내를 퍼지면 급성상 기도염을 발병할 가능성이 있습니다.구토나 설사의 보여지는 경우는, 복용을 연기합니다.백신의 아데노바이러스 4형·7형이 소화관 내에서 증식하는 것으로, 면역이 획득됩니다.아데노바이러스 4형을 포함한 정제가 100정 들어간 병과 아데노바이러스 7형을 포함한 정제가 100정 들어간 병이 있습니다.아데노바이러스 4형을 포함한 정제와 아데노바이러스 7형을 포함한 정제로는, 정제의 색이 다릅니다.섭씨 2-8도로 보존하는 것으로, 제조일부터 2년간(24개월간) 유효입니다.백신의 효능으로서는, 아데노바이러스 4형·7형에 의한 발열성의 급성 호흡기질환의 예방입니다.17-50세의 병사에게 추천됩니다.

백신을 복용해서는 안 되는 사람은,
(1)임신하고 있는 사람,
(2)백신의 성분에 대해 강한 알레르기 반응이 보여지는 사람,
(3)백신의 정제를, 무는 일 없이, 통째로 삼키고 복용할 수 없는 사람,
로 한다.

아데노바이러스 4형 7형 백신(경구·생백신)를 임산부가 복용해서는 안 됩니다.또, 백신 복용 후 6주일은 임신을 피할 필요가 있습니다.아데노바이러스 4형 7형 백신(경구·생백신)가 임신에 악영향을 줄지는 분명하지 않습니다.

선천성 혹은 후천성의 면역 부전의 사람들로는, 안전성이나 유효성이 평가되고 있지 않습니다.

아데노바이러스 4형 7형 백신(경구·생백신)는, 16세 이하의 소아에 대해서, 안전성이나 유효성이 평가되고 있지 않습니다.또, 임상 실험의 대상에 65세 이상의 사람이 포함되어 있지 않았기 때문에, 65세 이상의 사람에 대해서도, 안전성이나 유효성이 평가되고 있지 않습니다.

백신을 복용한 사람으로부터는 28일간 이내에서의 편 중에의 바이러스의 배설이 있을 수 있으므로, 백신을 복용한 사람이나 친밀한 사람은, 편 중으로 배설된 바이러스가 퍼지지 않도록 주의합시다.편 중으로 배설된 바이러스가, 백신을 복용한 사람을 포함하여, 입이나 코로부터 들어가면 급성상 기도염 등을 발병할 가능성이 있습니다.백신을 복용한 사람은 화장실 후에, 확실히 손을 씻읍시다.백신을 복용하고 나서 28일간 이내에 있어서는, 7세 미만의 아이나, 면역 부전의 사람(HIV 감염증 환자, 암 환자, 면역 억제제로 치료 중의 환자 등), 임산부와의 접촉에는 특히 주의합시다.

흔히 볼 수 있는 부반응으로서는, 상기도염, 두통, 코가 막힘의 어느 아픔, 기침, 관절통, 토기, 구토, 복통, 설사 등입니다.

아데노바이러스 4형 7형 백신(경구·생백신)의 바이러스는, 약독화되지 않은, 병원성이 있는 바이러스입니다.삼켜진 정제는 그대로 위를 통과해, 소장으로 바이러스를 방출합니다.백신을 복용한 사람의 소장 내에서 바이러스가 증식하는 것으로, 발병하는 일 없이 면역이 획득됩니다.1739명을 대상으로 한 아데노바이러스 4형 7형 백신(경구·생백신)의 임상 실험으로, 아데노바이러스 4형에 대해 1회의 복용으로 94.5%로 면역 항체가 획득되었습니다.1051명을 대상으로 한 아데노바이러스 4형 7형 백신(경구·생백신)의 임상 실험으로, 아데노바이러스 7형에 대해 1회의 복용으로 93.8%로 면역 항체가 획득되었습니다.아데노바이러스 4형 7형 백신(경구·생백신)의 바이러스가 소장 내에서 바이러스가 증식하기로는 발병하지 않습니다만, 바이러스가 바이러스에 대해 면역이 없는 사람의 눈·코·입으로부터 침입하면 발병할 우려가 있으므로 주의가 필요합니다.

아데노바이러스 4형 7형 백신(경구·생백신)에 대해서는, 이전은 Wyeth사가 제조하고 있었습니다.1971년부터 미군의 신병에서의 접종이 행해지고 있었습니다만, 1996년에 Wyeth사가 제조를 정지하고, 미군의 신병에서의 접종은 1999년 처음까지로 중지에 이르렀습니다.그 후, 2001년에, 아데노바이러스 4형 7형 백신(경구·생백신)의 부활에 대해서, 미국 버지니아주의 Barr Laboratories사에 맡길 수 있게 되었습니다.아데노바이러스 4형 7형 백신(경구·생백신)에 대해서는, 현재는 Barr Laboratories사가 제조해, 미군의 신병에서의 접종이 행해지고 있습니다.

아데노바이러스 4, 7형의 백신에 대해서는, 당 요코하마시 위생연구 연구소 웹페이지 “인두 결막 열에”라도 대해 다루고 있으므로, 봐 주세요.

참고 문헌

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2004년 11월 9일 게재
2008년 3월 4일 증보 개정
2008년 6월 30일 증보 개정
2010년 1월 15일 증보 개정
2011년 4월 4일 증보 개정

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